在与 MODY 基因变异相关的糖尿病中从胰岛素转换为磺脲类药物 (SUtoChildT1D)

青少年成年发病糖尿病 (MODY) 的特征是由于 β 细胞功能障碍导致的单基因糖尿病，典型的糖尿病发病年龄在 25 岁之前。 有 14 种已知的 MODY 形式，从相当常见到极其罕见。

根据研究小组和其他人最近发表的一项研究，挪威儿童糖尿病登记处约有 1% 的患者可能患有导致 MODY 突变的疾病。

转录因子 HNF1A、HNF4A 和 HNF1B 中的 MODY 相关突变导致钾通道激活，导致 β 细胞膜去极化，这对胰岛素的排泄至关重要。 通过使用磺酰脲类药物治疗 HNF1A-MODY、HNF4A-MODY 和 HNF1B-MODY 患者，这些通道将关闭，导致 β 细胞膜去极化并释放胰岛素。 因此，这些患者在接受磺酰脲类药物治疗时往往可以停止胰岛素治疗。

由于高通量测序，这些基因中的许多罕见变异已被发现。 在许多情况下，生物信息学工具不足以对这些变异进行正确分类。 在本研究中，我们打算通过挪威儿童糖尿病登记处或挪威 MODY 登记处确定的胰岛素依赖型糖尿病患者的 HNF1A、HNF4A 和 HNF1B 基因中的罕见变异，可能导致 HNF1A、HNF4A 或 HNF1B 突变磺脲类药物，看看他们是否可以减少甚至停止胰岛素治疗，并且只用磺脲类药物来调节他们的糖尿病。 所有变体都将通过生物信息学工具和功能测定（DNA 结合、转录激活、核定位、蛋白质表达测试）进行研究。 主要终点是通过是否需要胰岛素和 HbA1c 水平衡量的磺酰脲治疗的疗效。 次要终点是磺脲类药物的耐受性以及口服和静脉内葡萄糖耐量试验对胰岛素分泌的影响。 生物信息学和功能表征将与成功达到主要终点进行比较。