RSVで入院した中国の乳児におけるAK0529の研究 (AIRFLO)
2024年2月9日 更新者：Shanghai Ark Biopharmaceutical Co., Ltd.
呼吸器合胞体ウイルス感染症の入院乳児における複数回投与の有効性、安全性、忍容性、薬物動態および抗ウイルス効果を評価するための、経口投与された AK0529 の無作為化二重盲検プラセボ対照 2 部試験
これは、中国で RSV 感染症で入院している乳児を対象に実施される無作為化二重盲検プラセボ対照多施設第 III 相試験です。
この研究の主な目的は、中国の幼児における AK0529 の有効性と安全性を調査することです。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
311
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
-
Beijing、中国、100191
- Peking University Third Hospital
-
Beijing、中国、100045
- Beijing Children's Hospital
-
Changchun、中国、130021
- The First Bethune Hospital of Jilin University
-
Changsha、中国、410005
- Hunan Provincial People's Hospital
-
Chengdu、中国、610041
- West China Women's and Children's Hospital
-
Chongqing、中国、401122
- Children's Hospital of Chongqing Medical University
-
Guangzhou、中国、510623
- Guangzhou Women and Children's Medical Center
-
Hangzhou、中国、310030
- The Children's Hospital of Zhejiang University School of Medicine
-
Liaocheng、中国、252000
- Liaocheng People's Hospital
-
Nanchang、中国、330006
- Jiangxi Provincial Children's Hospital
-
Nanjing、中国、210029
- Jiangsu Province Hospital
-
Nanjing、中国、210008
- Children's Hospital of Nanjing Medical University
-
Nanjing、中国、530021
- The First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
-
Sanya、中国、572000
- Hainan Third People's Hospital
-
Shanghai、中国、200127
- Shanghai Children's Medical Center
-
Shanghai、中国、200062
- Children's Hospital of Shanghai
-
Shengyang、中国、110004
- Shengjing Hospital of China Medical University
-
Shenzhen、中国、518026
- Shenzhen Children's Hospital
-
Suzhou、中国、215002
- Children's Hospital of Soochow University
-
Tianjin、中国、300074
- Tianjin Children's Hospital
-
Wenzhou、中国、325027
- The Second Affiliated Hospital and Yuying Children's Hospital of WMU
-
Wuhan、中国、430016
- Wuhan Children's Hospital
-
Wuxi、中国、214023
- Wuxi Children's Hospital
-
Xiamen、中国、361003
- The First Affiliated Hospital of Xiamen University
-
Xiamen、中国、361100
- Xiamen Maternity and Child Healthcare Hospital
-
Zhengzhou、中国、450018
- Henan Children's Hospital
-
Zhengzhou、中国、450052
- The Third Affiliated Hospital of Zhengzhou University
-
Zhongshan、中国、528402
- Boai Hospital of Zhongshan
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
1ヶ月～2年 (子)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
主な包含基準:
- -1か月以上24か月以下の未熟児について年齢調整された、あらゆる民族の男性または女性の患者。
- -初回投与前36時間以内のウイルス学的手段によるRSV感染の診断。
- RSV 感染症の症状の発症は 7 日以内である必要があります。
- -患者の体重はスクリーニング時に2.5kg以上20kg以下でなければなりません。
- 生後 12 か月未満で、後頭前頭部の頭囲が年齢と性別の正常範囲内にある患者。
- -患者は細気管支炎スコアが5以上でなければなりません。
- 親/法定後見人は、患者が参加するために書面によるインフォームドコンセントを提供している必要があります。
主な除外基準:
- -患者は、スクリーニング日の前72時間以内に制限された薬を服用したか、治療段階で制限された薬を必要とします。
- -患者はHIV陽性であることがわかっています（または、潜在的な患者が生後6か月未満の子供の場合は母親）。
- 患者はインフルエンザに感染していることが知られています。
- 患者は細菌性肺炎を患っていることが知られています。
- -登録時に昇圧剤または強心薬のサポートが必要です。
- -治験責任医師の意見では、治験薬の吸収を著しく損なう可能性のある同時発生の胃腸の状態。
- -RSV感染の結果を除いて、補助換気を必要とする気管支肺異形成症。
- 患者は高炭酸ガス血症のリスクがあります。
- -孤立した動脈管開存および/または卵円孔開存を除く、気道奇形および先天性心疾患のある患者。
- 腎不全に関連する可能性が高い腎異常を含む腎不全。
- 肝代償不全の臨床的証拠。
- 先天性代謝異常による症状。
- 慢性的または持続的な摂食困難。
- -先天性後天性免疫不全症の疑いがある、または知られている。
- -活動的または制御されていない呼吸器、心臓、肝臓、中枢神経系、またはベースラインでのRSV感染に関連しない腎疾患、または研究者の意見で患者を不適切にするその他の病状 登録に適していません。
- てんかんまたは発作の病歴。
- 高アレルギー歴あり。
- 患者の親または法的に認められた代理人は、提案された研究または研究センターの研究者の指示の下での他の研究に直接関与する研究者または研究センターの従業員、または従業員または研究者の家族です。
- -スクリーニング日の前30日以内の治験薬またはデバイス研究への参加。
- その他の理由で参加する適性について研究者を満足させることができなかった。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：AK0529
実験群にランダムに割り当てられた参加者は、5 日間、1 日 2 回、AK0529 を投与されます。
|
AK0529 カプセルは、患者の体重に基づいて 10 mg、20 mg、または 40 mg の 1 日 2 回の用量レベルで 5 日間経口投与されます。
他の名前：
|
|
プラセボコンパレーター：プラセボ
対照群の参加者には、有効薬剤と一致する用量レベルでプラセボが投与されます。
|
プラセボ カプセルは、AK0529 と同じ匂いと外観で作られていますが、有効成分は含まれておらず、実験群と同じ治療スケジュールで経口投与されます。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
3日目の細気管支炎スコアのベースラインからの臨床的に有意な変化
時間枠：ベースライン（1日目の投与前）から3日目（48時間）まで
|
細気管支炎の兆候および症状スコアのベースラインからの変化に関して、AK0529 がプラセボよりも優れていることを実証するため。 治療後の細気管支炎スコアの変化の差を、AK0529 群とプラセボ群の間で評価する必要があります。 合計スコアは 0 ～ 12 の範囲で報告されます。一般に、各スコア要素の値の範囲は 0 ～ 3 です。合計スコアの値の減少は臨床的改善を表します。 特に明記されていない限り、治験製品の最初の投与前の欠落していない最後の測定/評価は、ベースライン測定として定義されます。 治験薬の初回投与と同じ日に測定/評価が行われた場合、これらの測定はベースラインとみなされる。 |
ベースライン（1日目の投与前）から3日目（48時間）まで
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
5日目のRSV（呼吸器合胞体ウイルス）VL（ウイルス量）のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン（1日目の投与前）から5日目（96時間）まで
|
AK0529の抗ウイルス効果を評価するため。
RSVで入院している乳児における抗ウイルス効果は、治療後のAK0529群とプラセボ群の間でRT-PCRによって決定されるウイルス量の差を測定することによって決定される。
|
ベースライン（1日目の投与前）から5日目（96時間）まで
|
|
治療後に臨床細気管支炎スコアがベースラインから2以上減少した被験者の割合
時間枠：ベースライン（1日目の投与前）から14日目まで
|
ベースライン（1日目の投与前）から14日目まで
|
|
|
治療後に臨床細気管支炎スコアがベースラインから3以上減少した被験者の割合
時間枠：ベースライン（1日目の投与前）から14日目まで
|
ベースライン（1日目の投与前）から14日目まで
|
|
|
治療後に臨床細気管支炎スコアがベースラインから4以上減少した被験者の割合
時間枠：ベースライン（1日目の投与前）から14日目まで
|
ベースライン（1日目の投与前）から14日目まで
|
|
|
治療後に臨床細気管支炎スコアがベースラインから5以上減少した被験者の割合
時間枠：ベースライン（1日目の投与前）から14日目まで
|
ベースライン（1日目の投与前）から14日目まで
|
|
|
治療後3日目に症状が寛解した被験者の割合
時間枠：3日目 (48時間)
|
症状の寛解は、治療後の臨床細気管支炎スコアが 1 または 0 に低下することとして定義されます。
|
3日目 (48時間)
|
|
治療後の他の来院時に症状が寛解した被験者の割合
時間枠：ベースライン（1日目の投与前）から14日目（3日目を除く）まで
|
症状の寛解は、治療後の臨床細気管支炎スコアが 1 または 0 に低下することとして定義されます。
|
ベースライン（1日目の投与前）から14日目（3日目を除く）まで
|
|
治療後3日目の細気管支炎スコアがベースラインから75%以上減少した被験者の割合
時間枠：3日目 (48時間)
|
3日目 (48時間)
|
|
|
治療後の他の来院時に細気管支炎スコアがベースラインから75%以上減少した被験者の割合
時間枠：ベースライン（1日目の投与前）から14日目（3日目を除く）まで
|
ベースライン（1日目の投与前）から14日目（3日目を除く）まで
|
|
|
治療後3日目に疾患が寛解した被験者の割合
時間枠：ベースライン（1日目の投与前）から3日目（48時間）まで
|
疾患寛解は、非侵襲的陽圧換気、補助機械換気、または酸素補充療法を行わない、治療後の細気管支炎スコアの 1 または 0 への低下として定義されます。
|
ベースライン（1日目の投与前）から3日目（48時間）まで
|
|
治療後の他の来院時に疾患が寛解した被験者の割合。
時間枠：ベースライン（1日目の投与前）から14日目（3日目を除く）まで
|
疾患寛解は、非侵襲的陽圧換気、補助機械換気、または酸素補充療法を行わない、治療後の細気管支炎スコアの 1 または 0 への低下として定義されます。
|
ベースライン（1日目の投与前）から14日目（3日目を除く）まで
|
|
初回投与から症状が寛解するまでの時間
時間枠：ベースライン（1日目の投与前）から14日目まで
|
症状の寛解は、治療後の臨床細気管支炎スコアが 1 または 0 に低下することとして定義されます。
|
ベースライン（1日目の投与前）から14日目まで
|
|
ベースラインで一般症状のサブスコアが3に等しい被験者の最初の投与から一般症状スコアがゼロになるまでの時間
時間枠：ベースライン（1日目の投与前）から14日目まで
|
一般症状スコアは細気管支炎スコアの一部であり、スコアは 3 と 0 の 2 つだけです。正常な患者は 0 で、イライラ、無気力、哺乳不良の存在は 3 と評価されます。
|
ベースライン（1日目の投与前）から14日目まで
|
|
初回投与から細気管支炎スコアが75%以上減少するまでの時間
時間枠：ベースライン（1日目の投与前）から14日目まで
|
ベースライン（1日目の投与前）から14日目まで
|
|
|
最初の投与から病気が寛解するまでの時間
時間枠：ベースライン（1日目の投与前）から14日目まで
|
疾患寛解は、非侵襲的陽圧換気、補助機械換気、または酸素補充療法を行わない、治療後の細気管支炎スコアの 1 または 0 への低下として定義されます。
|
ベースライン（1日目の投与前）から14日目まで
|
|
治療後の各来院時の細気管支炎スコアの変化およびベースラインからの変化率（3日目を除く）
時間枠：ベースライン（1日目の投与前）から14日目（3日目を除く）まで
|
ベースライン（1日目の投与前）から14日目（3日目を除く）まで
|
|
|
治療後の各来院時の細気管支炎サブスコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン（1日目の投与前）から14日目まで
|
ベースライン（1日目の投与前）から14日目まで
|
|
|
治療後の各来院時に細気管支炎サブスコア値に変化があった被験者の割合
時間枠：ベースライン（1日目の投与前）から14日目まで
|
ベースライン（1日目の投与前）から14日目まで
|
|
|
治療後に細気管支炎スコアがベースラインから50%以上減少した被験者の割合
時間枠：ベースライン（1日目の投与前）から14日目まで
|
ベースライン（1日目の投与前）から14日目まで
|
|
|
治療後に細気管支炎スコアがベースラインから90%以上減少した被験者の割合
時間枠：ベースライン（1日目の投与前）から14日目まで
|
ベースライン（1日目の投与前）から14日目まで
|
|
|
安全観察期間終了後から6ヵ月目までの被験者の呼吸器系後遺症
時間枠：14日目から6か月目まで
|
呼吸器系続発症の評価には、喘鳴の再発と確認された喘息の存在に関連する頻度、期間、治療の評価が含まれます。
|
14日目から6か月目まで
|
|
安全観察期間終了から2年目の終了までの被験者の呼吸器系後遺症
時間枠：14日目から2年目の終わりまで
|
呼吸器系続発症の評価には、喘鳴の再発と確認された喘息の存在に関連する頻度、期間、治療の評価が含まれます。
|
14日目から2年目の終わりまで
|
|
RSウイルス感染症に関連する疾患で集中治療室（ICU）に入院した被験者の分析
時間枠：ベースラインからICU終了まで
|
入院回数、入院期間、初回投与からICU終了までの期間によって分析。
|
ベースラインからICU終了まで
|
|
非侵襲的陽圧換気または補助機械換気を受けている被験者の分析
時間枠：ベースラインから 14 日目まで
|
非侵襲的陽圧換気または補助人工呼吸を受けた被験者の数、そのような換気の継続時間、および最初の投与から補助換気の終了までの時間によって分析されます。
|
ベースラインから 14 日目まで
|
|
酸素補給療法を受けている被験者の分析
時間枠：初回治療から14日目まで
|
酸素補給療法を受けた被験者の数、そのような療法の期間、および最初の投与から酸素補給療法までの時間によって分析されました。
|
初回治療から14日目まで
|
|
治療後5日目の定量下限（LLOQ）を下回るRSV VLを有する被験者の割合
時間枠：5日目 (96時間)
|
5日目 (96時間)
|
|
|
他の来院時にRSV VLがLLOQを下回った被験者の割合
時間枠：ベースライン（1日目の投与前）から14日目（5日目を除く）まで
|
ベースライン（1日目の投与前）から14日目（5日目を除く）まで
|
|
|
治療後5日目を除く各来院時のRSV VLのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン（1日目の投与前）から14日目（5日目を除く）まで
|
ベースライン（1日目の投与前）から14日目（5日目を除く）まで
|
|
|
ベースラインから最後の測定までの RSV VL の曲線下の面積
時間枠：ベースライン（1日目の投与前）から14日目まで
|
ベースライン（1日目の投与前）から14日目まで
|
|
|
さまざまなサブグループにおけるAK0529の臨床効果の分析
時間枠：ベースラインから 14 日目まで
|
少なくとも、月齢、ベースライン細気管支炎スコアの重症度、RSV感染発症から初回投与までの時間、RSVウイルスサブタイプ、ベースラインRSV VL分類、用量によって分類されたさまざまなサブグループで分析されます。
|
ベースラインから 14 日目まで
|
|
研究中に有害事象（AE）が発生した被験者の割合
時間枠：ベースラインから 14 日目まで
|
AK0529の安全性と忍容性を評価する。
|
ベースラインから 14 日目まで
|
|
研究中に重篤な有害事象（SAE）が発生した被験者の割合
時間枠：ベースラインから 14 日目まで
|
AK0529の安全性と忍容性を評価する。
|
ベースラインから 14 日目まで
|
|
研究中に有害事象により研究を中止した被験者の割合
時間枠：ベースラインから 14 日目まで
|
AK0529の安全性と忍容性を評価する。
|
ベースラインから 14 日目まで
|
|
AK0529の最大血漿濃度(Cmax)
時間枠：最初の投与から 3 時間後と 24 時間後、および 6 日目 (120 時間)
|
集団薬物動態学 (POP-PK) およびその他の適切な方法を使用した、AK0529 およびその代謝物の PK パラメーター。
|
最初の投与から 3 時間後と 24 時間後、および 6 日目 (120 時間)
|
|
AK0529 の血漿薬物トラフ濃度 (Ctrough)
時間枠：最初の投与から 3 時間後と 24 時間後、および 6 日目 (120 時間)
|
集団薬物動態学 (POP-PK) およびその他の適切な方法を使用した、AK0529 およびその代謝物の PK パラメーター。
|
最初の投与から 3 時間後と 24 時間後、および 6 日目 (120 時間)
|
|
時間0から無限までの血漿濃度-時間曲線の下の面積(AUC0-inf)
時間枠：最初の投与から 3 時間後と 24 時間後、および 6 日目 (120 時間)
|
集団薬物動態学 (POP-PK) およびその他の適切な方法を使用した、AK0529 およびその代謝物の PK パラメーター。
|
最初の投与から 3 時間後と 24 時間後、および 6 日目 (120 時間)
|
|
見かけの全身クリアランス (CL/F)
時間枠：最初の投与から 3 時間後と 24 時間後、および 6 日目 (120 時間)
|
集団薬物動態学 (POP-PK) およびその他の適切な方法を使用した、AK0529 およびその代謝物の PK パラメーター。
|
最初の投与から 3 時間後と 24 時間後、および 6 日目 (120 時間)
|
|
見かけの分布体積 (Vz/F)
時間枠：最初の投与から 3 時間後と 24 時間後、および 6 日目 (120 時間)
|
集団薬物動態学 (POP-PK) およびその他の適切な方法を使用した、AK0529 およびその代謝物の PK パラメーター。
|
最初の投与から 3 時間後と 24 時間後、および 6 日目 (120 時間)
|
|
除去半減期 (t1/2)
時間枠：最初の投与から 3 時間後と 24 時間後、および 6 日目 (120 時間)
|
集団薬物動態学 (POP-PK) およびその他の適切な方法を使用した、AK0529 およびその代謝物の PK パラメーター。
|
最初の投与から 3 時間後と 24 時間後、および 6 日目 (120 時間)
|
その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
RSV VL および一次および選択された二次有効性測定値
時間枠：ベースラインから 14 日目まで
|
AK0529 の抗ウイルス効果と主要な二次有効性測定値との関係を評価する。
|
ベースラインから 14 日目まで
|
|
薬物動態薬力学 (PK-PD) 分析における選択的な一次有効性、二次有効性、および安全性対策
時間枠：ベースラインから6日目まで
|
PKパラメータと細気管支炎スコアおよびVLの値の間のPK-PD相関を、それぞれの変化を含めて評価します。
|
ベースラインから6日目まで
|
|
ベースラインと比較した、治療後のRSV F遺伝子配列におけるRSV融合阻害剤耐性変異に関連する20の報告部位に変異を有する被験者の割合
時間枠：ベースラインから 14 日目まで
|
AK0529耐性変異の発生をモニタリングするために、鼻咽頭サンプル中のRSVのF遺伝子を配列決定する。
RSV F 遺伝子配列決定は、サンガー配列決定を使用して被験者の鼻咽頭サンプルを用いて実行されました。
|
ベースラインから 14 日目まで
|
|
ベースライン時に他の呼吸器疾患関連ウイルスが検出された被験者の割合
時間枠：ベースライン（1日目の投与前）
|
鼻咽頭サンプル中の他の一般的な呼吸器ウイルスを検出するため。
呼吸器疾患関連ウイルスの検出には、マイクロ流体マイクロアレイ法を使用した被験者のベースライン鼻咽頭サンプル中のコロナウイルス、アデノウイルス、メタニューモウイルス、ライノウイルス、エンテロウイルス、インフルエンザ A ウイルス、インフルエンザ B ウイルス、パラインフルエンザウイルス、およびその他のウイルスが含まれます。
|
ベースライン（1日目の投与前）
|
|
研究中の呼吸数の変化
時間枠：ベースラインから6日目まで
|
AK0529を投与された被験者とプラセボを投与された被験者の間で、臨床的に重要な呼吸数(bpm)の違いを調査する。
|
ベースラインから6日目まで
|
|
研究中の心拍数の変化
時間枠：ベースラインから6日目まで
|
AK0529を投与された被験者とプラセボを投与された被験者の間で、臨床的に重要な心拍数/脈拍(bpm)の違いを調査する。
|
ベースラインから6日目まで
|
|
研究中の体温の変化
時間枠：ベースラインから6日目まで
|
AK0529を投与された被験者とプラセボを投与された被験者の間で、臨床的に重要な体温（摂氏）の差を調査する。
|
ベースラインから6日目まで
|
|
研究中の収縮期血圧の変化
時間枠：ベースラインから6日目まで
|
AK0529を投与された被験者とプラセボを投与された被験者の間で、臨床的に重要な収縮期血圧（mmHg）の差を調査する。
|
ベースラインから6日目まで
|
|
研究中の拡張期血圧の変化
時間枠：ベースラインから6日目まで
|
AK0529を投与された被験者とプラセボを投与された被験者の間で、臨床的に重要な拡張期血圧（mmHg）の差を調査する。
|
ベースラインから6日目まで
|
|
研究中のSpO2の変化
時間枠：ベースラインから6日目まで
|
AK0529を投与された被験者とプラセボを投与された被験者の間で、臨床的に有意なSpO2 (%)の差を調査するため。
|
ベースラインから6日目まで
|
|
RSウイルス感染症患者の入院期間
時間枠：患者様の入院日から退院日まで
|
AK0529を服用している被験者とプラセボを服用している被験者の間の他の臨床測定値の違いを調査するため。
|
患者様の入院日から退院日まで
|
|
RSウイルス感染症患者の初回投与から退院までの時間
時間枠：ベースライン (1 日目) から患者の退院日まで
|
AK0529を服用している被験者とプラセボを服用している被験者の間の他の臨床測定値の違いを調査するため。
|
ベースライン (1 日目) から患者の退院日まで
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：Yu Chen, MD、yu.chen@arkbiosciences.com
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年9月22日
一次修了 (実際)
2022年1月21日
研究の完了 (実際)
2022年2月2日
試験登録日
最初に提出
2020年1月12日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年1月15日
最初の投稿 (実際)
2020年1月18日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2024年2月13日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年2月9日
最終確認日
2024年2月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- AK0529-2003
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。