Váltás inzulinról szulfonilureára a cukorbetegségben a MODY gének változataival összefüggésben (SUtoChildT1D)
2020. január 21. frissítette: Haukeland University Hospital
Inzulinról szulfonilureára való átállás gyermekkori és felnőttkori cukorbetegségben a HNF1A, HNF4A vagy HNF1B gének változatai miatt
Ennek a vizsgálatnak az a célja, hogy az inzulinról orális szulfonilureára váltson olyan betegeknél, akiknél nyilvánvalóan 1-es típusú diabétesz vagy éretten kezdődő cukorbetegek inzulinkezelésben részesülnek.
A molekuláris ok a HNF1A, HNF4A vagy HNF1B gének ismeretlen jelentőségű (VUS, 3. osztály) vagy patogénnek (4. és 5. osztály) ismert DNS-változatai lehetnek.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Ismeretlen
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A fiatalok érettségi kezdetű cukorbetegségét (MODY) a béta-sejtek diszfunkciója miatt kialakuló monogén cukorbetegség jellemzi, amely jellemzően 25 éves kor előtt kezdődik. A MODY 14 formája ismert, a meglehetősen gyakoritól a rendkívül ritkaig.
A kutatók csoportja és mások által nemrégiben közzétett tanulmány szerint a norvég gyermekkori cukorbetegség nyilvántartásában szereplő betegek körülbelül 1%-ának lehetnek MODY-mutációi okozó betegségei.
A HNF1A, HNF4A és HNF1B transzkripciós faktorok MODY-hoz kapcsolódó mutációi a káliumcsatorna aktiválásához vezetnek, ami a béta-sejt membrán depolarizációját okozza, ami kulcsfontosságú az inzulin kiválasztásához. Ha HNF1A-MODY, HNF4A-MODY és HNF1B-MODY betegeket szulfonilurea osztályú gyógyszerekkel kezelnek, ezek a csatornák bezáródnak, ami a béta-sejt membrán depolarizációját és inzulin felszabadulását okozza. Ezért ezek a betegek gyakran leállíthatják az inzulinkezelést, ha szulfonilurea osztályú gyógyszerekkel kezelik őket.
A nagy áteresztőképességű szekvenálásnak köszönhetően számos ritka változatot fedeztek fel ezekben a génekben. Sok esetben a bioinformatikai eszközök nem elegendőek ezeknek a változatoknak a helyes osztályozására. Jelen tanulmányban a HNF1A, HNF4A és HNF1B gének ritka variánsait kívánjuk azonosítani olyan inzulinfüggő cukorbetegeknél, akiket a norvég Childhood Diabetes regiszter vagy a norvég MODY regiszter azonosított, és valószínűleg HNF1A, HNF4A vagy HNF1B mutációt okozó betegséget okoznak. szulfonilureával, hogy lássák, csökkenthetik-e vagy akár le is állíthatják-e az inzulinkezelést, és csak szulfonilureával szabályozhatják-e cukorbetegségüket. Valamennyi változatot bioinformatikai eszközökkel, valamint funkcionális vizsgálatokkal (DNS-kötési, transzkripciós aktiváció, sejtmag lokalizáció, fehérje expresszió vizsgálata) vizsgálunk. Az elsődleges végpontok a szulfonilurea-kezelés hatékonysága az inzulinigény vagy sem, valamint a HbA1c szintje alapján. A másodlagos végpontok a szulfonil-karbamid toleranciája és az inzulinszekrécióra gyakorolt hatás orális és intravénás glükóz tolerancia tesztekkel. A bioinformatikát és a funkcionális jellemzést összehasonlítják a sikerrel az elsődleges végpontok elérése érdekében.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Várható)
30
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Bergen, Norvégia, NO-5021
- Department of Pediatrics and Adolescents, Haukeland University Hospital, and Department of Clinical Science, Faculty of Medicine, University of Bergen
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
1 év (Gyermek, Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A HNF1A, HNF4A vagy HNF1B génekben ismeretlen jelentőségű (VUS, 3. osztály) vagy patogén (4. és 5. osztály) cukorbetegség és DNS-szekvencia-variáns
- Az inzulinkezelésről
- Hajlandó és képes tájékozott beleegyezést adni (a szülők, ha 16 évesnél fiatalabbak)
Kizárási kritériumok:
- Ismert anafilaxiás válasz szulfonil-karbamidra
- Cukorbetegség és DNS-szekvencia-variáns a HNF1A, HNF4A vagy HNF1B génekben, amelyekről ismert, hogy nem patogén (1-2. osztály)
- Nem hajlandó vagy nem képes tájékozott beleegyezést adni (a szülők, ha 16 évesnél fiatalabbak)
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Szulfonilureával kezelt csoport
A szulfonilurea gyógyszercsoport dózisának növelése, hogy kiderüljön, csökkenthető-e az inzulinkezelés dózisa vagy leállítható-e.
|
A kezelés megkezdése szulfonilurea gyógyszercsoporttal
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A szulfonilurea-kezelés hatása az inzulinszükségletre, egységnyi inzulin/kg/nap mértékegységben
Időkeret: 5 év
|
A szulfonilurea-kezelés hatása az inzulinszükségletre, egységnyi inzulin/testtömeg-kilogramm/nap mértékegységben mérve, 3-6 hónapos időközönként rögzítve a szulfonilurea expozíció után, összehasonlítva a szulfonilurea-kezelés megkezdése előtti állapottal
|
5 év
|
|
A cukorbetegség metabolikus kontrollja HbA1c-vel mérve mmol/mol-ban
Időkeret: 5 év
|
A cukorbetegség metabolikus kontrollja HbA1c-vel, mmol/mol-ban mérve, 3-6 hónapos időközönként rögzítve a szulfonilurea expozíció után a szulfonilurea kezelés megkezdése előttihez képest
|
5 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A szulfonilurea dózis szintje mg/kg-ban/nap
Időkeret: 5 év
|
A szulfonilurea dózis szintje mg/testtömeg-kg-ban/nap, 3-6 hónapos időközönként rögzítve a szulfonilurea expozíció után a szulfonilurea kezelés megkezdése előttihez képest
|
5 év
|
|
A szulfonilurea mellékhatásainak gyakorisága
Időkeret: 5 év
|
A szulfonilurea potenciális mellékhatásainak rögzítése, mint például hányinger, testsúlyváltozás, súlyos hipoglikémia, fogak elszíneződése, hasmenés, kardiovaszkuláris események, 3-6 hónapos időközönként rögzítve a szulfonilurea expozíció után, összehasonlítva a szulfonilurea-kezelés megkezdése előtti időszakkal.
|
5 év
|
|
Az endogén inzulin szekrécióra gyakorolt hatás intravénás glükóz tolerancia tesztekkel értékelve
Időkeret: 5 év
|
A szérum inzulin maximális emelkedése nmol/l-ben és a szérum c-peptid pmol/l-ben kifejezett emelkedése intravénás glükóz tolerancia teszteknél, 6-12 hónapos időközönként rögzítve a szulfonilurea expozíció után a szulfonilurea kezelés megkezdése előttihez képest
|
5 év
|
|
Az inkretin hormonok szekréciójára gyakorolt hatás, orális glükóz tolerancia tesztekkel értékelve
Időkeret: 5 év
|
A szérum inzulin maximális növekedése nmol/l-ben, a szérum c-peptid pmol/l-ben és az inkretinek (GIP pmol/l-ben és GLP-1 pmol/l-ben) orális glükóz tolerancia tesztjei során és az intravénás glükóz tolerancia tesztekkel összehasonlítva, rögzítették. 6-12 hónapos időközönként a szulfonilureával való expozíció után, összehasonlítva a szulfonilurea kezelés megkezdése előtti időközökkel
|
5 év
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Pål R. Njølstad, MD, PhD, Haukeland University Hospital
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Pearson ER, Flechtner I, Njolstad PR, Malecki MT, Flanagan SE, Larkin B, Ashcroft FM, Klimes I, Codner E, Iotova V, Slingerland AS, Shield J, Robert JJ, Holst JJ, Clark PM, Ellard S, Sovik O, Polak M, Hattersley AT; Neonatal Diabetes International Collaborative Group. Switching from insulin to oral sulfonylureas in patients with diabetes due to Kir6.2 mutations. N Engl J Med. 2006 Aug 3;355(5):467-77. doi: 10.1056/NEJMoa061759.
- Babenko AP, Polak M, Cave H, Busiah K, Czernichow P, Scharfmann R, Bryan J, Aguilar-Bryan L, Vaxillaire M, Froguel P. Activating mutations in the ABCC8 gene in neonatal diabetes mellitus. N Engl J Med. 2006 Aug 3;355(5):456-66. doi: 10.1056/NEJMoa055068.
- Gloyn AL, Pearson ER, Antcliff JF, Proks P, Bruining GJ, Slingerland AS, Howard N, Srinivasan S, Silva JM, Molnes J, Edghill EL, Frayling TM, Temple IK, Mackay D, Shield JP, Sumnik Z, van Rhijn A, Wales JK, Clark P, Gorman S, Aisenberg J, Ellard S, Njolstad PR, Ashcroft FM, Hattersley AT. Activating mutations in the gene encoding the ATP-sensitive potassium-channel subunit Kir6.2 and permanent neonatal diabetes. N Engl J Med. 2004 Apr 29;350(18):1838-49. doi: 10.1056/NEJMoa032922. Erratum In: N Engl J Med. 2004 Sep 30;351(14):1470.
- Sagen JV, Raeder H, Hathout E, Shehadeh N, Gudmundsson K, Baevre H, Abuelo D, Phornphutkul C, Molnes J, Bell GI, Gloyn AL, Hattersley AT, Molven A, Sovik O, Njolstad PR. Permanent neonatal diabetes due to mutations in KCNJ11 encoding Kir6.2: patient characteristics and initial response to sulfonylurea therapy. Diabetes. 2004 Oct;53(10):2713-8. doi: 10.2337/diabetes.53.10.2713.
- Rafiq M, Flanagan SE, Patch AM, Shields BM, Ellard S, Hattersley AT; Neonatal Diabetes International Collaborative Group. Effective treatment with oral sulfonylureas in patients with diabetes due to sulfonylurea receptor 1 (SUR1) mutations. Diabetes Care. 2008 Feb;31(2):204-9. doi: 10.2337/dc07-1785. Epub 2007 Nov 19.
- Stoffers DA, Zinkin NT, Stanojevic V, Clarke WL, Habener JF. Pancreatic agenesis attributable to a single nucleotide deletion in the human IPF1 gene coding sequence. Nat Genet. 1997 Jan;15(1):106-10. doi: 10.1038/ng0197-106.
- Njolstad PR, Sovik O, Cuesta-Munoz A, Bjorkhaug L, Massa O, Barbetti F, Undlien DE, Shiota C, Magnuson MA, Molven A, Matschinsky FM, Bell GI. Neonatal diabetes mellitus due to complete glucokinase deficiency. N Engl J Med. 2001 May 24;344(21):1588-92. doi: 10.1056/NEJM200105243442104. No abstract available.
- Johansson BB, Irgens HU, Molnes J, Sztromwasser P, Aukrust I, Juliusson PB, Sovik O, Levy S, Skrivarhaug T, Joner G, Molven A, Johansson S, Njolstad PR. Targeted next-generation sequencing reveals MODY in up to 6.5% of antibody-negative diabetes cases listed in the Norwegian Childhood Diabetes Registry. Diabetologia. 2017 Apr;60(4):625-635. doi: 10.1007/s00125-016-4167-1. Epub 2016 Dec 2.
- Irgens HU, Molnes J, Johansson BB, Ringdal M, Skrivarhaug T, Undlien DE, Sovik O, Joner G, Molven A, Njolstad PR. Prevalence of monogenic diabetes in the population-based Norwegian Childhood Diabetes Registry. Diabetologia. 2013 Jul;56(7):1512-9. doi: 10.1007/s00125-013-2916-y. Epub 2013 Apr 27.
- Najmi LA, Aukrust I, Flannick J, Molnes J, Burtt N, Molven A, Groop L, Altshuler D, Johansson S, Bjorkhaug L, Njolstad PR. Functional Investigations of HNF1A Identify Rare Variants as Risk Factors for Type 2 Diabetes in the General Population. Diabetes. 2017 Feb;66(2):335-346. doi: 10.2337/db16-0460. Epub 2016 Nov 29.
- Hattersley AT, Greeley SAW, Polak M, Rubio-Cabezas O, Njolstad PR, Mlynarski W, Castano L, Carlsson A, Raile K, Chi DV, Ellard S, Craig ME. ISPAD Clinical Practice Consensus Guidelines 2018: The diagnosis and management of monogenic diabetes in children and adolescents. Pediatr Diabetes. 2018 Oct;19 Suppl 27:47-63. doi: 10.1111/pedi.12772. No abstract available.
- Bowman P, Sulen A, Barbetti F, Beltrand J, Svalastoga P, Codner E, Tessmann EH, Juliusson PB, Skrivarhaug T, Pearson ER, Flanagan SE, Babiker T, Thomas NJ, Shepherd MH, Ellard S, Klimes I, Szopa M, Polak M, Iafusco D, Hattersley AT, Njolstad PR; Neonatal Diabetes International Collaborative Group. Effectiveness and safety of long-term treatment with sulfonylureas in patients with neonatal diabetes due to KCNJ11 mutations: an international cohort study. Lancet Diabetes Endocrinol. 2018 Aug;6(8):637-646. doi: 10.1016/S2213-8587(18)30106-2. Epub 2018 Jun 4. Erratum In: Lancet Diabetes Endocrinol. 2018 Sep;6(9):e17.
- Sagen JV, Bjorkhaug L, Haukanes BI, Grevle L, Molnes J, Nedrebo BG, Sovik O, Njolstad PR, Johansson S, Molven A. The HNF1A mutant Ala180Val: Clinical challenges in determining causality of a rare HNF1A variant in familial diabetes. Diabetes Res Clin Pract. 2017 Nov;133:142-149. doi: 10.1016/j.diabres.2017.08.001. Epub 2017 Sep 1.
- Flannick J, Johansson S, Njolstad PR. Common and rare forms of diabetes mellitus: towards a continuum of diabetes subtypes. Nat Rev Endocrinol. 2016 Jul;12(7):394-406. doi: 10.1038/nrendo.2016.50. Epub 2016 Apr 15.
- Balamurugan K, Bjorkhaug L, Mahajan S, Kanthimathi S, Njolstad PR, Srinivasan N, Mohan V, Radha V. Structure-function studies of HNF1A (MODY3) gene mutations in South Indian patients with monogenic diabetes. Clin Genet. 2016 Dec;90(6):486-495. doi: 10.1111/cge.12757. Epub 2016 Mar 4.
- Flannick J, Beer NL, Bick AG, Agarwala V, Molnes J, Gupta N, Burtt NP, Florez JC, Meigs JB, Taylor H, Lyssenko V, Irgens H, Fox E, Burslem F, Johansson S, Brosnan MJ, Trimmer JK, Newton-Cheh C, Tuomi T, Molven A, Wilson JG, O'Donnell CJ, Kathiresan S, Hirschhorn JN, Njolstad PR, Rolph T, Seidman JG, Gabriel S, Cox DR, Seidman CE, Groop L, Altshuler D. Assessing the phenotypic effects in the general population of rare variants in genes for a dominant Mendelian form of diabetes. Nat Genet. 2013 Nov;45(11):1380-5. doi: 10.1038/ng.2794. Epub 2013 Oct 6.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2017. április 18.
Elsődleges befejezés (Várható)
2022. április 1.
A tanulmány befejezése (Várható)
2022. április 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2020. január 2.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. január 21.
Első közzététel (Tényleges)
2020. január 27.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2020. január 27.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. január 21.
Utolsó ellenőrzés
2020. január 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2018/2388
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Igen
IPD terv leírása
IPD, amelyek a tervezett publikációk eredményeit megalapozzák.
Az IPD összefoglaló adat lesz, személyes azonosítók nélkül.
IPD megosztási időkeret
6 hónappal azután, hogy a tervezett publikációkat véglegesen publikálásra elfogadták.
IPD-megosztási hozzáférési feltételek
Az IPD írásbeli kérést és mérlegelést követően kerül megosztásra az adott kiadvány megfelelő szerzőjével.
Az adatokat csak az azonos vagy hasonló területen dolgozó kutatókkal osztjuk meg.
Az IPD összefoglaló adatokat tartalmaz a személyazonosság nélkül, és írja le, hogy milyen hozzáférési kritériumok szerint osztják meg az IPD-t és az esetleges kiegészítő információkat, beleértve azt is, hogy kivel, milyen típusú elemzésekhez és milyen mechanizmussal.
A megfelelő és első szerzők felülvizsgálják a kéréseket, és a kérelmek felülvizsgálatára vonatkozó kritériumok is megadhatók.
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- Tanulmányi Protokoll
- Statisztikai elemzési terv (SAP)
- Tájékozott hozzájárulási űrlap (ICF)
- Klinikai vizsgálati jelentés (CSR)
- Analitikai kód
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .