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Efeito dos antibióticos no microbioma urinário

28 de outubro de 2021 atualizado por: Johns Hopkins University

Efeito de antibióticos no microbioma urinário: estudo randomizado

Planejamento para estudar a microbiota urinária no início e após a administração de antibióticos bactrim em voluntários saudáveis. Coletará intermitentemente amostras de urina anulada para análise de DNA de 16 s durante um período de 6 meses após 2 semanas de bactrim ou placebo.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

As infecções do trato urinário (ITU) são o tipo mais comum de doença bacteriana humana, levando a mais de 10 milhões de consultas médicas anualmente a um custo de saúde de mais de $ 1 bilhão de dólares. O tratamento da ITU é tipicamente feito com antibióticos empíricos ou orientados por cultura, que estão associados a uma resistência bacteriana cada vez maior. Ao longo da última década, o Projeto do Microbioma Humano estabeleceu que mesmo a urina com “cultura negativa” representa um ecossistema diverso de bactérias. Apesar do amplo uso de antibióticos para curar doenças nos últimos 90 anos, o impacto mais amplo dos antibióticos na flora típica não é bem compreendido. Os antibióticos também são comumente usados ​​como profilaxia para procedimentos cirúrgicos no trato urinário, alterando os resultados do paciente de maneiras imprevistas. Apesar da ampla utilização de antibióticos, o impacto longitudinal no ambiente intravesical dinâmico permanece completamente desconhecido.

A disbiose no microbioma tem sido sugerida como agente causador de uma ampla gama de doenças: artrite, distúrbios metabólicos, doenças neurológicas, condições inflamatórias intestinais e câncer. No entanto, permanece uma lacuna de conhecimento fundamental sobre o efeito de curto e longo prazo dos antibióticos nas comunidades da microbiota. Especificamente dentro do trato urinário, a variação nos organismos comensais basais tem sido associada a cistite intersticial, bexiga hiperativa, infecção sintomática frequente do trato urinário e desenvolvimento potencial de câncer. O estudo da microbiota revela vias e mecanismos que desempenham papéis importantes na resposta imunológica e na saúde, mas os estudos geralmente se limitam ao intestino.

Para resolver essa lacuna de conhecimento, os pesquisadores planejam um estudo randomizado controlado por placebo para testar o impacto longitudinal de 10 dias de trimetoprim-sulfametoxazol no microbioma urinário em adultos saudáveis. A coleta de dados para participantes individuais persistirá por um período de 6 meses. Os pesquisadores supõem que a administração de antibióticos contribui para um aumento na resistência bacteriana e leva diretamente à disbiose do microbioma urinário. Os pesquisadores levantam a hipótese de que o microbioma urinário não retorna à linha de base, com perda permanente de certas bactérias durante o período do estudo. Embora o estudo dos pesquisadores seja inovador e inovador, a viabilidade do plano experimental dos pesquisadores foi demonstrada anteriormente no estudo do microbioma salivar e intestinal. Em última análise, os pesquisadores antecipam que mesmo um único curso de tratamento com antibióticos pode aumentar o risco de resistência bacteriana e levar a mudanças duradouras no microbioma urinário. Se confirmado, esse conhecimento influenciará diretamente a tomada de decisão clínica na seleção, duração e utilidade do antibiótico.

Tipo de estudo

Intervencional

Estágio

  • Fase inicial 1

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de exclusão:

  • Diagnóstico ou suspeita de infecção do trato urinário nos últimos 6 meses
  • Tratado com antibióticos por qualquer motivo nos últimos 6 meses
  • Alergia a sulfa
  • Sub 18
  • Grávida ou planejando engravidar nos próximos 12 meses por autorrelato (como é o padrão clínico para prescrever este medicamento para tratamento de ITU suspeita ou comprovada)
  • Use dispositivos ou implantes urinários permanentes ou intermitentes, como tubo suprapúbico ou cateter
  • bexiga neurogênica
  • Insuficiência renal basal
  • Deficiência de glicose-6-fosfato desidrogenase
  • Tomar enzima conversora de angiotensina
  • Bloqueador de receptor de angiotensina
  • Enfermagem
  • HIV/AIDS
  • Sobre drogas imunossupressoras
  • Em Quimioterapia/Imunoterapia
  • disfunção hepática
  • Nos seguintes medicamentos: DOFETILIDE, METHENAMINE & LEVOMETHADYL; WARFARINA & Metotrexato; GEMIFLOXACINA, DIGOXINA, PIRIMETAMINA, ANTIARRITMICOS CLASSE IA (quinidina, procainamida, disopiramida), ANTIDEPRESSIVOS TRICÍCLICOS (amitriptilina, desipramina, doxepina, imipramina, nortriptilina, amoxapina, clomipramina, maprotilina, trimipramina e protriptilina), LEUCOVORIN CÁLCIO.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Ciência básica
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Triplo

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador de Placebo: Placebo
Os participantes serão recrutados e inscritos. Os participantes serão questionados sobre práticas ambientais, de saúde e comportamentais. (Instrumento 1) . Em seguida, uma amostra de urina limpa será coletada. Os participantes receberão um placebo para ser tomado duas vezes ao dia. Isso será considerado o dia 0. Os participantes serão então instruídos a tomar o medicamento do estudo duas vezes ao dia e retornar no Dia 2, Dia 5, Dia 10, Dia 30 e Dia 180 para amostras adicionais de urina de coleta limpa.
Estudar o efeito no microbioma urinário
Experimental: Bactrim
Os participantes serão recrutados e inscritos. Os participantes serão questionados sobre práticas ambientais, de saúde e comportamentais. (Instrumento 1) . Em seguida, uma amostra de urina limpa será coletada. Os participantes receberão Bactrim 800/120 para tomar duas vezes ao dia. Isso será considerado o dia 0. Os participantes serão então instruídos a tomar o medicamento do estudo duas vezes ao dia e retornar no Dia 2, Dia 5, Dia 10, Dia 30 e Dia 180 para amostras adicionais de urina de coleta limpa.
Estudar o efeito no microbioma urinário
Outros nomes:
  • bactrim, trimetoprim sulfametoxazol, Septra, sulfatrim

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração no número de organismos da flora do microbioma
Prazo: Na linha de base, dia 2, dia 5, dia 10, dia 30 e dia 180 de estudo
Análise de dados de amplicon do gene 16S rRNA para determinar o número de organismos variados (gênero e espécie).
Na linha de base, dia 2, dia 5, dia 10, dia 30 e dia 180 de estudo
Mudança na distribuição percentual da flora do microbioma de organismos
Prazo: Na linha de base, dia 2, dia 5, dia 10, dia 30 e dia 180 de estudo
Análise dos dados de amplicon do gene 16S rRNA para determinar a distribuição percentual de organismos (gênero e espécie microbiológica).
Na linha de base, dia 2, dia 5, dia 10, dia 30 e dia 180 de estudo

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Andrew J Cohen, MD, Johns Hopkins University

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Antecipado)

1 de outubro de 2023

Conclusão Primária (Antecipado)

1 de fevereiro de 2025

Conclusão do estudo (Antecipado)

1 de fevereiro de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

27 de dezembro de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

13 de janeiro de 2020

Primeira postagem (Real)

18 de janeiro de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

3 de novembro de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

28 de outubro de 2021

Última verificação

1 de outubro de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Não

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Sim

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