Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Overschakelen van insuline naar sulfonylureum bij diabetes geassocieerd met varianten in MODY-genen (SUtoChildT1D)

21 januari 2020 bijgewerkt door: Haukeland University Hospital

Overschakelen van insuline naar sulfonylureum bij diabetes bij kinderen en volwassenen als gevolg van varianten in de HNF1A-, HNF4A- of HNF1B-genen

Het doel van deze studie is om over te schakelen van insuline naar oraal sulfonylureumderivaat bij patiënten met duidelijke diabetes type 1 of ouderdomsdiabetes bij jongeren die met insuline worden behandeld. De moleculaire oorzaak zal DNA-varianten zijn in de HNF1A-, HNF4A- of HNF1B-genen die van onbekende betekenis zijn (VUS, klasse 3) of waarvan bekend is dat ze pathogeen zijn (klasse 4 en 5).

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Ouderdomsdiabetes bij jongeren (MODY) wordt gekenmerkt door monogene diabetes als gevolg van bètaceldisfunctie, met typisch begin van diabetes vóór de leeftijd van 25 jaar. Er zijn 14 bekende vormen van MODY, variërend van vrij algemeen tot uiterst zeldzaam.

Ongeveer 1% van de patiënten in het Noorse register voor kinderdiabetes kan een ziekte hebben die MODY-mutaties veroorzaakt, volgens een onlangs gepubliceerd onderzoek door de groep van de onderzoekers en anderen.

MODY-geassocieerde mutaties in de transcriptiefactoren HNF1A, HNF4A en HNF1B leiden tot activatie van het kaliumkanaal, wat depolarisatie van het bètacelmembraan veroorzaakt, wat cruciaal is voor de uitscheiding van insuline. Door patiënten met HNF1A-MODY, HNF4A-MODY en HNF1B-MODY te behandelen met geneesmiddelen uit de sulfonylureumklasse, zullen deze kanalen sluiten, waardoor depolarisatie van het bètacelmembraan en afgifte van insuline wordt veroorzaakt. Daarom kunnen deze patiënten vaak stoppen met de insulinebehandeling wanneer ze worden behandeld met geneesmiddelen uit de sulfonylureumklasse.

Dankzij high throughput sequencing zijn er een aantal zeldzame varianten in deze genen ontdekt. In veel gevallen zijn bio-informatica-tools niet voldoende om deze varianten correct te classificeren. In de huidige studie zijn we van plan om zeldzame varianten in de HNF1A-, HNF4A- en HNF1B-genen te identificeren bij patiënten met insulineafhankelijke diabetes geïdentificeerd via het Noorse register voor kinderdiabetes of het Noorse MODY-register met mogelijk ziekteverwekkende HNF1A-, HNF4A- of HNF1B-mutaties met sulfonylureum om te zien of ze de insulinebehandeling kunnen verminderen of zelfs stoppen, en hun diabetes alleen met sulfonylureum kunnen reguleren. Alle varianten zullen worden onderzocht door middel van bio-informatica-tools en functionele assays (testen voor DNA-binding, transcriptionele activering, lokalisatie van kernen, eiwitexpressie). Primaire eindpunten zijn de werkzaamheid van de behandeling met sulfonylureumderivaten gemeten aan de hand van al dan niet insulinebehoefte en het HbA1c-gehalte. Secundaire eindpunten zijn tolerantie voor sulfonylureum en effect op insulinesecretie door orale en intraveneuze glucosetolerantietests. Bio-informatica en functionele karakterisatie zullen worden vergeleken met succes om primaire eindpunten te bereiken.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

30

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Noorwegen
      • Bergen, Noorwegen, NO-5021
        • Department of Pediatrics and Adolescents, Haukeland University Hospital, and Department of Clinical Science, Faculty of Medicine, University of Bergen

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

7 maanden tot 93 jaar (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Diabetes en DNA-sequentievariant van onbekende betekenis (VUS, klasse 3) of pathogeen (klasse 4 en 5) in de HNF1A-, HNF4A- of HNF1B-genen
  • Over insulinebehandeling
  • Bereid en in staat om geïnformeerde toestemming te geven (ouders indien jonger dan 16 jaar)

Uitsluitingscriteria:

  • Bekende anafylactische reactie op sulfonylureum
  • Diabetes en DNA-sequentievariant in de HNF1A-, HNF4A- of HNF1B-genen waarvan bekend is dat ze niet-pathogeen zijn (klasse 1-2)
  • Niet bereid of in staat om geïnformeerde toestemming te geven (ouders indien jonger dan 16 jaar)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Sulfonylureum behandelingsgroep
Verhogen van de dosering van de sulfonylureumklasse van geneesmiddelen om te zien of de insulinebehandeling kan worden verlaagd of gestopt.
Geneesmiddel: Sulfonylureum
Behandeling starten met sulfonylureumklasse van geneesmiddelen
Andere namen:
  • Glibenclamide
  • Glipizide
  • Glimerepiride

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Effect van sulfonylureumbehandeling op insulinebehoefte gemeten in eenheden insuline per kg per dag
Tijdsspanne: 5 jaar
Effect van behandeling met sulfonylureum op de insulinebehoefte gemeten in eenheden insuline per kg lichaamsgewicht per dag, geregistreerd met tussenpozen van 3-6 maanden na blootstelling aan sulfonylureum in vergelijking met vóór aanvang van sulfonylureum
5 jaar
Metabolische controle van diabetes gemeten door HbA1c in mmol/mol
Tijdsspanne: 5 jaar
Metabolische controle van diabetes gemeten door HbA1c in mmol/mol, geregistreerd met tussenpozen van 3-6 maanden na blootstelling aan sulfonylureum vergeleken met vóór aanvang van sulfonylureum
5 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Niveau van sulfonylureumdosis in mg per kg per dag
Tijdsspanne: 5 jaar
Niveau van sulfonylureumdosis in mg per kg lichaamsgewicht per dag, geregistreerd met tussenpozen van 3-6 maanden na blootstelling aan sulfonylureum in vergelijking met vóór aanvang van sulfonylureum
5 jaar
Prevalentie van bijwerkingen van sulfonylureum
Tijdsspanne: 5 jaar
Registratie van mogelijke bijwerkingen van sulfonylureum, zoals misselijkheid, verandering in lichaamsgewicht, episoden van ernstige hypoglykemie, verkleuring van de tanden, diarree, cardiovasculaire voorvallen, geregistreerd met tussenpozen van 3-6 maanden na blootstelling aan sulfonylureum in vergelijking met vóór aanvang van sulfonylureum
5 jaar
Effect op de endogene insulinesecretie beoordeeld door middel van intraveneuze glucosetolerantietests
Tijdsspanne: 5 jaar
Maximale verhoging van seruminsuline in nmol/L en serum-c-peptide in pmol/L bij intraveneuze glucosetolerantietests, geregistreerd met tussenpozen van 6-12 maanden na blootstelling aan sulfonylureum vergeleken met vóór aanvang van sulfonylureum
5 jaar
Effect op de secretie van incretinehormonen, beoordeeld door middel van orale glucosetolerantietests
Tijdsspanne: 5 jaar
Maximale toename van seruminsuline in nmol/L, serum c-peptide in pmol/L en incretines (GIP in pmol/L en GLP-1 in pmol/L) bij orale glucosetolerantietests en in vergelijking met intraveneuze gluclosetolerantietests, geregistreerd met tussenpozen van 6-12 maanden na blootstelling aan sulfonylureum in vergelijking met vóór aanvang van sulfonylureum
5 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Haukeland University Hospital

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Pål R. Njølstad, MD, PhD, Haukeland University Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

18 april 2017

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 april 2022

Studie voltooiing (Verwacht)

1 april 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

2 januari 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 januari 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

27 januari 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

27 januari 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 januari 2020

Laatst geverifieerd

1 januari 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2018/2388

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Ja

Beschrijving IPD-plan

IPD die ten grondslag liggen aan de resultaten in de geplande publicaties. De IPD bestaat uit samengevatte gegevens en bevat geen persoonlijke identificatiegegevens.

IPD-tijdsbestek voor delen

6 maanden nadat de geplande publicaties definitief zijn geaccepteerd voor publicatie.

IPD-toegangscriteria voor delen

IPD zal worden gedeeld na schriftelijk verzoek en overleg met de corresponderende auteur van de betreffende publicatie. Gegevens worden alleen gedeeld met onderzoekers in hetzelfde of een vergelijkbaar veld. IPD zal beknopte gegevens zonder persoonlijke identiteit bevatten en Beschrijven volgens welke toegangscriteria IPD en eventuele aanvullende ondersteunende informatie zullen worden gedeeld, inclusief met wie, voor welke soorten analyses en via welk mechanisme. De corresponderende en eerste auteurs zullen verzoeken beoordelen en er kunnen ook criteria voor het beoordelen van verzoeken worden verstrekt.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • Leerprotocool
  • Statistisch Analyse Plan (SAP)
  • Formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF)
  • Klinisch onderzoeksrapport (CSR)
  • Analytische code

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Insuline-afhankelijke diabetes mellitus

Klinische onderzoeken op Sulfonylureum

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Sweden

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren