Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Влияние антибиотиков на микробиом мочи

28 октября 2021 г. обновлено: Johns Hopkins University

Влияние антибиотиков на микробиом мочи: рандомизированное исследование

Планирование изучения микробиоты мочи исходно и после введения бактримных антибиотиков у здоровых добровольцев. Будет периодически собирать образцы мочеиспускательного канала для 16-секундного анализа ДНК в течение 6 месяцев после 2 недель приема бактрима или плацебо.

Обзор исследования

Подробное описание

Инфекции мочевыводящих путей (ИМП) являются наиболее распространенным типом бактериального заболевания человека, вызывая более 10 миллионов посещений врачей ежегодно при затратах на здравоохранение более 1 миллиарда долларов. Лечение ИМП, как правило, заключается в эмпирическом или культуральном назначении антибиотиков, которые связаны с постоянно возрастающей бактериальной резистентностью. За последнее десятилетие в рамках проекта «Микробиом человека» было установлено, что даже «отрицательная культура» мочи представляет собой разнообразную экосистему бактерий. Несмотря на широкое использование антибиотиков для лечения болезней в течение последних 90 лет, более широкое влияние антибиотиков на типичную флору изучено недостаточно. Антибиотики также широко используются в качестве профилактики хирургических вмешательств на мочевыводящих путях, которые непредвиденным образом изменяют результаты лечения пациентов. Несмотря на широкое использование антибиотиков, продольное воздействие на динамическую внутрипузырную среду остается полностью неизвестным.

Предполагается, что дисбактериоз в микробиоме является возбудителем широкого спектра заболеваний: артрита, нарушений обмена веществ, неврологических заболеваний, воспалительных заболеваний кишечника и рака. Тем не менее, остается фундаментальный пробел в знаниях о краткосрочном и долгосрочном воздействии антибиотиков на сообщества микробиоты. В частности, в мочевыводящих путях различия в исходных комменсальных организмах были связаны с интерстициальным циститом, гиперактивным мочевым пузырем, частыми симптоматическими инфекциями мочевыводящих путей и, возможно, развитием рака. Изучение микробиоты выявляет пути и механизмы, которые играют важную роль в иммунологическом ответе и здоровье, но исследования, как правило, ограничиваются кишечником.

Чтобы восполнить этот пробел в знаниях, исследователи планируют плацебо-контролируемое рандомизированное исследование для проверки долгосрочного воздействия 10-дневного приема триметоприма-сульфаметоксазола на микробиом мочи у здоровых взрослых. Сбор данных для отдельных участников будет продолжаться в течение 6 месяцев. Исследователи предполагают, что введение антибиотиков способствует повышению резистентности бактерий и напрямую приводит к дисбактериозу микробиома мочи. Исследователи также предполагают, что микробиом мочи не возвращается к исходному уровню с постоянной потерей определенных бактерий в течение периода исследования. Хотя исследование исследователей является новаторским и новым, осуществимость экспериментального плана исследователей была ранее продемонстрирована при изучении микробиома слюны и кишечника. В конечном счете исследователи ожидают, что даже однократный курс лечения антибиотиками может увеличить риск бактериальной резистентности и привести к долгосрочным изменениям в микробиоме мочи. В случае подтверждения эти знания будут непосредственно влиять на принятие клинических решений в отношении выбора антибиотиков, их продолжительности и полезности.

Тип исследования

Интервенционный

Фаза

  • Ранняя фаза 1

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

16 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерий исключения:

  • Диагностированная или подозреваемая инфекция мочевыводящих путей в предшествующие 6 мес.
  • Лечение антибиотиками по любой причине в течение предшествующих 6 месяцев
  • Аллергия на сульфаниламид
  • До 18
  • Беременность или планирование беременности в течение следующих 12 месяцев по самоотчету (согласно клиническому стандарту назначения этого лекарства при подозрении или подтвержденном лечении ИМП)
  • Используйте постоянное или прерывистое оборудование для мочеиспускания или имплантат, такой как надлобковая трубка или катетер.
  • Нейрогенный мочевой пузырь
  • Исходная почечная недостаточность
  • Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы
  • Прием ангиотензинпревращающего фермента
  • Блокатор ангиотензиновых рецепторов
  • Уход
  • ВИЧ/СПИД
  • На иммунодепрессанты
  • О химиотерапии/иммунотерапии
  • Дисфункция печени
  • На следующих лекарствах: ДОФЕТИЛИД, МЕТЕНАМИН И ЛЕВОМЕТАДИЛ; ВАРФАРИН и метотрексат; ГЕМИФЛОКСАЦИН, ДИГОКСИН, ПИРИМЕТАМИН, АНТИАРИТМИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА КЛАССА IA (хинидин, новокаинамид, дизопирамид), ТРИКЦИКЛИЧЕСКИЕ АНТИДЕПРЕССАНТЫ (амитриптилин, дезипрамин, доксепин, имипрамин, нортриптилин, амоксапин, кломипрамин, мапротилин, тримипрамин и протриптилин), ЛЕЙКОВОРИН.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Фундаментальная наука
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Плацебо Компаратор: Плацебо
Участники будут набраны и зачислены. Участники будут опрошены относительно окружающей среды, здоровья и поведенческих практик. (Инструмент 1) . Затем будет собран чистый образец пойманной мочи. Участникам будет предоставлено плацебо, которое нужно принимать два раза в день. Это будет считаться днем ​​0. Затем участников проинструктируют принимать исследуемый препарат два раза в день и возвращаться на 2-й, 5-й, 10-й, 30-й и 180-й день для получения дополнительного образца чистой мочи.
Изучить влияние на микробиом мочи
Экспериментальный: Бактрим
Участники будут набраны и зачислены. Участники будут опрошены относительно окружающей среды, здоровья и поведенческих практик. (Инструмент 1) . Затем будет собран чистый образец пойманной мочи. Участникам будет предоставлен Бактрим 800/120 для приема два раза в день. Это будет считаться днем ​​0. Затем участников проинструктируют принимать исследуемый препарат два раза в день и возвращаться на 2-й, 5-й, 10-й, 30-й и 180-й день для получения дополнительного образца чистой мочи.
Изучить влияние на микробиом мочи
Другие имена:
  • бактрим, триметоприм, сульфаметоксазол, септра, сульфатрим

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение количества микроорганизмов в микрофлоре микробиома
Временное ограничение: На исходном уровне, на 2-й, 5-й, 10-й, 30-й и 180-й день исследования.
Анализ данных ампликона гена 16S рРНК для определения количества различных организмов (рода и вида).
На исходном уровне, на 2-й, 5-й, 10-й, 30-й и 180-й день исследования.
Изменение процентного распределения микроорганизмов в флоре микробиома
Временное ограничение: На исходном уровне, на 2-й, 5-й, 10-й, 30-й и 180-й день исследования.
Анализ данных ампликона гена 16S рРНК для определения процентного распределения организмов (микробиологический род и вид).
На исходном уровне, на 2-й, 5-й, 10-й, 30-й и 180-й день исследования.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Следователи

  • Главный следователь: Andrew J Cohen, MD, Johns Hopkins University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Ожидаемый)

1 октября 2023 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 февраля 2025 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 февраля 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

27 декабря 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

13 января 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

18 января 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

3 ноября 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

28 октября 2021 г.

Последняя проверка

1 октября 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Пероральная таблетка плацебо

Подписаться