Przejście z insuliny na sulfonylomocznik w cukrzycy związanej z wariantami genów MODY (SUtoChildT1D)
21 stycznia 2020 zaktualizowane przez: Haukeland University Hospital
Przejście z insuliny na pochodną sulfonylomocznika u dzieci i dorosłych z cukrzycą z powodu wariantów genów HNF1A, HNF4A lub HNF1B
Celem tego badania jest zmiana insuliny na doustną pochodną sulfonylomocznika u pacjentów z pozorną cukrzycą typu 1 lub cukrzycą wieku dojrzałego u młodych leczonych insuliną.
Przyczyną molekularną będą warianty DNA w genach HNF1A, HNF4A lub HNF1B, które mają nieznane znaczenie (VUS, klasa 3) lub są znane jako patogenne (klasa 4 i 5).
Przegląd badań
Status
Nieznany
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Cukrzyca typu maturity onset in the young (MODY) charakteryzuje się cukrzycą monogenową spowodowaną dysfunkcją komórek beta, z typowym początkiem cukrzycy przed ukończeniem 25. roku życia. Istnieje 14 znanych form MODY, od dość powszechnych do niezwykle rzadkich.
Według badań opublikowanych niedawno przez grupę badaczy i innych, około 1% pacjentów w norweskim rejestrze cukrzycy dziecięcej może mieć chorobę powodującą mutacje MODY.
Związane z MODY mutacje w czynnikach transkrypcyjnych HNF1A, HNF4A i HNF1B prowadzą do aktywacji kanału potasowego powodując depolaryzację błony komórek beta, która jest kluczowa dla wydzielania insuliny. Podczas leczenia pacjentów z HNF1A-MODY, HNF4A-MODY i HNF1B-MODY lekami z grupy sulfonylomoczników kanały te zamykają się, powodując depolaryzację błony komórek beta i uwalnianie insuliny. Dlatego ci pacjenci często mogą przerwać leczenie insuliną, gdy są leczeni lekami z grupy pochodnych sulfonylomocznika.
Dzięki wysokoprzepustowemu sekwencjonowaniu odkryto szereg rzadkich wariantów tych genów. W wielu przypadkach narzędzia bioinformatyczne nie są wystarczające do prawidłowej klasyfikacji tych wariantów. W niniejszym badaniu zamierzamy zidentyfikować rzadkie warianty genów HNF1A, HNF4A i HNF1B u pacjentów z cukrzycą insulinozależną zidentyfikowaną za pomocą norweskiego rejestru dziecięcej cukrzycy lub norweskiego rejestru MODY z prawdopodobnie chorobą powodującą mutacje HNF1A, HNF4A lub HNF1B z sulfonylomocznika, aby sprawdzić, czy mogą zmniejszyć lub nawet przerwać leczenie insuliną i regulować cukrzycę wyłącznie za pomocą sulfonylomocznika. Wszystkie warianty zostaną zbadane za pomocą narzędzi bioinformatycznych oraz testów funkcjonalnych (testy wiązania DNA, aktywacji transkrypcji, lokalizacji jądrowej, ekspresji białek). Pierwszorzędowymi punktami końcowymi są skuteczność leczenia pochodnymi sulfonylomocznika mierzona zapotrzebowaniem na insulinę lub jej brak oraz poziom HbA1c. Drugorzędowymi punktami końcowymi są tolerancja sulfonylomocznika i wpływ na wydzielanie insuliny w doustnych i dożylnych testach obciążenia glukozą. Bioinformatyka i charakterystyka funkcjonalna zostaną porównane z sukcesem osiągnięcia głównych punktów końcowych.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Oczekiwany)
30
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Bergen, Norwegia, NO-5021
- Department of Pediatrics and Adolescents, Haukeland University Hospital, and Department of Clinical Science, Faculty of Medicine, University of Bergen
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
1 rok do 91 lat (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Cukrzyca i wariant sekwencji DNA o nieznanym znaczeniu (VUS, klasa 3) lub patogenny (klasa 4 i 5) w genach HNF1A, HNF4A lub HNF1B
- Na leczeniu insuliną
- Chęć i możliwość wyrażenia świadomej zgody (rodzice, jeśli mają mniej niż 16 lat)
Kryteria wyłączenia:
- Znana reakcja anafilaktyczna na pochodną sulfonylomocznika
- Cukrzyca i wariant sekwencji DNA w genach HNF1A, HNF4A lub HNF1B, o których wiadomo, że są niepatogenne (klasa 1-2)
- Brak chęci lub możliwości wyrażenia świadomej zgody (rodzice, jeśli mają mniej niż 16 lat)
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Grupa leczenia sulfonylomocznikiem
Zwiększanie dawek leków z grupy pochodnych sulfonylomocznika w celu sprawdzenia, czy leczenie insuliną można zmniejszyć lub przerwać.
|
Rozpoczęcie leczenia lekiem z grupy pochodnych sulfonylomocznika
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wpływ leczenia pochodnymi sulfonylomocznika na zapotrzebowanie na insulinę mierzone w jednostkach insuliny na kg dziennie
Ramy czasowe: 5 lat
|
Wpływ leczenia pochodnymi sulfonylomocznika na zapotrzebowanie na insulinę mierzone w jednostkach insuliny na kg masy ciała na dobę, rejestrowane w odstępach 3-6 miesięcy po ekspozycji na pochodną sulfonylomocznika w porównaniu z przed rozpoczęciem leczenia pochodną sulfonylomocznika
|
5 lat
|
|
Kontrola metaboliczna cukrzycy mierzona za pomocą HbA1c w mmol/mol
Ramy czasowe: 5 lat
|
Kontrola metaboliczna cukrzycy mierzona za pomocą HbA1c w mmol/mol, rejestrowana w odstępach 3-6 miesięcy po ekspozycji na sulfonylomocznik w porównaniu z okresem przed rozpoczęciem leczenia sulfonylomocznikiem
|
5 lat
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Poziom dawki sulfonylomocznika w mg na kg dziennie
Ramy czasowe: 5 lat
|
Poziom dawki sulfonylomocznika w mg na kg masy ciała na dobę, rejestrowany w odstępach 3-6 miesięcy po ekspozycji na sulfonylomocznik w porównaniu do stanu przed rozpoczęciem podawania sulfonylomocznika
|
5 lat
|
|
Częstość występowania skutków ubocznych sulfonylomocznika
Ramy czasowe: 5 lat
|
Rejestrowanie potencjalnych skutków ubocznych sulfonylomocznika, takich jak nudności, zmiana masy ciała, epizody ciężkiej hipoglikemii, przebarwienia zębów, biegunka, zdarzenia sercowo-naczyniowe, rejestrowane w odstępach 3-6 miesięcy po ekspozycji na sulfonylomocznik w porównaniu z okresem przed rozpoczęciem podawania sulfonylomocznika
|
5 lat
|
|
Wpływ na endogenne wydzielanie insuliny oceniane za pomocą dożylnych testów obciążenia glukozą
Ramy czasowe: 5 lat
|
Maksymalny przyrost stężenia insuliny w surowicy w nmol/l i c-peptydu w pmol/l w testach dożylnego obciążenia glukozą, rejestrowany w odstępach 6-12 miesięcy po ekspozycji na sulfonylomocznik w porównaniu do stanu przed rozpoczęciem podawania sulfonylomocznika
|
5 lat
|
|
Wpływ na wydzielanie hormonów inkretynowych, oceniany za pomocą doustnych testów obciążenia glukozą
Ramy czasowe: 5 lat
|
Maksymalny przyrost stężenia insuliny w surowicy w nmol/l, c-peptydu w pmol/l oraz inkretyn (GIP w pmol/l i GLP-1 w pmol/l) w doustnych testach obciążenia glukozą oraz w porównaniu z dożylnymi testami obciążenia glukozą odnotowano w odstępach 6-12 miesięcy po ekspozycji na sulfonylomocznik w porównaniu z okresem przed rozpoczęciem leczenia sulfonylomocznikiem
|
5 lat
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Pål R. Njølstad, MD, PhD, Haukeland University Hospital
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Pearson ER, Flechtner I, Njolstad PR, Malecki MT, Flanagan SE, Larkin B, Ashcroft FM, Klimes I, Codner E, Iotova V, Slingerland AS, Shield J, Robert JJ, Holst JJ, Clark PM, Ellard S, Sovik O, Polak M, Hattersley AT; Neonatal Diabetes International Collaborative Group. Switching from insulin to oral sulfonylureas in patients with diabetes due to Kir6.2 mutations. N Engl J Med. 2006 Aug 3;355(5):467-77. doi: 10.1056/NEJMoa061759.
- Babenko AP, Polak M, Cave H, Busiah K, Czernichow P, Scharfmann R, Bryan J, Aguilar-Bryan L, Vaxillaire M, Froguel P. Activating mutations in the ABCC8 gene in neonatal diabetes mellitus. N Engl J Med. 2006 Aug 3;355(5):456-66. doi: 10.1056/NEJMoa055068.
- Gloyn AL, Pearson ER, Antcliff JF, Proks P, Bruining GJ, Slingerland AS, Howard N, Srinivasan S, Silva JM, Molnes J, Edghill EL, Frayling TM, Temple IK, Mackay D, Shield JP, Sumnik Z, van Rhijn A, Wales JK, Clark P, Gorman S, Aisenberg J, Ellard S, Njolstad PR, Ashcroft FM, Hattersley AT. Activating mutations in the gene encoding the ATP-sensitive potassium-channel subunit Kir6.2 and permanent neonatal diabetes. N Engl J Med. 2004 Apr 29;350(18):1838-49. doi: 10.1056/NEJMoa032922. Erratum In: N Engl J Med. 2004 Sep 30;351(14):1470.
- Sagen JV, Raeder H, Hathout E, Shehadeh N, Gudmundsson K, Baevre H, Abuelo D, Phornphutkul C, Molnes J, Bell GI, Gloyn AL, Hattersley AT, Molven A, Sovik O, Njolstad PR. Permanent neonatal diabetes due to mutations in KCNJ11 encoding Kir6.2: patient characteristics and initial response to sulfonylurea therapy. Diabetes. 2004 Oct;53(10):2713-8. doi: 10.2337/diabetes.53.10.2713.
- Rafiq M, Flanagan SE, Patch AM, Shields BM, Ellard S, Hattersley AT; Neonatal Diabetes International Collaborative Group. Effective treatment with oral sulfonylureas in patients with diabetes due to sulfonylurea receptor 1 (SUR1) mutations. Diabetes Care. 2008 Feb;31(2):204-9. doi: 10.2337/dc07-1785. Epub 2007 Nov 19.
- Stoffers DA, Zinkin NT, Stanojevic V, Clarke WL, Habener JF. Pancreatic agenesis attributable to a single nucleotide deletion in the human IPF1 gene coding sequence. Nat Genet. 1997 Jan;15(1):106-10. doi: 10.1038/ng0197-106.
- Njolstad PR, Sovik O, Cuesta-Munoz A, Bjorkhaug L, Massa O, Barbetti F, Undlien DE, Shiota C, Magnuson MA, Molven A, Matschinsky FM, Bell GI. Neonatal diabetes mellitus due to complete glucokinase deficiency. N Engl J Med. 2001 May 24;344(21):1588-92. doi: 10.1056/NEJM200105243442104. No abstract available.
- Johansson BB, Irgens HU, Molnes J, Sztromwasser P, Aukrust I, Juliusson PB, Sovik O, Levy S, Skrivarhaug T, Joner G, Molven A, Johansson S, Njolstad PR. Targeted next-generation sequencing reveals MODY in up to 6.5% of antibody-negative diabetes cases listed in the Norwegian Childhood Diabetes Registry. Diabetologia. 2017 Apr;60(4):625-635. doi: 10.1007/s00125-016-4167-1. Epub 2016 Dec 2.
- Irgens HU, Molnes J, Johansson BB, Ringdal M, Skrivarhaug T, Undlien DE, Sovik O, Joner G, Molven A, Njolstad PR. Prevalence of monogenic diabetes in the population-based Norwegian Childhood Diabetes Registry. Diabetologia. 2013 Jul;56(7):1512-9. doi: 10.1007/s00125-013-2916-y. Epub 2013 Apr 27.
- Najmi LA, Aukrust I, Flannick J, Molnes J, Burtt N, Molven A, Groop L, Altshuler D, Johansson S, Bjorkhaug L, Njolstad PR. Functional Investigations of HNF1A Identify Rare Variants as Risk Factors for Type 2 Diabetes in the General Population. Diabetes. 2017 Feb;66(2):335-346. doi: 10.2337/db16-0460. Epub 2016 Nov 29.
- Hattersley AT, Greeley SAW, Polak M, Rubio-Cabezas O, Njolstad PR, Mlynarski W, Castano L, Carlsson A, Raile K, Chi DV, Ellard S, Craig ME. ISPAD Clinical Practice Consensus Guidelines 2018: The diagnosis and management of monogenic diabetes in children and adolescents. Pediatr Diabetes. 2018 Oct;19 Suppl 27:47-63. doi: 10.1111/pedi.12772. No abstract available.
- Bowman P, Sulen A, Barbetti F, Beltrand J, Svalastoga P, Codner E, Tessmann EH, Juliusson PB, Skrivarhaug T, Pearson ER, Flanagan SE, Babiker T, Thomas NJ, Shepherd MH, Ellard S, Klimes I, Szopa M, Polak M, Iafusco D, Hattersley AT, Njolstad PR; Neonatal Diabetes International Collaborative Group. Effectiveness and safety of long-term treatment with sulfonylureas in patients with neonatal diabetes due to KCNJ11 mutations: an international cohort study. Lancet Diabetes Endocrinol. 2018 Aug;6(8):637-646. doi: 10.1016/S2213-8587(18)30106-2. Epub 2018 Jun 4. Erratum In: Lancet Diabetes Endocrinol. 2018 Sep;6(9):e17.
- Sagen JV, Bjorkhaug L, Haukanes BI, Grevle L, Molnes J, Nedrebo BG, Sovik O, Njolstad PR, Johansson S, Molven A. The HNF1A mutant Ala180Val: Clinical challenges in determining causality of a rare HNF1A variant in familial diabetes. Diabetes Res Clin Pract. 2017 Nov;133:142-149. doi: 10.1016/j.diabres.2017.08.001. Epub 2017 Sep 1.
- Flannick J, Johansson S, Njolstad PR. Common and rare forms of diabetes mellitus: towards a continuum of diabetes subtypes. Nat Rev Endocrinol. 2016 Jul;12(7):394-406. doi: 10.1038/nrendo.2016.50. Epub 2016 Apr 15.
- Balamurugan K, Bjorkhaug L, Mahajan S, Kanthimathi S, Njolstad PR, Srinivasan N, Mohan V, Radha V. Structure-function studies of HNF1A (MODY3) gene mutations in South Indian patients with monogenic diabetes. Clin Genet. 2016 Dec;90(6):486-495. doi: 10.1111/cge.12757. Epub 2016 Mar 4.
- Flannick J, Beer NL, Bick AG, Agarwala V, Molnes J, Gupta N, Burtt NP, Florez JC, Meigs JB, Taylor H, Lyssenko V, Irgens H, Fox E, Burslem F, Johansson S, Brosnan MJ, Trimmer JK, Newton-Cheh C, Tuomi T, Molven A, Wilson JG, O'Donnell CJ, Kathiresan S, Hirschhorn JN, Njolstad PR, Rolph T, Seidman JG, Gabriel S, Cox DR, Seidman CE, Groop L, Altshuler D. Assessing the phenotypic effects in the general population of rare variants in genes for a dominant Mendelian form of diabetes. Nat Genet. 2013 Nov;45(11):1380-5. doi: 10.1038/ng.2794. Epub 2013 Oct 6.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
18 kwietnia 2017
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
1 kwietnia 2022
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
1 kwietnia 2022
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
2 stycznia 2020
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
21 stycznia 2020
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
27 stycznia 2020
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
27 stycznia 2020
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
21 stycznia 2020
Ostatnia weryfikacja
1 stycznia 2020
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2018/2388
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
TAk
Opis planu IPD
WRZ, które leżą u podstaw wyników w planowanych publikacjach.
IPD będzie danymi zbiorczymi, bez danych osobowych.
Ramy czasowe udostępniania IPD
6 miesięcy po ostatecznym przyjęciu planowanych publikacji do druku.
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
IPD zostaną udostępnione po pisemnym wniosku i rozpatrzeniu skierowanym do odpowiedniego autora odpowiedniej publikacji.
Dane będą udostępniane wyłącznie badaczom z tej samej lub podobnej dziedziny.
WRZ będzie zawierać dane zbiorcze bez danych osobowych i opis, według jakich kryteriów dostępu WRZ i wszelkie dodatkowe informacje uzupełniające będą udostępniane, w tym komu, do jakich rodzajów analiz i za pomocą jakiego mechanizmu.
Korespondenci i pierwsi autorzy dokonają przeglądu próśb i mogą być również podane kryteria recenzowania próśb.
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- Protokół badania
- Plan analizy statystycznej (SAP)
- Formularz świadomej zgody (ICF)
- Raport z badania klinicznego (CSR)
- Kod analityczny
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .