- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT04230746
Effect van antibiotica op het urinemicrobioom
Effect van antibiotica op het urinemicrobioom: gerandomiseerde studie
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Urineweginfecties (UTI) zijn de meest voorkomende vorm van bacteriële ziekte bij de mens, die jaarlijks aanleiding geeft tot meer dan 10 miljoen doktersbezoeken tegen een zorgkost van meer dan $ 1 miljard dollar. Behandeling van UTI is typisch empirische of cultuurgestuurde antibiotica die gepaard gaan met steeds toenemende bacteriële resistentie. In het afgelopen decennium heeft The Human Microbiome Project vastgesteld dat zelfs 'cultuur-negatieve' urine een divers ecosysteem van bacteriën vertegenwoordigt. Ondanks het brede gebruik van antibiotica om ziekten te genezen gedurende de afgelopen 90 jaar, wordt de bredere impact van antibiotica op typische flora niet goed begrepen. Antibiotica worden ook vaak gebruikt als profylaxe voor chirurgische procedures in de urinewegen die de resultaten van de patiënt op onvoorziene manieren veranderen. Ondanks het wijdverbreide gebruik van antibiotica, blijft de longitudinale impact op de dynamische intravesicale omgeving volledig onbekend.
Dysbiose in het microbioom is gesuggereerd als een veroorzaker van een breed scala aan ziekten: artritis, stofwisselingsstoornissen, neurologische aandoeningen, inflammatoire darmaandoeningen en kanker. Toch blijft er een fundamentele kennislacune over het korte- en langetermijneffect van antibiotica op microbiota-gemeenschappen. Met name in de urinewegen is variantie in commensale organismen bij aanvang in verband gebracht met interstitiële cystitis, overactieve blaas, frequente symptomatische urineweginfectie en mogelijk de ontwikkeling van kanker. De studie van de microbiota onthult paden en mechanismen die een belangrijke rol spelen bij de immunologische respons en gezondheid, maar studies zijn doorgaans beperkt tot de darmen.
Om deze kenniskloof aan te pakken, plannen de onderzoekers een placebogecontroleerde gerandomiseerde studie om de longitudinale impact van 10 dagen trimethoprim-sulfamethoxazol op het urinaire microbioom bij gezonde volwassenen te testen. Het verzamelen van gegevens voor individuele deelnemers duurt 6 maanden. De onderzoekers veronderstellen dat toediening van antibiotica bijdraagt aan een toename van bacteriële resistentie en direct leidt tot dysbiose van het urinemicrobioom. De onderzoekers veronderstellen verder dat het urinaire microbioom niet terugkeert naar de basislijn, met permanent verlies van bepaalde bacteriën tijdens de onderzoeksperiode. Hoewel de studie van de onderzoekers baanbrekend en nieuw is, is de haalbaarheid van het experimentele plan van de onderzoekers eerder aangetoond in de studie van het speeksel- en darmmicrobioom. Uiteindelijk verwachten de onderzoekers dat zelfs een enkele antibioticakuur het risico op bacteriële resistentie kan verhogen en kan leiden tot langdurige verschuivingen in het urinaire microbioom. Indien bevestigd, zal deze kennis rechtstreeks van invloed zijn op de klinische besluitvorming bij de selectie, duur en bruikbaarheid van antibiotica.
Studietype
Fase
- Vroege fase 1
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Uitsluitingscriteria:
- Gediagnosticeerde of vermoede urineweginfectie in de afgelopen 6 maanden
- Behandeld met antibiotica om welke reden dan ook in de voorgaande 6 maanden
- Allergie voor sulfa
- Onder de 18
- Zwanger of van plan om in de komende 12 maanden zwanger te worden door zelfrapportage (zoals de klinische norm is voor het voorschrijven van dit medicijn voor vermoedelijke of bewezen UTI-behandeling)
- Gebruik apparatuur voor verblijf of intermitterend urineren of implantaten zoals supra-pubische buis of katheter
- Neurogene blaas
- Basislijn nierinsufficiëntie
- Glucose-6-fosfaatdehydrogenasedeficiëntie
- Angiotensine-converterend enzym gebruiken
- Angiotensine-receptorblokker
- verpleging
- hiv/aids
- Over immunosuppressiva
- Over chemotherapie/immunotherapie
- Lever disfunctie
- Over de volgende medicijnen: DOFETILIDE, METHENAMINE & LEVOMETHADYL; WARFARIN & Methotrexaat; GEMIFLOXACINE, DIGOXIN, PYRIMETHAMINE, KLASSE IA ANTIARRHYTHMISCHE MIDDELEN (kinidine, procaïnamide, disopyramide), TRICYCLISCHE ANTIDEPRESSIVA (amitriptyline, desipramine, doxepin, imipramine, nortriptyline, amoxapine, clomipramine, maprotiline, trimipramine en protriptyline), LEUCOVORINE CALCIUM.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Deelnemers worden geworven en ingeschreven.
Deelnemers zullen worden ondervraagd over milieu-, gezondheids- en gedragspraktijken.
(Instrument 1) .
Vervolgens wordt een schoon vangsturinemonster verzameld.
Deelnemers krijgen een placebo die tweemaal daags moet worden ingenomen.
Dit wordt beschouwd als dag 0. De deelnemers krijgen vervolgens de instructie om het onderzoeksgeneesmiddel tweemaal daags in te nemen en op dag 2, dag 5, dag 10, dag 30 en dag 180 terug te komen voor extra schone urinemonsters.
|
Om het effect op het microbioom van de urine te bestuderen
|
|
Experimenteel: Bactrim
Deelnemers worden geworven en ingeschreven.
Deelnemers zullen worden ondervraagd over milieu-, gezondheids- en gedragspraktijken.
(Instrument 1) .
Vervolgens wordt een schoon vangsturinemonster verzameld.
Deelnemers krijgen Bactrim 800/120 om tweemaal daags in te nemen.
Dit wordt beschouwd als dag 0. De deelnemers krijgen vervolgens de instructie om het onderzoeksgeneesmiddel tweemaal daags in te nemen en op dag 2, dag 5, dag 10, dag 30 en dag 180 terug te komen voor extra schone urinemonsters.
|
Om het effect op het microbioom van de urine te bestuderen
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in Microbiome flora aantal organismen
Tijdsspanne: Bij baseline, dag 2, dag 5, dag 10, dag 30 en dag 180 van de studie
|
Analyse van 16S rRNA-genamplicongegevens om het aantal gevarieerde organismen (geslacht en soort) te bepalen.
|
Bij baseline, dag 2, dag 5, dag 10, dag 30 en dag 180 van de studie
|
|
Verandering in procentuele verdeling van microbioomflora van organismen
Tijdsspanne: Bij baseline, dag 2, dag 5, dag 10, dag 30 en dag 180 van de studie
|
Analyse van 16S rRNA-genamplicongegevens om de procentuele verdeling van organismen te bepalen (microbiologische genus en soort).
|
Bij baseline, dag 2, dag 5, dag 10, dag 30 en dag 180 van de studie
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Andrew J Cohen, MD, Johns Hopkins University
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Verwacht)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Infecties
- Urologische ziekten
- Aangeboren afwijkingen
- KNO-ziekten
- Oor Ziekten
- Urineweginfecties
- Bacteriurie
- Aangeboren microtie
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Anti-infectieuze middelen
- Enzymremmers
- Antibacteriële middelen
- Cytochroom P-450 enzymremmers
- Antiprotozoaire middelen
- Antiparasitaire middelen
- Antimalariamiddelen
- Foliumzuurantagonisten
- Middelen tegen dyskinesie
- Anti-infectieuze middelen, urine
- Nier agenten
- Cytochroom P-450 CYP2C8-remmers
- Trimethoprim
- Sulfamethoxazol
- Trimethoprim, Sulfamethoxazol Geneesmiddelencombinatie
Andere studie-ID-nummers
- IRB00224835
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .