MODY 유전자의 변이와 관련된 당뇨병에서 인슐린에서 설포닐우레아로 전환 (SUtoChildT1D)
2020년 1월 21일 업데이트: Haukeland University Hospital
HNF1A, HNF4A 또는 HNF1B 유전자의 변이로 인한 소아 및 성인 당뇨병의 인슐린에서 설포닐우레아로의 전환
이 연구의 목적은 명백한 제1형 당뇨병 환자 또는 인슐린 치료를 받는 젊은 성인 발병 당뇨병 환자에서 인슐린에서 경구 설포닐우레아로 전환하는 것입니다.
분자적 원인은 HNF1A, HNF4A 또는 HNF1B 유전자의 DNA 변이가 의미가 알려지지 않았거나(VUS, 클래스 3) 병원성으로 알려진(클래스 4 및 5) 것입니다.
연구 개요
상세 설명
젊은 사람의 성숙 발병 당뇨병(MODY)은 베타 세포 기능 장애로 인한 단일성 당뇨병을 특징으로 하며, 전형적인 당뇨병 발병은 25세 이전입니다. MODY에는 14가지 알려진 형태가 있으며, 일반적인 것부터 극히 드문 것까지 다양합니다.
노르웨이 소아 당뇨병 등록부에 있는 환자의 약 1%가 MODY 돌연변이를 유발하는 질병을 가지고 있을 수 있다고 연구자 그룹과 다른 사람들이 최근 발표한 연구에 따르면 있습니다.
전사 인자 HNF1A, HNF4A 및 HNF1B의 MODY 관련 돌연변이는 인슐린 배설에 중요한 베타 세포막의 탈분극을 유발하는 칼륨 채널의 활성화를 유도합니다. HNF1A-MODY, HNF4A-MODY 및 HNF1B-MODY 환자를 sulfonylurea 계열 약물로 치료하면 이러한 채널이 닫히면서 베타 세포막의 탈분극 및 인슐린 방출이 발생합니다. 따라서 이러한 환자들은 설포닐우레아 계열 약물로 치료할 때 종종 인슐린 치료를 중단할 수 있습니다.
높은 처리량 시퀀싱으로 인해 이러한 유전자에서 많은 희귀 변이가 발견되었습니다. 많은 경우에 생물 정보학 도구는 이러한 변종을 올바르게 분류하기에 충분하지 않습니다. 본 연구에서는 Norwegian Childhood Diabetes registry 또는 Norwegian MODY Registry를 통해 식별된 인슐린 의존성 당뇨병 환자에서 HNF1A, HNF4A 또는 HNF1B 돌연변이를 일으킬 가능성이 있는 질병이 있는 HNF1A, HNF4A 및 HNF1B 유전자의 희귀 변이를 확인하고자 합니다. 설포닐우레아를 사용하여 인슐린 치료를 줄이거나 중단할 수 있는지 확인하고 설포닐우레아만으로 당뇨병을 조절할 수 있는지 확인합니다. 모든 변종은 생물정보학 도구와 기능 분석(DNA 결합, 전사 활성화, 핵 위치 확인, 단백질 발현에 대한 테스트)으로 조사됩니다. 1차 종점은 인슐린 요구량 여부와 HbA1c 수준으로 측정한 설포닐우레아 치료의 효능입니다. 2차 종료점은 설포닐우레아의 내성과 경구 및 정맥 내 포도당 내성 검사에 의한 인슐린 분비에 대한 영향입니다. 생물 정보학 및 기능적 특성화는 일차 종점에 도달하기 위한 성공과 비교됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (예상)
30
단계
- 4단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Bergen, 노르웨이, NO-5021
- Department of Pediatrics and Adolescents, Haukeland University Hospital, and Department of Clinical Science, Faculty of Medicine, University of Bergen
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
7개월 (어린이, 성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 당뇨병 및 HNF1A, HNF4A 또는 HNF1B 유전자에서 알려지지 않은 중요성(VUS, 클래스 3) 또는 병원성(클래스 4 및 5)의 DNA 서열 변이
- 인슐린 치료에
- 정보에 입각한 동의를 제공할 의지와 능력(16세 미만인 경우 부모)
제외 기준:
- 설포닐우레아에 대한 알려진 아나필락시스 반응
- 당뇨병 및 HNF1A, HNF4A 또는 HNF1B 유전자에서 비병원성으로 알려진 DNA 서열 변이(클래스 1-2)
- 정보에 입각한 동의를 제공할 의사가 없거나 제공할 수 없음(16세 미만인 경우 부모)
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 설포닐우레아 치료군
인슐린 치료의 용량을 줄이거나 중단할 수 있는지 확인하기 위해 술포닐우레아계 약물의 용량을 늘립니다.
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설포닐우레아계 약물로 치료 시작
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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1일 kg당 인슐린 단위로 측정된 인슐린 요구량에 대한 설포닐우레아 치료의 효과
기간: 5 년
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설포닐우레아 치료가 설포닐우레아에 노출된 후 3-6개월 간격으로 설포닐우레아 시작 전과 비교하여 기록된 일일 체중 kg당 인슐린 단위로 측정된 인슐린 요구량에 대한 설포닐우레아 치료의 효과
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5 년
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HbA1c로 측정한 당뇨병의 대사 조절(mmol/mol)
기간: 5 년
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HbA1c로 측정한 당뇨병의 대사 조절(mmol/mol), 설포닐우레아 노출 전과 비교하여 설포닐우레아 노출 후 3-6개월 간격으로 기록
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5 년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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설포닐우레아 용량 수준(mg/kg/day)
기간: 5 년
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설포닐우레아 투여 시작 전과 비교하여 설포닐우레아에 노출된 후 3~6개월 간격으로 기록된 일일 체중 kg당 설포닐우레아 투여량(mg) 수준
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5 년
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설포닐우레아의 부작용 유병률
기간: 5 년
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설포닐우레아에 노출된 후 3-6개월 간격으로 설포닐우레아 투여 시작 전과 비교하여 메스꺼움, 체중 변화, 심한 저혈당증, 치아 변색, 설사, 심혈관 질환과 같은 설포닐우레아의 잠재적 부작용 기록
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5 년
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정맥 내 포도당 내성 검사로 평가한 내인성 인슐린 분비에 대한 영향
기간: 5 년
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설포닐우레아 시작 전과 비교하여 설포닐우레아에 노출된 후 6-12개월 간격으로 기록된 정맥 내 포도당 내성 검사에서 혈청 인슐린(nmol/L) 및 혈청 c-펩티드(pmol/L)의 최대 증가분
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5 년
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경구 포도당 내성 검사로 평가한 인크레틴 호르몬 분비에 대한 영향
기간: 5 년
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경구 포도당 내성 검사 및 정맥 내 포도당 내성 검사와 비교하여 nmol/L 단위의 혈청 인슐린, pmol/L 단위의 혈청 c-펩티드 및 인크레틴(pmol/L 단위의 GIP 및 pmol/L 단위의 GLP-1)의 최대 증분 기록 설포닐우레아 시작 전과 비교하여 설포닐우레아 노출 후 6-12개월 간격으로
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5 년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Pål R. Njølstad, MD, PhD, Haukeland University Hospital
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Pearson ER, Flechtner I, Njolstad PR, Malecki MT, Flanagan SE, Larkin B, Ashcroft FM, Klimes I, Codner E, Iotova V, Slingerland AS, Shield J, Robert JJ, Holst JJ, Clark PM, Ellard S, Sovik O, Polak M, Hattersley AT; Neonatal Diabetes International Collaborative Group. Switching from insulin to oral sulfonylureas in patients with diabetes due to Kir6.2 mutations. N Engl J Med. 2006 Aug 3;355(5):467-77. doi: 10.1056/NEJMoa061759.
- Babenko AP, Polak M, Cave H, Busiah K, Czernichow P, Scharfmann R, Bryan J, Aguilar-Bryan L, Vaxillaire M, Froguel P. Activating mutations in the ABCC8 gene in neonatal diabetes mellitus. N Engl J Med. 2006 Aug 3;355(5):456-66. doi: 10.1056/NEJMoa055068.
- Gloyn AL, Pearson ER, Antcliff JF, Proks P, Bruining GJ, Slingerland AS, Howard N, Srinivasan S, Silva JM, Molnes J, Edghill EL, Frayling TM, Temple IK, Mackay D, Shield JP, Sumnik Z, van Rhijn A, Wales JK, Clark P, Gorman S, Aisenberg J, Ellard S, Njolstad PR, Ashcroft FM, Hattersley AT. Activating mutations in the gene encoding the ATP-sensitive potassium-channel subunit Kir6.2 and permanent neonatal diabetes. N Engl J Med. 2004 Apr 29;350(18):1838-49. doi: 10.1056/NEJMoa032922. Erratum In: N Engl J Med. 2004 Sep 30;351(14):1470.
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- Bowman P, Sulen A, Barbetti F, Beltrand J, Svalastoga P, Codner E, Tessmann EH, Juliusson PB, Skrivarhaug T, Pearson ER, Flanagan SE, Babiker T, Thomas NJ, Shepherd MH, Ellard S, Klimes I, Szopa M, Polak M, Iafusco D, Hattersley AT, Njolstad PR; Neonatal Diabetes International Collaborative Group. Effectiveness and safety of long-term treatment with sulfonylureas in patients with neonatal diabetes due to KCNJ11 mutations: an international cohort study. Lancet Diabetes Endocrinol. 2018 Aug;6(8):637-646. doi: 10.1016/S2213-8587(18)30106-2. Epub 2018 Jun 4. Erratum In: Lancet Diabetes Endocrinol. 2018 Sep;6(9):e17.
- Sagen JV, Bjorkhaug L, Haukanes BI, Grevle L, Molnes J, Nedrebo BG, Sovik O, Njolstad PR, Johansson S, Molven A. The HNF1A mutant Ala180Val: Clinical challenges in determining causality of a rare HNF1A variant in familial diabetes. Diabetes Res Clin Pract. 2017 Nov;133:142-149. doi: 10.1016/j.diabres.2017.08.001. Epub 2017 Sep 1.
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- Balamurugan K, Bjorkhaug L, Mahajan S, Kanthimathi S, Njolstad PR, Srinivasan N, Mohan V, Radha V. Structure-function studies of HNF1A (MODY3) gene mutations in South Indian patients with monogenic diabetes. Clin Genet. 2016 Dec;90(6):486-495. doi: 10.1111/cge.12757. Epub 2016 Mar 4.
- Flannick J, Beer NL, Bick AG, Agarwala V, Molnes J, Gupta N, Burtt NP, Florez JC, Meigs JB, Taylor H, Lyssenko V, Irgens H, Fox E, Burslem F, Johansson S, Brosnan MJ, Trimmer JK, Newton-Cheh C, Tuomi T, Molven A, Wilson JG, O'Donnell CJ, Kathiresan S, Hirschhorn JN, Njolstad PR, Rolph T, Seidman JG, Gabriel S, Cox DR, Seidman CE, Groop L, Altshuler D. Assessing the phenotypic effects in the general population of rare variants in genes for a dominant Mendelian form of diabetes. Nat Genet. 2013 Nov;45(11):1380-5. doi: 10.1038/ng.2794. Epub 2013 Oct 6.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2017년 4월 18일
기본 완료 (예상)
2022년 4월 1일
연구 완료 (예상)
2022년 4월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2020년 1월 2일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2020년 1월 21일
처음 게시됨 (실제)
2020년 1월 27일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2020년 1월 27일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2020년 1월 21일
마지막으로 확인됨
2020년 1월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 2018/2388
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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예
IPD 계획 설명
계획된 간행물에서 결과의 기초가 되는 IPD.
IPD는 개인 식별자가 없는 요약 데이터입니다.
IPD 공유 기간
계획된 출판물이 최종 출판 승인된 후 6개월.
IPD 공유 액세스 기준
IPD는 각 간행물의 해당 저자에게 서면 요청 및 고려 후 공유됩니다.
데이터는 동일하거나 유사한 분야의 연구자에게만 공유됩니다.
IPD는 개인 신원이 없는 요약 데이터를 포함하고 누구와, 어떤 유형의 분석을 위해, 어떤 메커니즘에 의해 어떤 액세스 기준으로 IPD 및 추가 지원 정보를 공유할 것인지 설명합니다.
해당 저자와 제1저자가 요청을 검토하고 요청 검토 기준도 제공될 수 있습니다.
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구 프로토콜
- 통계 분석 계획(SAP)
- 정보에 입각한 동의서(ICF)
- 임상 연구 보고서(CSR)
- 분석 코드
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
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