Effekt af antibiotika på urinmikrobiom

Urinvejsinfektioner (UTI) er den mest almindelige type af menneskelig bakteriel sygdom, hvilket medfører mere end 10 millioner lægebesøg årligt til en sundhedsudgift på over 1 milliard dollars. Behandling af UVI er typisk empiriske eller kulturdrevne antibiotika, som er forbundet med stadigt stigende bakteriel resistens. I løbet af det sidste årti har The Human Microbiome Project fastslået, at selv 'kulturnegativ' urin repræsenterer et mangfoldigt økosystem af bakterier. På trods af udbredt brug af antibiotika til at helbrede sygdomme i de sidste 90 år, er den bredere virkning af antibiotika på typisk flora ikke godt forstået. Antibiotika er også almindeligt anvendt som profylakse til kirurgiske indgreb i urinvejene, der ændrer patientforløbet på uforudsete måder. På trods af udbredt brug af antibiotika forbliver den langsgående indvirkning på det dynamiske intravesikale miljø fuldstændig ukendt.

Dysbiose i mikrobiomet er blevet foreslået som et forårsagende middel i en lang række sygdomme: arthritis, stofskiftesygdomme, neurologisk sygdom, inflammatoriske tarmtilstande og cancer. Alligevel er der stadig et grundlæggende vidensgab med hensyn til den kort- og langsigtede effekt af antibiotika på mikrobiotasamfund. Specifikt inden for urinvejene er varians i baseline kommensale organismer blevet forbundet med interstitiel blærebetændelse, overaktiv blære, hyppig symptomatisk urinvejsinfektion og potentielt cancerudvikling. Studiet af mikrobiota afslører veje og mekanismer, der spiller vigtige roller i immunologisk respons og sundhed, men undersøgelser er typisk begrænset til tarmen.

For at afhjælpe denne videnskløft planlægger efterforskerne et placebokontrolleret randomiseret forsøg for at teste den longitudinelle indvirkning af 10 dages trimethoprim-sulfamethoxazol på urinmikrobiomet hos raske voksne. Dataindsamlingen for individuelle deltagere vil vare i en periode på 6 måneder. Efterforskerne antager, at administration af antibiotika bidrager til en stigning i bakteriel resistens og direkte fører til urinmikrobiom dysbiose. Forskerne antager yderligere, at urinmikrobiomet ikke vender tilbage til baseline, med tab af visse bakterier permanent i løbet af undersøgelsesperioden. Mens efterforskernes undersøgelse er banebrydende og ny, er gennemførligheden af ​​efterforskernes eksperimentelle plan tidligere blevet demonstreret i undersøgelsen af ​​spyt- og tarmmikrobiomet. I sidste ende forventer efterforskerne, at selv et enkelt kursus med antibiotikabehandling kan øge risikoen for bakteriel resistens og føre til langvarige skift i urinmikrobiomet. Hvis den bekræftes, vil denne viden direkte påvirke den kliniske beslutningstagning i antibiotikavalg, varighed og anvendelighed.