Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Effect van antibiotica op het urinemicrobioom

28 oktober 2021 bijgewerkt door: Johns Hopkins University

Effect van antibiotica op het urinemicrobioom: gerandomiseerde studie

Plannen om de urinemicrobiota te bestuderen bij baseline en na toediening van Bactrim-antibiotica bij gezonde vrijwilligers. Verzamelt met tussenpozen ongeldige urinemonsters voor DNA-analyse van 16 seconden gedurende een periode van 6 maanden na 2 weken Bactrim of placebo.

Studie Overzicht

Gedetailleerde beschrijving

Urineweginfecties (UTI) zijn de meest voorkomende vorm van bacteriële ziekte bij de mens, die jaarlijks aanleiding geeft tot meer dan 10 miljoen doktersbezoeken tegen een zorgkost van meer dan $ 1 miljard dollar. Behandeling van UTI is typisch empirische of cultuurgestuurde antibiotica die gepaard gaan met steeds toenemende bacteriële resistentie. In het afgelopen decennium heeft The Human Microbiome Project vastgesteld dat zelfs 'cultuur-negatieve' urine een divers ecosysteem van bacteriën vertegenwoordigt. Ondanks het brede gebruik van antibiotica om ziekten te genezen gedurende de afgelopen 90 jaar, wordt de bredere impact van antibiotica op typische flora niet goed begrepen. Antibiotica worden ook vaak gebruikt als profylaxe voor chirurgische procedures in de urinewegen die de resultaten van de patiënt op onvoorziene manieren veranderen. Ondanks het wijdverbreide gebruik van antibiotica, blijft de longitudinale impact op de dynamische intravesicale omgeving volledig onbekend.

Dysbiose in het microbioom is gesuggereerd als een veroorzaker van een breed scala aan ziekten: artritis, stofwisselingsstoornissen, neurologische aandoeningen, inflammatoire darmaandoeningen en kanker. Toch blijft er een fundamentele kennislacune over het korte- en langetermijneffect van antibiotica op microbiota-gemeenschappen. Met name in de urinewegen is variantie in commensale organismen bij aanvang in verband gebracht met interstitiële cystitis, overactieve blaas, frequente symptomatische urineweginfectie en mogelijk de ontwikkeling van kanker. De studie van de microbiota onthult paden en mechanismen die een belangrijke rol spelen bij de immunologische respons en gezondheid, maar studies zijn doorgaans beperkt tot de darmen.

Om deze kenniskloof aan te pakken, plannen de onderzoekers een placebogecontroleerde gerandomiseerde studie om de longitudinale impact van 10 dagen trimethoprim-sulfamethoxazol op het urinaire microbioom bij gezonde volwassenen te testen. Het verzamelen van gegevens voor individuele deelnemers duurt 6 maanden. De onderzoekers veronderstellen dat toediening van antibiotica bijdraagt ​​aan een toename van bacteriële resistentie en direct leidt tot dysbiose van het urinemicrobioom. De onderzoekers veronderstellen verder dat het urinaire microbioom niet terugkeert naar de basislijn, met permanent verlies van bepaalde bacteriën tijdens de onderzoeksperiode. Hoewel de studie van de onderzoekers baanbrekend en nieuw is, is de haalbaarheid van het experimentele plan van de onderzoekers eerder aangetoond in de studie van het speeksel- en darmmicrobioom. Uiteindelijk verwachten de onderzoekers dat zelfs een enkele antibioticakuur het risico op bacteriële resistentie kan verhogen en kan leiden tot langdurige verschuivingen in het urinaire microbioom. Indien bevestigd, zal deze kennis rechtstreeks van invloed zijn op de klinische besluitvorming bij de selectie, duur en bruikbaarheid van antibiotica.

Studietype

Ingrijpend

Fase

  • Vroege fase 1

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Uitsluitingscriteria:

  • Gediagnosticeerde of vermoede urineweginfectie in de afgelopen 6 maanden
  • Behandeld met antibiotica om welke reden dan ook in de voorgaande 6 maanden
  • Allergie voor sulfa
  • Onder de 18
  • Zwanger of van plan om in de komende 12 maanden zwanger te worden door zelfrapportage (zoals de klinische norm is voor het voorschrijven van dit medicijn voor vermoedelijke of bewezen UTI-behandeling)
  • Gebruik apparatuur voor verblijf of intermitterend urineren of implantaten zoals supra-pubische buis of katheter
  • Neurogene blaas
  • Basislijn nierinsufficiëntie
  • Glucose-6-fosfaatdehydrogenasedeficiëntie
  • Angiotensine-converterend enzym gebruiken
  • Angiotensine-receptorblokker
  • verpleging
  • hiv/aids
  • Over immunosuppressiva
  • Over chemotherapie/immunotherapie
  • Lever disfunctie
  • Over de volgende medicijnen: DOFETILIDE, METHENAMINE & LEVOMETHADYL; WARFARIN & Methotrexaat; GEMIFLOXACINE, DIGOXIN, PYRIMETHAMINE, KLASSE IA ANTIARRHYTHMISCHE MIDDELEN (kinidine, procaïnamide, disopyramide), TRICYCLISCHE ANTIDEPRESSIVA (amitriptyline, desipramine, doxepin, imipramine, nortriptyline, amoxapine, clomipramine, maprotiline, trimipramine en protriptyline), LEUCOVORINE CALCIUM.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Placebo-vergelijker: Placebo
Deelnemers worden geworven en ingeschreven. Deelnemers zullen worden ondervraagd over milieu-, gezondheids- en gedragspraktijken. (Instrument 1) . Vervolgens wordt een schoon vangsturinemonster verzameld. Deelnemers krijgen een placebo die tweemaal daags moet worden ingenomen. Dit wordt beschouwd als dag 0. De deelnemers krijgen vervolgens de instructie om het onderzoeksgeneesmiddel tweemaal daags in te nemen en op dag 2, dag 5, dag 10, dag 30 en dag 180 terug te komen voor extra schone urinemonsters.
Om het effect op het microbioom van de urine te bestuderen
Experimenteel: Bactrim
Deelnemers worden geworven en ingeschreven. Deelnemers zullen worden ondervraagd over milieu-, gezondheids- en gedragspraktijken. (Instrument 1) . Vervolgens wordt een schoon vangsturinemonster verzameld. Deelnemers krijgen Bactrim 800/120 om tweemaal daags in te nemen. Dit wordt beschouwd als dag 0. De deelnemers krijgen vervolgens de instructie om het onderzoeksgeneesmiddel tweemaal daags in te nemen en op dag 2, dag 5, dag 10, dag 30 en dag 180 terug te komen voor extra schone urinemonsters.
Om het effect op het microbioom van de urine te bestuderen
Andere namen:
  • bactrim, trimethoprim sulfamethoxazol, Septra, sulfatrim

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in Microbiome flora aantal organismen
Tijdsspanne: Bij baseline, dag 2, dag 5, dag 10, dag 30 en dag 180 van de studie
Analyse van 16S rRNA-genamplicongegevens om het aantal gevarieerde organismen (geslacht en soort) te bepalen.
Bij baseline, dag 2, dag 5, dag 10, dag 30 en dag 180 van de studie
Verandering in procentuele verdeling van microbioomflora van organismen
Tijdsspanne: Bij baseline, dag 2, dag 5, dag 10, dag 30 en dag 180 van de studie
Analyse van 16S rRNA-genamplicongegevens om de procentuele verdeling van organismen te bepalen (microbiologische genus en soort).
Bij baseline, dag 2, dag 5, dag 10, dag 30 en dag 180 van de studie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Andrew J Cohen, MD, Johns Hopkins University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Verwacht)

1 oktober 2023

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 februari 2025

Studie voltooiing (Verwacht)

1 februari 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 december 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

13 januari 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

18 januari 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

3 november 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

28 oktober 2021

Laatst geverifieerd

1 oktober 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren