- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT04230746
Effet des antibiotiques sur le microbiome urinaire
Effet des antibiotiques sur le microbiome urinaire : essai randomisé
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les infections des voies urinaires (UTI) sont le type le plus courant de maladie bactérienne humaine, entraînant plus de 10 millions de visites chez le médecin chaque année, pour un coût des soins de santé de plus d'un milliard de dollars. Le traitement des infections urinaires repose généralement sur des antibiotiques empiriques ou axés sur la culture qui sont associés à une résistance bactérienne toujours croissante. Au cours de la dernière décennie, The Human Microbiome Project a établi que même l'urine « culture négative » représente un écosystème diversifié de bactéries. Malgré une large utilisation des antibiotiques pour guérir les maladies au cours des 90 dernières années, l'impact plus large des antibiotiques sur la flore typique n'est pas bien compris. Les antibiotiques sont également couramment utilisés comme prophylaxie pour les interventions chirurgicales dans les voies urinaires modifiant les résultats des patients de manière imprévue. Malgré l'utilisation généralisée des antibiotiques, l'impact longitudinal sur l'environnement dynamique intravésical reste totalement inconnu.
La dysbiose dans le microbiome a été suggérée comme agent causal dans un large éventail de maladies : arthrite, troubles métaboliques, maladies neurologiques, affections intestinales inflammatoires et cancer. Pourtant, il reste un manque fondamental de connaissances concernant l'effet à court et à long terme des antibiotiques sur les communautés de microbiote. Plus précisément dans les voies urinaires, la variance des organismes commensaux de base a été associée à une cystite interstitielle, une vessie hyperactive, une infection fréquente des voies urinaires symptomatique et potentiellement le développement d'un cancer. L'étude du microbiote révèle des voies et des mécanismes qui jouent un rôle important dans la réponse immunologique et la santé, mais les études se limitent généralement à l'intestin.
Pour combler cette lacune dans les connaissances, les chercheurs prévoient un essai randomisé contrôlé par placebo pour tester l'impact longitudinal de 10 jours de triméthoprime-sulfaméthoxazole sur le microbiome urinaire chez des adultes en bonne santé. La collecte de données pour les participants individuels persistera pendant une période de 6 mois. Les enquêteurs émettent l'hypothèse que l'administration d'antibiotiques contribue à une augmentation de la résistance bactérienne et conduit directement à une dysbiose du microbiome urinaire. Les enquêteurs émettent en outre l'hypothèse que le microbiome urinaire ne revient pas à la ligne de base, avec la perte de certaines bactéries permanentes pendant la période d'étude. Bien que l'étude des chercheurs soit révolutionnaire et nouvelle, la faisabilité du plan expérimental des chercheurs a déjà été démontrée dans l'étude du microbiome salivaire et intestinal. En fin de compte, les chercheurs prévoient que même un seul traitement antibiotique peut augmenter le risque de résistance bactérienne et entraîner des changements durables dans le microbiome urinaire. Si elles sont confirmées, ces connaissances influenceront directement la prise de décision clinique dans la sélection, la durée et l'utilité des antibiotiques.
Type d'étude
Phase
- Première phase 1
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'exclusion:
- Infection des voies urinaires diagnostiquée ou suspectée au cours des 6 mois précédents
- Traité avec des antibiotiques pour une raison quelconque au cours des 6 mois précédents
- Allergie aux sulfamides
- Moins de 18 ans
- Enceinte ou prévoyant de devenir enceinte dans les 12 prochains mois par auto-déclaration (comme c'est la norme clinique pour prescrire ce médicament pour le traitement des infections urinaires suspectées ou avérées)
- Utiliser du matériel urinaire à demeure ou intermittent ou un implant tel qu'un tube ou un cathéter sus-pubien
- Vessie neurogène
- Insuffisance rénale de base
- Déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase
- Prendre de l'enzyme de conversion de l'angiotensine
- Bloqueur des récepteurs de l'angiotensine
- Allaitement
- VIH/SIDA
- Sur les médicaments immunosuppresseurs
- Sur la chimiothérapie/immunothérapie
- Dysfonctionnement hépatique
- Sur les médicaments suivants : DOFETILIDE, METHENAMINE & LEVOMETHADYL ; WARFARIN & Méthotrexate ; GEMIFLOXACINE, DIGOXINE, PYRIMETHAMINE, AGENTS ANTI-ARYTHMIQUES DE CLASSE IA (quinidine, procaïnamide, disopyramide), ANTIDÉPRESSEURS TRICYCLIQUES (amitriptyline, désipramine, doxépine, imipramine, nortriptyline, amoxapine, clomipramine, maprotiline, trimipramine et protriptyline), LEUCOVORIN CALCIUM.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur placebo: Placebo
Les participants seront recrutés et inscrits.
Les participants seront interrogés sur les pratiques environnementales, sanitaires et comportementales.
(Appareil 1) .
Ensuite, un échantillon d'urine de capture propre sera collecté.
Les participants recevront un placebo à prendre deux fois par jour.
Cela sera considéré comme le jour 0. Les participants seront ensuite invités à prendre le médicament à l'étude deux fois par jour et à revenir le jour 2, le jour 5, le jour 10, le jour 30 et le jour 180 pour un échantillon d'urine supplémentaire.
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Pour étudier l'effet sur le microbiome urinaire
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Expérimental: Bactrim
Les participants seront recrutés et inscrits.
Les participants seront interrogés sur les pratiques environnementales, sanitaires et comportementales.
(Appareil 1) .
Ensuite, un échantillon d'urine de capture propre sera collecté.
Les participants recevront Bactrim 800/120 à prendre deux fois par jour.
Cela sera considéré comme le jour 0. Les participants seront ensuite invités à prendre le médicament à l'étude deux fois par jour et à revenir le jour 2, le jour 5, le jour 10, le jour 30 et le jour 180 pour un échantillon d'urine supplémentaire.
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Pour étudier l'effet sur le microbiome urinaire
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification du nombre d'organismes de la flore du microbiome
Délai: Au départ, jour 2, jour 5, jour 10, jour 30 et jour 180 de l'étude
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Analyse des données d'amplicon du gène ARNr 16S pour déterminer le nombre d'organismes variés (genre et espèce).
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Au départ, jour 2, jour 5, jour 10, jour 30 et jour 180 de l'étude
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Changement dans la distribution en pourcentage de la flore du microbiome des organismes
Délai: Au départ, jour 2, jour 5, jour 10, jour 30 et jour 180 de l'étude
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Analyse des données d'amplicon du gène ARNr 16S pour déterminer le pourcentage de distribution des organismes (genre et espèce microbiologiques).
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Au départ, jour 2, jour 5, jour 10, jour 30 et jour 180 de l'étude
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Andrew J Cohen, MD, Johns Hopkins University
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Anticipé)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Infections
- Maladies urologiques
- Anomalies congénitales
- Maladies oto-rhino-laryngologiques
- Maladies de l'oreille
- Infections des voies urinaires
- Bactériurie
- Microtie congénitale
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antibactériens
- Inhibiteurs des enzymes du cytochrome P-450
- Agents antiprotozoaires
- Agents antiparasitaires
- Antipaludéens
- Antagonistes de l'acide folique
- Agents anti-dyskinésie
- Agents anti-infectieux urinaires
- Agents rénaux
- Inhibiteurs du cytochrome P-450 CYP2C8
- Triméthoprime
- Sulfaméthoxazole
- Combinaison de médicaments triméthoprime et sulfaméthoxazole
Autres numéros d'identification d'étude
- IRB00224835
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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