AK0529在中国RSV住院婴儿中的研究 (AIRFLO)
2024年2月9日 更新者：Shanghai Ark Biopharmaceutical Co., Ltd.
一项随机、双盲、安慰剂对照、两部分的口服 AK0529 研究，以评估多剂量对呼吸道合胞病毒感染住院婴儿的疗效、安全性、耐受性、药代动力学和抗病毒作用
这是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心、III 期研究，将在中国因 RSV 感染住院的婴儿中进行。
本研究的主要目的是调查 AK0529 在中国婴儿中的疗效和安全性。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
311
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Beijing、中国、100191
- Peking University Third Hospital
-
Beijing、中国、100045
- Beijing Children's Hospital
-
Changchun、中国、130021
- The First Bethune Hospital of Jilin University
-
Changsha、中国、410005
- Hunan Provincial People's Hospital
-
Chengdu、中国、610041
- West China Women's and Children's Hospital
-
Chongqing、中国、401122
- Children's Hospital of Chongqing Medical University
-
Guangzhou、中国、510623
- Guangzhou Women and Children's Medical Center
-
Hangzhou、中国、310030
- The Children's Hospital of Zhejiang University School of Medicine
-
Liaocheng、中国、252000
- Liaocheng People's Hospital
-
Nanchang、中国、330006
- Jiangxi Provincial Children's Hospital
-
Nanjing、中国、210029
- Jiangsu Province Hospital
-
Nanjing、中国、210008
- Children's Hospital of Nanjing Medical University
-
Nanjing、中国、530021
- The First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
-
Sanya、中国、572000
- Hainan Third People's Hospital
-
Shanghai、中国、200127
- Shanghai Children's Medical Center
-
Shanghai、中国、200062
- Children's Hospital of Shanghai
-
Shengyang、中国、110004
- Shengjing Hospital of China Medical University
-
Shenzhen、中国、518026
- Shenzhen Children's Hospital
-
Suzhou、中国、215002
- Children's Hospital of Soochow University
-
Tianjin、中国、300074
- Tianjin Children's Hospital
-
Wenzhou、中国、325027
- The Second Affiliated Hospital and Yuying Children's Hospital of WMU
-
Wuhan、中国、430016
- Wuhan Children's Hospital
-
Wuxi、中国、214023
- Wuxi Children's Hospital
-
Xiamen、中国、361003
- The First Affiliated Hospital of Xiamen University
-
Xiamen、中国、361100
- Xiamen Maternity and Child Healthcare Hospital
-
Zhengzhou、中国、450018
- Henan Children's Hospital
-
Zhengzhou、中国、450052
- The Third Affiliated Hospital of Zhengzhou University
-
Zhongshan、中国、528402
- Boai Hospital of Zhongshan
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
1个月 至 2年 (孩子)
接受健康志愿者
不
描述
主要纳入标准：
- 年龄调整后早产≥1 个月且≤24 个月的任何种族的男性或女性患者。
- 在初始给药前 36 小时内通过任何病毒学方法诊断 RSV 感染。
- RSV 感染症状的发作应≤ 7 天。
- 筛选时患者的体重必须≥ 2.5 kg 且≤ 20 kg。
- 适用于<12月龄且枕额头围在年龄和性别正常范围内的患者。
- 患者的毛细支气管炎评分必须≥ 5。
- 父母/法定监护人必须为患者提供书面知情同意书才能参与。
主要排除标准：
- 患者在筛选日期前 72 小时内服用过任何受限药物，或在治疗阶段需要任何受限药物。
- 已知患者为 HIV 阳性（或母亲，如果潜在患者是小于 6 个月的儿童）。
- 已知患者感染了流感。
- 已知患者患有细菌性肺炎。
- 在注册时需要血管加压药或正性肌力支持。
- 研究者认为可能严重影响研究药物吸收的并发胃肠道疾病。
- 需要辅助通气的支气管肺发育不良，RSV 感染除外。
- 患者有发生高碳酸血症的风险。
- 患有气道畸形和先天性心脏病的患者，孤立的动脉导管未闭和/或卵圆孔未闭除外。
- 肾功能衰竭，包括可能与肾功能不全相关的肾异常。
- 肝脏失代偿的临床证据。
- 由于先天性新陈代谢错误而出现症状。
- 长期或持续的喂养困难。
- 怀疑或已知患有先天性获得性免疫缺陷。
- 在基线时与 RSV 感染无关的任何活动性或不受控制的呼吸、心脏、肝脏、中枢神经系统或肾脏疾病，或研究者认为使患者不适合入组的任何其他医学状况。
- 癫痫或癫痫病史。
- 有高度过敏史。
- 患者的父母或法律上可接受的代表是研究者或研究中心的雇员，在研究中心的研究者或雇员或研究者的任何家庭成员的指导下直接参与拟议的研究或其他研究。
- 在筛选日期前 30 天内参与研究药物或设备研究。
- 因任何其他原因未能使研究者满意参加。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：AK0529
随机分配到实验组的参与者将每天两次接受 AK0529，持续五天。
|
AK0529 胶囊将根据患者体重，每日两次口服给药，剂量为 10 mg、20 mg 或 40 mg，持续五天。
其他名称：
|
|
安慰剂比较：安慰剂
对照组的参与者将服用与活性药物剂量水平相匹配的安慰剂。
|
安慰剂胶囊的气味和外观与 AK0529 相同，但不含活性成分，将按照与实验组相同的治疗方案口服给药。
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
第 3 天细支气管炎评分较基线出现临床显着变化
大体时间：从基线（第 1 天给药前）到第 3 天（48 小时）
|
证明 AK0529 在细支气管炎体征和症状评分相对基线的变化方面优于安慰剂。 治疗后，将评估 AK0529 组和安慰剂组之间细支气管炎评分变化的差异。 总分的报告范围为 0 至 12。一般来说，每个分数组成部分的值范围为 0 至 3。总分值的降低表示临床改善。 除非另有说明，否则研究产品第一次给药之前的最后一次非缺失测量/评估被定义为基线测量。 如果在研究产品第一剂的同一天进行测量/评估，这些测量将被视为基线。 |
从基线（第 1 天给药前）到第 3 天（48 小时）
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
第 5 天 RSV（呼吸道合胞病毒）VL（病毒载量）相对于基线的变化
大体时间：从基线（第 1 天给药前）到第 5 天（96 小时）
|
评估 AK0529 的抗病毒作用。
因 RSV 住院的婴儿的抗病毒作用将通过测量治疗后 RT-PCR 确定的 AK0529 组和安慰剂组之间病毒载量的差异来确定。
|
从基线（第 1 天给药前）到第 5 天（96 小时）
|
|
治疗后临床细支气管炎评分较基线降低 ≥ 2 的受试者比例
大体时间：从基线（第 1 天给药前）到第 14 天
|
从基线（第 1 天给药前）到第 14 天
|
|
|
治疗后临床细支气管炎评分较基线降低 ≥ 3 的受试者比例
大体时间：从基线（第 1 天给药前）到第 14 天
|
从基线（第 1 天给药前）到第 14 天
|
|
|
治疗后临床细支气管炎评分较基线降低 ≥ 4 的受试者比例
大体时间：从基线（第 1 天给药前）到第 14 天
|
从基线（第 1 天给药前）到第 14 天
|
|
|
治疗后临床细支气管炎评分较基线降低 ≥ 5 的受试者比例
大体时间：从基线（第 1 天给药前）到第 14 天
|
从基线（第 1 天给药前）到第 14 天
|
|
|
治疗后第 3 天症状缓解的受试者比例
大体时间：第三天（48 小时）
|
症状缓解定义为治疗后临床细支气管炎评分降至 1 或 0。
|
第三天（48 小时）
|
|
治疗后其他就诊时症状缓解的受试者比例
大体时间：从基线（第 1 天给药前）到第 14 天（第 3 天除外）
|
症状缓解定义为治疗后临床细支气管炎评分降至 1 或 0。
|
从基线（第 1 天给药前）到第 14 天（第 3 天除外）
|
|
治疗后第 3 天细支气管炎评分较基线降低 ≥ 75% 的受试者比例
大体时间：第三天（48 小时）
|
第三天（48 小时）
|
|
|
治疗后其他就诊时细支气管炎评分较基线降低 ≥ 75% 的受试者比例
大体时间：从基线（第 1 天给药前）到第 14 天（第 3 天除外）
|
从基线（第 1 天给药前）到第 14 天（第 3 天除外）
|
|
|
治疗后第 3 天疾病缓解的受试者比例
大体时间：从基线（第 1 天给药前）到第 3 天（48 小时）
|
疾病缓解定义为治疗后细支气管炎评分降至 1 或 0，无需无创正压通气或辅助机械通气或补充氧疗。
|
从基线（第 1 天给药前）到第 3 天（48 小时）
|
|
治疗后其他就诊时疾病缓解的受试者比例。
大体时间：从基线（第 1 天给药前）到第 14 天（第 3 天除外）
|
疾病缓解定义为治疗后细支气管炎评分降至 1 或 0，无需无创正压通气或辅助机械通气或补充氧疗。
|
从基线（第 1 天给药前）到第 14 天（第 3 天除外）
|
|
从第一次给药到症状缓解的时间
大体时间：从基线（第 1 天给药前）到第 14 天
|
症状缓解定义为治疗后临床细支气管炎评分降至 1 或 0。
|
从基线（第 1 天给药前）到第 14 天
|
|
对于基线时一般症状分项评分等于 3 的受试者，从第一次给药到一般症状评分为零的时间
大体时间：从基线（第 1 天给药前）到第 14 天
|
一般症状评分是毛细支气管炎评分的一部分，只有 3 和 0 两个评分。正常患者为 0 分，存在烦躁、嗜睡、进食不良的评分为 3。
|
从基线（第 1 天给药前）到第 14 天
|
|
从首次给药到细支气管炎评分降低 ≥ 75% 的时间
大体时间：从基线（第 1 天给药前）到第 14 天
|
从基线（第 1 天给药前）到第 14 天
|
|
|
从第一次给药到疾病缓解的时间
大体时间：从基线（第 1 天给药前）到第 14 天
|
疾病缓解定义为治疗后细支气管炎评分降至 1 或 0，无需无创正压通气或辅助机械通气或补充氧疗。
|
从基线（第 1 天给药前）到第 14 天
|
|
治疗后每次就诊时细支气管炎评分的变化和相对于基线的百分比变化（第 3 天除外）
大体时间：从基线（第 1 天给药前）到第 14 天（第 3 天除外）
|
从基线（第 1 天给药前）到第 14 天（第 3 天除外）
|
|
|
治疗后每次就诊时细支气管炎分项评分相对于基线的变化
大体时间：从基线（第 1 天给药前）到第 14 天
|
从基线（第 1 天给药前）到第 14 天
|
|
|
治疗后每次就诊时细支气管炎分项评分发生变化的受试者比例
大体时间：从基线（第 1 天给药前）到第 14 天
|
从基线（第 1 天给药前）到第 14 天
|
|
|
治疗后细支气管炎评分较基线降低 ≥ 50% 的受试者比例
大体时间：从基线（第 1 天给药前）到第 14 天
|
从基线（第 1 天给药前）到第 14 天
|
|
|
治疗后细支气管炎评分较基线降低 ≥ 90% 的受试者比例
大体时间：从基线（第 1 天给药前）到第 14 天
|
从基线（第 1 天给药前）到第 14 天
|
|
|
安全观察期结束至第6个月受试者呼吸系统后遗症情况
大体时间：从第 14 天到第 6 个月
|
呼吸系统后遗症的评估包括评估与喘息复发相关的频率、持续时间和治疗以及已确诊的哮喘的存在。
|
从第 14 天到第 6 个月
|
|
安全观察期结束至第二年末受试者呼吸系统后遗症情况
大体时间：从第 14 天到第 2 年结束
|
呼吸系统后遗症的评估包括评估与喘息复发相关的频率、持续时间和治疗以及已确诊的哮喘的存在。
|
从第 14 天到第 2 年结束
|
|
因 RSV 感染相关疾病入住重症监护病房 (ICU) 的受试者分析
大体时间：从基线到 ICU 结束
|
通过入院人数、入院持续时间以及从首次给药到结束 ICU 的持续时间进行分析。
|
从基线到 ICU 结束
|
|
接受无创正压通气或辅助机械通气受试者的分析
大体时间：从基线到第 14 天
|
通过接受无创正压通气或辅助机械通气的受试者人数、通气持续时间以及从首次给药到辅助通气结束的时间进行分析。
|
从基线到第 14 天
|
|
接受补充氧疗的受试者分析
大体时间：从第一次治疗到第 14 天
|
通过接受补充氧疗的受试者数量、此类治疗的持续时间以及从第一次剂量到补充氧疗的时间进行分析。
|
从第一次治疗到第 14 天
|
|
治疗后第 5 天 RSV VL 低于定量下限 (LLOQ) 的受试者比例
大体时间：第 5 天（96 小时）
|
第 5 天（96 小时）
|
|
|
其他就诊时 RSV VL 低于 LLOQ 的受试者比例
大体时间：从基线（第 1 天给药前）到第 14 天（第 5 天除外）
|
从基线（第 1 天给药前）到第 14 天（第 5 天除外）
|
|
|
除治疗后第 5 天外，每次就诊时 RSV VL 相对于基线的变化
大体时间：从基线（第 1 天给药前）到第 14 天（第 5 天除外）
|
从基线（第 1 天给药前）到第 14 天（第 5 天除外）
|
|
|
从基线到最后一次测量的 RSV VL 曲线下面积
大体时间：从基线（第 1 天给药前）到第 14 天
|
从基线（第 1 天给药前）到第 14 天
|
|
|
AK0529在不同亚组中的临床疗效分析
大体时间：从基线到第 14 天
|
对不同亚组进行分析，至少按月龄、基线细支气管炎评分的严重程度、从 RSV 感染开始到首次剂量的时间、RSV 病毒亚型、基线 RSV VL 分类和剂量进行分类。
|
从基线到第 14 天
|
|
研究期间发生不良事件 (AE) 的受试者比例
大体时间：从基线到第 14 天
|
评估 AK0529 的安全性和耐受性。
|
从基线到第 14 天
|
|
研究期间发生严重不良事件 (SAE) 的受试者比例
大体时间：从基线到第 14 天
|
评估 AK0529 的安全性和耐受性。
|
从基线到第 14 天
|
|
研究期间因 AE 退出研究的受试者比例
大体时间：从基线到第 14 天
|
评估 AK0529 的安全性和耐受性。
|
从基线到第 14 天
|
|
AK0529 的最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：第一次给药后 3 小时和 24 小时以及第 6 天（120 小时）
|
使用群体药代动力学 (POP-PK) 和其他适当的方法确定 AK0529 及其代谢物的 PK 参数。
|
第一次给药后 3 小时和 24 小时以及第 6 天（120 小时）
|
|
AK0529的血浆药物谷浓度(Ctrough)
大体时间：第一次给药后 3 小时和 24 小时以及第 6 天（120 小时）
|
使用群体药代动力学 (POP-PK) 和其他适当的方法确定 AK0529 及其代谢物的 PK 参数。
|
第一次给药后 3 小时和 24 小时以及第 6 天（120 小时）
|
|
从时间 0 到无穷大的血浆浓度-时间曲线下面积 (AUC0-inf)
大体时间：第一次给药后 3 小时和 24 小时以及第 6 天（120 小时）
|
使用群体药代动力学 (POP-PK) 和其他适当的方法确定 AK0529 及其代谢物的 PK 参数。
|
第一次给药后 3 小时和 24 小时以及第 6 天（120 小时）
|
|
表观全身间隙 (CL/F)
大体时间：第一次给药后 3 小时和 24 小时以及第 6 天（120 小时）
|
使用群体药代动力学 (POP-PK) 和其他适当的方法确定 AK0529 及其代谢物的 PK 参数。
|
第一次给药后 3 小时和 24 小时以及第 6 天（120 小时）
|
|
表观分布容积 (Vz/F)
大体时间：第一次给药后 3 小时和 24 小时以及第 6 天（120 小时）
|
使用群体药代动力学 (POP-PK) 和其他适当的方法确定 AK0529 及其代谢物的 PK 参数。
|
第一次给药后 3 小时和 24 小时以及第 6 天（120 小时）
|
|
消除半衰期 (t½)
大体时间：第一次给药后 3 小时和 24 小时以及第 6 天（120 小时）
|
使用群体药代动力学 (POP-PK) 和其他适当的方法确定 AK0529 及其代谢物的 PK 参数。
|
第一次给药后 3 小时和 24 小时以及第 6 天（120 小时）
|
其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
RSV VL 以及主要和选定的次要功效测量
大体时间：从基线到第 14 天
|
评估 AK0529 的抗病毒作用与主要和关键次要疗效测量的关系。
|
从基线到第 14 天
|
|
用于药代动力学-药效学 (PK-PD) 分析的选择性主要疗效、次要疗效和安全性措施
大体时间：从基线到第 6 天
|
评估 PK 参数与细支气管炎评分和 VL 值之间的 PK-PD 相关性，包括它们各自的变化。
|
从基线到第 6 天
|
|
与基线相比，治疗后在 20 个报道的与 RSV F 基因序列中 RSV 融合抑制剂耐药突变相关的位点发生突变的受试者比例
大体时间：从基线到第 14 天
|
对鼻咽样本中RSV F基因进行测序，以监测AK0529耐药突变的发生。
使用桑格测序对受试者的鼻咽样本进行 RSV F 基因测序。
|
从基线到第 14 天
|
|
基线时检测到其他呼吸道疾病相关病毒的受试者比例
大体时间：基线（第一天给药前）
|
检测鼻咽样本中其他常见呼吸道病毒。
使用微流控微阵列方法检测受试者基线鼻咽样本中的呼吸道疾病相关病毒，包括冠状病毒、腺病毒、偏肺病毒、鼻病毒、肠道病毒、甲型流感病毒、乙型流感病毒、副流感病毒和其他病毒。
|
基线（第一天给药前）
|
|
研究期间呼吸频率的变化
大体时间：从基线到第 6 天
|
探讨 AK0529 受试者和安慰剂受试者之间呼吸频率 (bpm) 的差异及其临床意义。
|
从基线到第 6 天
|
|
研究期间心率的变化
大体时间：从基线到第 6 天
|
探讨服用 AK0529 的受试者和服用安慰剂的受试者之间心率/脉搏 (bpm) 的差异及其临床意义。
|
从基线到第 6 天
|
|
研究期间体温的变化
大体时间：从基线到第 6 天
|
探讨服用 AK0529 的受试者和服用安慰剂的受试者之间具有临床意义的体温（摄氏度）差异。
|
从基线到第 6 天
|
|
研究期间收缩压的变化
大体时间：从基线到第 6 天
|
探讨服用 AK0529 的受试者和服用安慰剂的受试者之间收缩压 (mmHg) 的差异及其临床意义。
|
从基线到第 6 天
|
|
研究期间舒张压的变化
大体时间：从基线到第 6 天
|
探讨服用 AK0529 的受试者和服用安慰剂的受试者之间舒张压 (mmHg) 的差异及其临床意义。
|
从基线到第 6 天
|
|
研究期间 SpO2 的变化
大体时间：从基线到第 6 天
|
探讨 AK0529 受试者与安慰剂受试者之间 SpO2 (%) 的临床意义差异。
|
从基线到第 6 天
|
|
RSV 感染受试者的住院时间
大体时间：从患者入院之日起至患者出院之日
|
探讨 AK0529 受试者和安慰剂受试者之间其他临床测量的差异。
|
从患者入院之日起至患者出院之日
|
|
RSV 感染受试者从首次给药到出院的时间
大体时间：从基线（第 1 天）到患者出院之日
|
探讨 AK0529 受试者和安慰剂受试者之间其他临床测量的差异。
|
从基线（第 1 天）到患者出院之日
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Yu Chen, MD、yu.chen@arkbiosciences.com
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年9月22日
初级完成 (实际的)
2022年1月21日
研究完成 (实际的)
2022年2月2日
研究注册日期
首次提交
2020年1月12日
首先提交符合 QC 标准的
2020年1月15日
首次发布 (实际的)
2020年1月18日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2024年2月13日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年2月9日
最后验证
2024年2月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.