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SAF-189s 在非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者中的 I/II 期临床研究

2021年7月7日 更新者：Shanghai Fosun Pharmaceutical Industrial Development Co. Ltd.

I/II 期、多中心临床研究：Foritinib 琥珀酸盐在晚期 ALK 阳性 NSCLC 患者中的剂量探索 I 期研究和 Foritinib 琥珀酸盐在 ALK 或 ROS1 阳性 NSCLC 患者中的 II 期研究

该研究包括两个阶段：I期剂量递增（包括PK磨合期和治疗期）和II期研究。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项多中心、单组、开放标签的 I/II 期剂量探索研究，旨在确定琥珀酸福瑞替尼单药治疗晚期 ALK 阳性恶性实体瘤患者的 MTD 和 RP2D，并评估其安全性、耐受性、晚期 ALK 阳性 NSCLC 患者中 SAF-189 的和 PK 特征。 开展II期临床研究，评价琥珀酸瑞米替尼治疗ALK/ROS1阳性晚期非小细胞肺癌患者的疗效、肿瘤活性和安全性，初步评价琥珀酸瑞米替尼的群体药代动力学特征。

该研究包括两个阶段：I 期（包括 PK 诱导和持续给药）和 II 期，I 期剂量递增：接受标准治疗取得进展的晚期 ALK 阳性恶性实体瘤患者； I期研究：经组织学或细胞学证实，标准治疗取得进展的局部晚期ALK阳性和/或转移性IIIB/IV期NSCLC； II 期研究第 I 部分：经组织学和/或细胞学证实的 ALK 或 ROS1 阳性局部晚期和/或转移性 IIIb ~ IV 期 NSCLC 患者；之前未接受过或仅接受过一种 ALK/ROS1 抑制剂治疗疾病进展或II 期研究第 2 部分：队列 1：ROS1 阳性的局部晚期和/或转移性 IIIB~IV 期非小细胞肺癌患者，经组织学和/或细胞学诊断，既往无全身治疗或仅一线非 ROS1 抑制剂治疗队列 2：经组织学和/或细胞学证实为 ROS1 阳性的局部晚期和/或转移性 IIIb ~IV 期 NSCLC 患者，之前仅接受克唑替尼作为 ROS1 抑制剂治疗疾病进展或不耐受，以及以前的整体治疗线不超过3条；

研究类型

介入性

注册 (预期的)

280

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 中国
    • Anhui
      • Bengbu、Anhui、中国、233004
        • 招聘中
        • he First Affiliated Hospital of Bengbu Medical College
        • 首席研究员：
          • Wei Li, Doctor
        • 接触：
    • Beijing
      • Beijing、Beijing、中国、100140
        • 招聘中
        • Peking Union Medical College Hospital
        • 首席研究员：
          • Li Zhang, Doctor
        • 接触：
      • Beijing、Beijing、中国、100192
        • 招聘中
        • Beijing Cancer Hospital
        • 接触：
      • Beijing、Beijing、中国、101149
        • 招聘中
        • Beijing Chest Hospital,Capital Medical University
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Zhe Liu, Doctor
    • Guangdong
      • Guangzhou、Guangdong、中国、510515
        • 招聘中
        • Nanfang Hospital, Southern Medical University
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Wangjun Wangjun, doctor
      • Guangzhou、Guangdong、中国、510080
        • 招聘中
        • Guangdong Province People's General Hospital
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Yilong Wu, Doctor
        • 首席研究员：
          • Jinji Yang, Doctor
      • Shenzhen、Guangdong、中国、518116
        • 招聘中
        • Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences, Shenzhen Center
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Shi Shi, Doctor
    • Hebei
      • Baoding、Hebei、中国、071000
        • 招聘中
        • Affiliated Hospital of Hebei University
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Aimin Zang, master
      • Shijiazhuang、Hebei、中国、050000
        • 招聘中
        • The Fourth Hospital of Hebei Medical University
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Cuimin Ding, Master
    • Heilongjiang
      • Harbin、Heilongjiang、中国、150081
        • 招聘中
        • Harbin Medical University Cancer Hospital
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • GongYan Chen, Dcotor
    • Henan
      • Zhengzhou、Henan、中国、450014
        • 招聘中
        • The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Mingjun Li, Doctor
      • Zhengzhou、Henan、中国、450052
        • 招聘中
        • Zhengzhou Central Hospital
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Shanyong Yi, Doctor
      • Zhengzhou、Henan、中国、471003
        • 招聘中
        • The First Affiliated Hospital of Henan University of Science and Technology
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Zhiye Zhang, Master
        • 首席研究员：
          • Jiangtao Sun, Doctor
    • Hubei
      • Wuhan、Hubei、中国、430079
        • 招聘中
        • Hubei Cancer Hospital
        • 接触：
          • Yanping Hu, Master
          • 电话号码：13971385149
          • 邮箱：h-y-p@126.com
        • 首席研究员：
          • Yanping Hu, Master
      • Wuhan、Hubei、中国、430022
        • 招聘中
        • Tongji Hospital of Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Yuan Chen, Doctor
      • Wuhan、Hubei、中国、430022
        • 招聘中
        • Union Hospital of Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Xiaorong Dong, Doctor
    • Hunan
      • Changsha、Hunan、中国、410006
        • 招聘中
        • Hunan Cancer Hospital/the Affiliated Cancer Hospital of Xiangya School of Medicine, Central South University
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Nong Yang, Doctor
      • Yongzhou、Hunan、中国、425006
        • 招聘中
        • The Central Hospital of Yongzhou
        • 接触：
          • Pengfei Luo, Master
          • 电话号码：‭18608462505‬
          • 邮箱：76756518@qq.com
        • 首席研究员：
          • Pengfei Luo, Master
    • Jiangsu
      • Nanjing、Jiangsu、中国、225001
        • 招聘中
        • Jiangsu Province Hospital
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Yongqian Shu, doctor
      • Xuzhou、Jiangsu、中国、221006
        • 招聘中
        • General Hospital of Xuzhou Mining Group
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Baoqing Wang, Master
    • Jiangxi
      • Nanchang、Jiangxi、中国、330006
        • 招聘中
        • The Second Affiliated Hospital of Nanchang University
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Anwen Liu, Doctor
    • Jilin
      • Changchun、Jilin、中国、130031
        • 招聘中
        • The First Hospital of Jilin University
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Jiuwei Cui, Doctor
      • Jilin、Jilin、中国、130021
        • 招聘中
        • Jilin cancer hospital
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Ying Cheng, Bachelor
      • Yanji、Jilin、中国、133000
        • 招聘中
        • Yanbian University Affiliated Hospital
        • 接触：
          • Xionghu Shen, Doctor
          • 电话号码：15526770368
          • 邮箱：xim918@126.com
        • 首席研究员：
          • Xionghu Shen, Doctor
    • Liaoning
      • Shenyang、Liaoning、中国、110001
        • 招聘中
        • The First Affiliated Hospital of China Medical University
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Yunpeng Yunpeng, Doctor
    • Shandong
      • Jinan、Shandong、中国、250013
        • 招聘中
        • Jinan Central Hospital
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Yuping Sun, Doctor
      • Jinan、Shandong、中国、250031
        • 招聘中
        • No. 960 Hospital of the Joint Service Support Force of Chinese People's Liberation Army
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Baocheng Wang, Doctor
      • Jinan、Shandong、中国、250061
        • 招聘中
        • Shandong Provincial Qianfoshan Hospital
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Jun Wang, Doctor
      • Linyi、Shandong、中国、276000
        • 招聘中
        • Linyi Cancer Hospital
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • JianHua Shi, Master
    • Shanghai
      • Shanghai、Shanghai、中国、200030
        • 招聘中
        • Shanghai Chest Hospital,Shanghai Jiaotong University
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Liyan Jiang, Doctor
    • Shanxi
      • Jieyang、Shanxi、中国、522000
        • 招聘中
        • Jieyang Peoples Hospital
        • 接触：
          • Xiaofen Wang, Bachelor
          • 电话号码：13542211822
          • 邮箱：82395946@qq.com
        • 首席研究员：
          • Xiaofen Wang, Bachelor
    • Sichuan
      • Chengdu、Sichuan、中国、610041
        • 招聘中
        • West China Hospital,Sichuan University
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Ke Wang, Doctor
      • Neijiang、Sichuan、中国、641100
        • 招聘中
        • The Second Peoples Hospital of Neijiang
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Ou Jiang, Doctor
    • Tianjin
      • Tianjin、Tianjin、中国、300052
        • 招聘中
        • Tianjin Medical University General Hospital
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Diansheng Zhong, Doctor
      • Tianjin、Tianjin、中国、300060
        • 招聘中
        • Tianjin Medical University Cancer Hospital
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Changli Wang, Doctor
      • Tianjin、Tianjin、中国、350000
        • 尚未招聘
        • Tianjin Peoples Hospital
        • 首席研究员：
          • Huaqing Wang, Doctor
        • 接触：
    • Zhejiang
      • Hangzhou、Zhejiang、中国、310022
        • 招聘中
        • Zhejiang Cancer Hospital
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Yun Fan, Doctor
      • Hangzhou、Zhejiang、中国、310014
        • 招聘中
        • Zhejiang Provincial People's Hospital
        • 接触：
          • Liqin Lu, Bachelor
          • 电话号码：13858039628
          • 邮箱：llq99@163.com
        • 首席研究员：
          • Liqin Lu, Bachelor
      • Hangzhou、Zhejiang、中国、310009
        • 招聘中
        • The First Affiliated Hospital, Medical School of Zhejiang University
        • 接触：
          • Jianying Zhou, Doctor
          • 电话号码：+86-0571-87236877
          • 邮箱：drzjy@163.com
        • 首席研究员：
          • Jianying Zhou, Doctor
      • Hangzhou、Zhejiang、中国、310016
        • 招聘中
        • Sir Run Run Shaw Hospital Zhejiang University School of Medicine
        • 接触：
          • Hongming Pan, Doctor
          • 电话号码：13605716662
          • 邮箱：shonco@sina.cn
        • 首席研究员：
          • Hongming Pan, Doctor
    • Zhengjiang
      • Hangzhou、Zhengjiang、中国、310000
        • 招聘中
        • Shulan (Hangzhou) Hospital
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Qiong Zhao, Doctor

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

1）充分了解本研究并自愿签署知情同意书（ICF） 2）I期剂量递增：标准治疗取得进展的晚期ALK阳性恶性实体瘤患者； I期研究：经组织学或细胞学证实，标准治疗取得进展的局部晚期ALK阳性和/或转移性IIIB/IV期NSCLC； II 期研究第 I 部分：经组织学和/或细胞学证实的 ALK 或 ROS1 阳性局部晚期和/或转移性 IIIb ~ IV 期 NSCLC 患者；之前未接受过或仅接受过一种 ALK/ROS1 抑制剂治疗疾病进展或II 期研究第 2 部分：队列 1：ROS1 阳性的局部晚期和/或转移性 IIIB~IV 期非小细胞肺癌患者，经组织学和/或细胞学诊断，既往无全身治疗或仅一线非 ROS1 抑制剂治疗队列 2：经组织学和/或细胞学证实为 ROS1 阳性的局部晚期和/或转移性 IIIb ~IV 期 NSCLC 患者，之前仅接受克唑替尼作为 ROS1 抑制剂治疗疾病进展或不耐受，以及既往治疗线总数不超过 3 条； 3) 根据 RECIST1.1 至少有一处可测量病灶； 注意：之前接受过放疗的病灶不被视为目标病灶，除非在放疗后记录到确认的进展。

4) ECOG体能评分≤2； 5) I期≥18岁且≤75岁的男性或女性患者；II期≥18岁的男性或女性患者 6) 预期寿命≥12周； 7) 具有适当器官功能的患者，记录如下：

  1. 中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L；
  2. 血红蛋白≥90克/升；
  3. 血小板（PLT）≥100×109/L
  4. 血清总胆红素≤1.5×ULN（如果患者有吉尔伯特综合征，≤3×ULN和直接胆红素≤1.5×ULN）；
  5. 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 2.5 × ULN（肝转移患者≤ 5 × ULN）；
  6. 肌酐清除率 (CrCL) ≥ 50 mL/min（通过 Cockcroft-Gault 方程计算）
  7. 空腹血糖≤ 200 mg/dL (≤ 11.1 mmol/L) 8) 根据 NCI-CTCAE（第 4.03 版），任何先前治疗、手术或放疗的毒性反应必须已降至 0 级或 1 级，脱发除外； 9）在入组前 21 天内，育龄妇女必须确认血清学妊娠试验阴性，并同意在所有研究药物使用和最后一次给药后 28 天内使用有效的避孕方法。为了本方案的目的，育龄妇女被定义为性成熟的妇女，她们：1) 没有接受过子宫切除术或双侧卵巢切除术，或 2) 自然绝经未连续持续 24 个月（癌症治疗后闭经不排除生育能力）（即，有在过去连续 24 个月内的任何时间有月经）；

排除标准：

  1. 入组前 28 天内接受过化疗、生物药物抗癌治疗或其他研究药物，或入组前 14 天内接受过 TKI 或靶向治疗；
  2. 在第 1 剂之前 21 天内接受过放疗，或因先前放疗导致的毒性持续未恢复至 0 级或 1 级；
  3. 入组前 3 周内接受过大手术或之前手术未充分恢复的患者；

  4. 中枢神经系统 (CNS) 转移患者需要

    1. 临床局部干预，如手术切除、放疗或其他疗法
    2. I 期剂量递增：需要使用皮质类固醇（>10 mg/天泼尼松或同等药物）进行全身治疗的患者不符合剂量递增研究的条件（不适用于参与 I 期队列扩展或 II 期的患者）。

  5. 胰岛素治疗未稳定控制的糖尿病患者（空腹血糖低于7mmol/L，正在接受稳定降糖药物治疗，经专科医生评估血糖控制稳定者可入组）； 6）吞咽困难或患有活动性消化系统疾病或接受过胃肠道大手术可能会显着影响 SAF189s 的给药或吸收（例如 溃疡性病变、无法控制的恶心、呕吐、腹泻、吸收不良综合征和肠切开术） 7）正在服用以下药物的患者：

    1. 入组前1周内瑞格列奈（细胞色素[CYP]2C8）和通过CYP3A4酶代谢的药物；
    2. 已知会导致 QT 间期延长或尖端扭转型室性心动过速的药物；
    3. 入组前1周内使用香豆素类抗凝剂（允许使用低分子肝素）；
    4. 非法毒品;

8)入组前1年内有急性胰腺炎病史，或既往有慢性胰腺炎病史； 9)抗-HCV实验室检测阳性，或被诊断为人类免疫缺陷病毒(HIV)感染，或拒绝接受HIV筛查检测的患者； 10）患者有其他恶性肿瘤病史或同时患有其他恶性肿瘤； 11) 心脏功能受损或有临床意义的心脏病，包括纽约心脏病学院 (NYHA) ≥ 3 级充血性心力衰竭、心律失常、需要治疗的传导异常、心肌病或未控制的高血压； 12) 使用 Fridericia 公式校正的 QT 间期 >男性患者 450 毫秒，女性患者 > 470 毫秒； 13）患者入组前有未治愈的间质性肺病史或非感染性肺炎，放射治疗诱发者除外； 14）研究者认为可能影响方案依从性或影响患者注册ICF的能力的任何其他具有临床意义的疾病或状况（如未控制的糖尿病、活动性或未控制的感染等）； 15）存在脊髓转移的潜在风险或脊髓受压症状； 16）第二队列接受克唑替尼以外的ROS1抑制剂治疗； 17）患者出现无法控制的胸腔积液、腹水和心包积液量。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：SAF-189s
I 期剂量研究将入组 ALK 阳性的晚期恶性实体瘤患者，II 期研究将分为两部分，第 I 部分入组部分 ALK/ROS1 阳性的晚期非小细胞肺癌患者210m、80mg、120mg 和 160mg 剂量组进行安全性评价。 第二部分将包括两个队列，将纳入 110 名 ROS1 患者。 除 PK 诱导期外，所有患者每天一次口服 SAF189，持续 21 天。
药品：SAF-189s
20mg，40mg，80mg，120mg，160mg，210mg，每日一次
其他名称：
  • 福瑞替尼琥珀酸盐

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
分布式账本技术
大体时间：剂量递增阶段首次给药后 24 天
剂量递增阶段首次给药后 24 天内的剂量限制性毒性发生率
剂量递增阶段首次给药后 24 天
反应率
大体时间：直到每个队列中最后一位患者接受治疗 6 个月
客观反应率
直到每个队列中最后一位患者接受治疗 6 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
TEAE
大体时间：通过学习完成，平均3年
根据 NCI-CTCAE（5.0 版），TEAE 发生率、类型、毒性等级；研究相关的 TEAE、SAE、研究相关的 SAE、≥ 3 级 TEAE、≥ 3 级 TESAE 和导致永久停药的 TEAE。
通过学习完成，平均3年
无进展生存期
大体时间：3年
无进展生存期 (PFS)
3年
CBR
大体时间：3年
临床受益率 (CBR)
3年
多尔
大体时间：3年
反应持续时间 (DoR)
3年
操作系统
大体时间：4年
总生存期（OS）
4年
最高潮
大体时间：1年
最大血浆浓度
1年
中枢神经反应
大体时间：4年
中枢神经系统疗效评价，（至CNS进展时间，CNS TTP），（CNS客观缓解率，CNS ORR），（CNS缓解持续时间，CNS DOR）
4年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Shanghai Fosun Pharmaceutical Industrial Development Co. Ltd.

调查人员

  • 首席研究员：Yilong Wu, Doctor、Guangdong Province People's General Hospital

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2016年11月14日

初级完成 (预期的)

2022年12月31日

研究完成 (预期的)

2026年3月31日

研究注册日期

首次提交

2020年1月15日

首先提交符合 QC 标准的

2020年1月18日

首次发布 (实际的)

2020年1月23日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年7月8日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年7月7日

最后验证

2021年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • SAF001

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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