Effekt av antibiotika på urinmikrobiom

Urinveisinfeksjoner (UTI) er den vanligste typen menneskelig bakteriell sykdom, og fører til mer enn 10 millioner legebesøk årlig til en helsekostnad på over 1 milliard dollar. Behandling av UVI er typisk empiriske eller kulturdrevne antibiotika som er assosiert med stadig økende bakteriell resistens. I løpet av det siste tiåret har The Human Microbiome Project fastslått at selv "kulturnegativ" urin representerer et mangfoldig økosystem av bakterier. Til tross for bred bruk av antibiotika for å kurere sykdom de siste 90 årene, er den bredere effekten av antibiotika på typisk flora ikke godt forstått. Antibiotika er også ofte brukt som profylakse for kirurgiske prosedyrer i urinveiene som endrer pasientens utfall på uforutsette måter. Til tross for utbredt bruk av antibiotika, forblir den langsgående påvirkningen på det dynamiske intravesikale miljøet fullstendig ukjent.

Dysbiose i mikrobiomet har blitt foreslått som et forårsakende middel i et bredt spekter av sykdommer: leddgikt, metabolske forstyrrelser, nevrologisk sykdom, inflammatoriske tarmtilstander og kreft. Likevel er det fortsatt et grunnleggende kunnskapshull om kort- og langsiktig effekt av antibiotika på mikrobiotasamfunn. Spesielt i urinveiene har variasjon i baseline kommensale organismer vært assosiert med interstitiell cystitt, overaktiv blære, hyppig symptomatisk urinveisinfeksjon og potensielt kreftutvikling. Studiet av mikrobiota avslører veier og mekanismer som spiller viktige roller i immunologisk respons og helse, men studier er vanligvis begrenset til tarmen.

For å løse dette kunnskapsgapet planlegger etterforskerne en placebokontrollert randomisert studie for å teste den langsgående virkningen av 10 dager med trimetoprim-sulfametoksazol på urinmikrobiomet hos friske voksne. Datainnsamlingen for individuelle deltakere vil pågå i en periode på 6 måneder. Etterforskerne antar at antibiotikaadministrasjon bidrar til en økning i bakteriell resistens og direkte fører til urinmikrobiom dysbiose. Etterforskerne antar videre at urinmikrobiomet ikke går tilbake til baseline, med tap av visse bakterier permanent i løpet av studieperioden. Mens etterforskernes studie er banebrytende og ny, er gjennomførbarheten av etterforskernes eksperimentelle plan tidligere demonstrert i studiet av spytt- og tarmmikrobiomet. Til syvende og sist forventer etterforskerne at selv en enkelt kur med antibiotikabehandling kan øke risikoen for bakteriell resistens og føre til langvarige endringer i urinmikrobiomet. Hvis den bekreftes, vil denne kunnskapen direkte påvirke klinisk beslutningstaking i antibiotikavalg, varighet og nytte.