Siirtyminen insuliinista sulfonyyliureaan diabeteksessa, joka liittyy MODY-geenien muunnelmiin (SUtoChildT1D)
tiistai 21. tammikuuta 2020 päivittänyt: Haukeland University Hospital
Vaihto insuliinista sulfonyyliureaan lapsuuden ja aikuisten diabeteksessa HNF1A-, HNF4A- tai HNF1B-geenien muunnelmien vuoksi
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on siirtyä insuliinista oraaliseen sulfonyyliureaan potilailla, joilla on ilmeinen tyypin 1 diabetes tai aikuisiän diabetes nuorilla, joita hoidetaan insuliinilla.
Molekyylisyynä ovat DNA-muunnelmat HNF1A-, HNF4A- tai HNF1B-geeneissä, joiden merkitystä ei tunneta (VUS, luokka 3) tai joiden tiedetään olevan patogeenisiä (luokat 4 ja 5).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tuntematon
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Nuorten kypsälle diabetekselle (MODY) on ominaista monogeeninen diabetes, joka johtuu beetasolujen toimintahäiriöstä, ja diabeteksen tyypillinen puhkeaminen ennen 25 vuoden ikää. MODY:sta tunnetaan 14 muotoa, jotka vaihtelevat melko yleisistä erittäin harvinaisiin.
Noin 1 %:lla Norjan lasten diabetesrekisterin potilaista voi olla MODY-mutaatioita aiheuttavia sairauksia tutkijaryhmän ja muiden äskettäin julkaiseman tutkimuksen mukaan.
MODY:hen liittyvät mutaatiot transkriptiotekijöissä HNF1A, HNF4A ja HNF1B johtavat kaliumkanavan aktivoitumiseen aiheuttaen beetasolukalvon depolarisaatiota, mikä on ratkaisevan tärkeää insuliinin erittymiselle. Kun HNF1A-MODY-, HNF4A-MODY- ja HNF1B-MODY-potilaita hoidetaan sulfonyyliurea-luokan lääkeaineilla, nämä kanavat sulkeutuvat aiheuttaen beetasolukalvon depolarisaatiota ja insuliinin vapautumista. Näin ollen nämä potilaat voivat usein lopettaa insuliinihoidon, kun heitä hoidetaan sulfonyyliurealuokan lääkkeillä.
Suuren suorituskyvyn sekvensoinnin ansiosta näistä geeneistä on löydetty useita harvinaisia muunnelmia. Monissa tapauksissa bioinformaattiset työkalut eivät riitä luokittelemaan näitä muunnelmia oikein. Tässä tutkimuksessa aiomme tunnistaa harvinaisia muunnelmia HNF1A-, HNF4A- ja HNF1B-geeneistä potilailla, joilla on insuliinista riippuvainen diabetes ja jotka on tunnistettu Norjan Childhood Diabetes -rekisterin tai Norjan MODY-rekisterin kautta ja jotka mahdollisesti aiheuttavat HNF1A-, HNF4A- tai HNF1B-mutaatioita. sulfonyyliureaa selvittääkseen, voivatko he vähentää tai jopa lopettaa insuliinihoitoa ja säännellä diabetestaan vain sulfonyyliurealla. Kaikki variantit tutkitaan bioinformatiikan työkaluilla sekä toiminnallisilla määrityksillä (DNA-sitoutumistestit, transkription aktivaatio, tuman lokalisaatio, proteiinin ilmentyminen). Ensisijaisia päätepisteitä ovat sulfonyyliureahoidon tehokkuus mitattuna insuliinintarpeella vai ei ja HbA1c-tasolla. Toissijaisia päätepisteitä ovat sulfonyyliurean sietokyky ja vaikutus insuliinin eritykseen oraalisten ja suonensisäisten glukoosinsietotestien avulla. Bioinformatiikkaa ja toiminnallista karakterisointia verrataan onnistumiseen ensisijaisten päätepisteiden saavuttamiseksi.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Odotettu)
30
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Bergen, Norja, NO-5021
- Department of Pediatrics and Adolescents, Haukeland University Hospital, and Department of Clinical Science, Faculty of Medicine, University of Bergen
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
1 vuosi - 91 vuotta (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Diabetes ja DNA-sekvenssivariantti, jolla on tuntematon merkitys (VUS, luokka 3) tai patogeeninen (luokat 4 ja 5) HNF1A-, HNF4A- tai HNF1B-geeneissä
- Insuliinihoidossa
- Halukas ja kykenevä antamaan tietoisen suostumuksen (vanhemmat, jos alle 16-vuotiaat)
Poissulkemiskriteerit:
- Tunnettu anafylaktinen vaste sulfonyyliurealle
- Diabetes ja DNA-sekvenssivariantti HNF1A-, HNF4A- tai HNF1B-geeneissä, joiden tiedetään olevan ei-patogeenisiä (luokat 1-2)
- Ei halua tai pysty antamaan tietoista suostumusta (vanhemmat, jos alle 16-vuotiaat)
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Sulfonyyliureahoitoryhmä
Sulfonyyliurea-luokan lääkeannosten lisääminen, jotta nähdään, voidaanko insuliinihoitoa pienentää tai lopettaa.
|
Aloitetaan hoito sulfonyyliurea-luokan lääkeaineella
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Sulfonyyliureahoidon vaikutus insuliinintarpeeseen mitattuna yksikköinä insuliinia kilogrammaa kohti päivässä
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Sulfonyyliureahoidon vaikutus insuliinin tarpeeseen mitattuna yksikköinä insuliinia painokiloa kohti päivässä, kirjataan 3-6 kuukauden välein sulfonyyliurealle altistuksen jälkeen verrattuna ennen sulfonyyliureahoidon aloittamista
|
5 vuotta
|
|
Diabeteksen aineenvaihduntahallinta mitattuna HbA1c:llä mmol/mol
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Diabeteksen aineenvaihduntahallinta mitattuna HbA1c:llä mmol/mol, kirjattu 3-6 kuukauden välein sulfonyyliurealle altistuksen jälkeen verrattuna ennen sulfonyyliureahoidon aloittamista
|
5 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Sulfonyyliurean annostaso mg/kg/vrk
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Sulfonyyliurean annostaso mg/kg/vrk, kirjattu 3-6 kuukauden välein sulfonyyliurealle altistuksen jälkeen verrattuna ennen sulfonyyliureahoidon aloittamista
|
5 vuotta
|
|
Sulfonyyliurean sivuvaikutusten yleisyys
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Sulfonyyliurean mahdolliset sivuvaikutukset, kuten pahoinvointi, painonmuutos, vaikea hypoglykemia, hampaiden värjäytyminen, ripuli, sydän- ja verisuonitapahtumat, kirjataan 3–6 kuukauden välein sulfonyyliurealle altistumisen jälkeen verrattuna ennen sulfonyyliureahoidon aloittamista.
|
5 vuotta
|
|
Vaikutus endogeeniseen insuliinin eritykseen arvioituna suonensisäisillä glukoositoleranssitesteillä
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Seerumin insuliinin enimmäislisäys nmol/l:na ja seerumin c-peptidin pmol/l:na suonensisäisissä glukoositoleranssitesteissä, mitattuna 6-12 kuukauden välein sulfonyyliurealle altistuksen jälkeen verrattuna ennen sulfonyyliureahoidon aloittamista
|
5 vuotta
|
|
Vaikutus inkretiinihormonien eritykseen, arvioituna oraalisilla glukoositoleranssitesteillä
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Seerumin insuliinin enimmäislisäys nmol/l, seerumin c-peptidi pmol/l ja inkretiinit (GIP pmol/l ja GLP-1 pmol/l) oraalisissa glukoositoleranssitesteissä ja verrattuna laskimonsisäisiin glukoositoleranssitesteihin, kirjattu 6-12 kuukauden välein sulfonyyliurealle altistuksen jälkeen verrattuna ennen sulfonyyliureahoidon aloittamista
|
5 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Pål R. Njølstad, MD, PhD, Haukeland University Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Pearson ER, Flechtner I, Njolstad PR, Malecki MT, Flanagan SE, Larkin B, Ashcroft FM, Klimes I, Codner E, Iotova V, Slingerland AS, Shield J, Robert JJ, Holst JJ, Clark PM, Ellard S, Sovik O, Polak M, Hattersley AT; Neonatal Diabetes International Collaborative Group. Switching from insulin to oral sulfonylureas in patients with diabetes due to Kir6.2 mutations. N Engl J Med. 2006 Aug 3;355(5):467-77. doi: 10.1056/NEJMoa061759.
- Babenko AP, Polak M, Cave H, Busiah K, Czernichow P, Scharfmann R, Bryan J, Aguilar-Bryan L, Vaxillaire M, Froguel P. Activating mutations in the ABCC8 gene in neonatal diabetes mellitus. N Engl J Med. 2006 Aug 3;355(5):456-66. doi: 10.1056/NEJMoa055068.
- Gloyn AL, Pearson ER, Antcliff JF, Proks P, Bruining GJ, Slingerland AS, Howard N, Srinivasan S, Silva JM, Molnes J, Edghill EL, Frayling TM, Temple IK, Mackay D, Shield JP, Sumnik Z, van Rhijn A, Wales JK, Clark P, Gorman S, Aisenberg J, Ellard S, Njolstad PR, Ashcroft FM, Hattersley AT. Activating mutations in the gene encoding the ATP-sensitive potassium-channel subunit Kir6.2 and permanent neonatal diabetes. N Engl J Med. 2004 Apr 29;350(18):1838-49. doi: 10.1056/NEJMoa032922. Erratum In: N Engl J Med. 2004 Sep 30;351(14):1470.
- Sagen JV, Raeder H, Hathout E, Shehadeh N, Gudmundsson K, Baevre H, Abuelo D, Phornphutkul C, Molnes J, Bell GI, Gloyn AL, Hattersley AT, Molven A, Sovik O, Njolstad PR. Permanent neonatal diabetes due to mutations in KCNJ11 encoding Kir6.2: patient characteristics and initial response to sulfonylurea therapy. Diabetes. 2004 Oct;53(10):2713-8. doi: 10.2337/diabetes.53.10.2713.
- Rafiq M, Flanagan SE, Patch AM, Shields BM, Ellard S, Hattersley AT; Neonatal Diabetes International Collaborative Group. Effective treatment with oral sulfonylureas in patients with diabetes due to sulfonylurea receptor 1 (SUR1) mutations. Diabetes Care. 2008 Feb;31(2):204-9. doi: 10.2337/dc07-1785. Epub 2007 Nov 19.
- Stoffers DA, Zinkin NT, Stanojevic V, Clarke WL, Habener JF. Pancreatic agenesis attributable to a single nucleotide deletion in the human IPF1 gene coding sequence. Nat Genet. 1997 Jan;15(1):106-10. doi: 10.1038/ng0197-106.
- Njolstad PR, Sovik O, Cuesta-Munoz A, Bjorkhaug L, Massa O, Barbetti F, Undlien DE, Shiota C, Magnuson MA, Molven A, Matschinsky FM, Bell GI. Neonatal diabetes mellitus due to complete glucokinase deficiency. N Engl J Med. 2001 May 24;344(21):1588-92. doi: 10.1056/NEJM200105243442104. No abstract available.
- Johansson BB, Irgens HU, Molnes J, Sztromwasser P, Aukrust I, Juliusson PB, Sovik O, Levy S, Skrivarhaug T, Joner G, Molven A, Johansson S, Njolstad PR. Targeted next-generation sequencing reveals MODY in up to 6.5% of antibody-negative diabetes cases listed in the Norwegian Childhood Diabetes Registry. Diabetologia. 2017 Apr;60(4):625-635. doi: 10.1007/s00125-016-4167-1. Epub 2016 Dec 2.
- Irgens HU, Molnes J, Johansson BB, Ringdal M, Skrivarhaug T, Undlien DE, Sovik O, Joner G, Molven A, Njolstad PR. Prevalence of monogenic diabetes in the population-based Norwegian Childhood Diabetes Registry. Diabetologia. 2013 Jul;56(7):1512-9. doi: 10.1007/s00125-013-2916-y. Epub 2013 Apr 27.
- Najmi LA, Aukrust I, Flannick J, Molnes J, Burtt N, Molven A, Groop L, Altshuler D, Johansson S, Bjorkhaug L, Njolstad PR. Functional Investigations of HNF1A Identify Rare Variants as Risk Factors for Type 2 Diabetes in the General Population. Diabetes. 2017 Feb;66(2):335-346. doi: 10.2337/db16-0460. Epub 2016 Nov 29.
- Hattersley AT, Greeley SAW, Polak M, Rubio-Cabezas O, Njolstad PR, Mlynarski W, Castano L, Carlsson A, Raile K, Chi DV, Ellard S, Craig ME. ISPAD Clinical Practice Consensus Guidelines 2018: The diagnosis and management of monogenic diabetes in children and adolescents. Pediatr Diabetes. 2018 Oct;19 Suppl 27:47-63. doi: 10.1111/pedi.12772. No abstract available.
- Bowman P, Sulen A, Barbetti F, Beltrand J, Svalastoga P, Codner E, Tessmann EH, Juliusson PB, Skrivarhaug T, Pearson ER, Flanagan SE, Babiker T, Thomas NJ, Shepherd MH, Ellard S, Klimes I, Szopa M, Polak M, Iafusco D, Hattersley AT, Njolstad PR; Neonatal Diabetes International Collaborative Group. Effectiveness and safety of long-term treatment with sulfonylureas in patients with neonatal diabetes due to KCNJ11 mutations: an international cohort study. Lancet Diabetes Endocrinol. 2018 Aug;6(8):637-646. doi: 10.1016/S2213-8587(18)30106-2. Epub 2018 Jun 4. Erratum In: Lancet Diabetes Endocrinol. 2018 Sep;6(9):e17.
- Sagen JV, Bjorkhaug L, Haukanes BI, Grevle L, Molnes J, Nedrebo BG, Sovik O, Njolstad PR, Johansson S, Molven A. The HNF1A mutant Ala180Val: Clinical challenges in determining causality of a rare HNF1A variant in familial diabetes. Diabetes Res Clin Pract. 2017 Nov;133:142-149. doi: 10.1016/j.diabres.2017.08.001. Epub 2017 Sep 1.
- Flannick J, Johansson S, Njolstad PR. Common and rare forms of diabetes mellitus: towards a continuum of diabetes subtypes. Nat Rev Endocrinol. 2016 Jul;12(7):394-406. doi: 10.1038/nrendo.2016.50. Epub 2016 Apr 15.
- Balamurugan K, Bjorkhaug L, Mahajan S, Kanthimathi S, Njolstad PR, Srinivasan N, Mohan V, Radha V. Structure-function studies of HNF1A (MODY3) gene mutations in South Indian patients with monogenic diabetes. Clin Genet. 2016 Dec;90(6):486-495. doi: 10.1111/cge.12757. Epub 2016 Mar 4.
- Flannick J, Beer NL, Bick AG, Agarwala V, Molnes J, Gupta N, Burtt NP, Florez JC, Meigs JB, Taylor H, Lyssenko V, Irgens H, Fox E, Burslem F, Johansson S, Brosnan MJ, Trimmer JK, Newton-Cheh C, Tuomi T, Molven A, Wilson JG, O'Donnell CJ, Kathiresan S, Hirschhorn JN, Njolstad PR, Rolph T, Seidman JG, Gabriel S, Cox DR, Seidman CE, Groop L, Altshuler D. Assessing the phenotypic effects in the general population of rare variants in genes for a dominant Mendelian form of diabetes. Nat Genet. 2013 Nov;45(11):1380-5. doi: 10.1038/ng.2794. Epub 2013 Oct 6.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 18. huhtikuuta 2017
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Perjantai 1. huhtikuuta 2022
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Perjantai 1. huhtikuuta 2022
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 2. tammikuuta 2020
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 21. tammikuuta 2020
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 27. tammikuuta 2020
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 27. tammikuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 21. tammikuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. tammikuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2018/2388
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Joo
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD, jotka ovat suunniteltujen julkaisujen tulosten taustalla.
IPD on tiivistelmätieto, eikä siinä ole henkilökohtaisia tunnisteita.
IPD-jaon aikakehys
6 kuukautta siitä, kun suunnitellut julkaisut on vihdoin hyväksytty julkaistavaksi.
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD jaetaan kirjallisen pyynnön ja vastaavan julkaisun kirjoittajan harkinnan jälkeen.
Tietoja jaetaan vain saman tai saman alan tutkijoille.
IPD sisältää yhteenvetotiedot ilman henkilöllisyyttä ja Kuvaa millä pääsykriteereillä IPD ja muut tukitiedot jaetaan, mukaan lukien kenen kanssa, minkä tyyppisiä analyyseja varten ja millä mekanismilla.
Vastaavat ja ensimmäiset kirjoittajat tarkistavat pyynnöt, ja pyyntöjen arviointikriteerit voidaan myös tarjota.
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- Tutkimuspöytäkirja
- Tilastollinen analyysisuunnitelma (SAP)
- Ilmoitettu suostumuslomake (ICF)
- Kliinisen tutkimuksen raportti (CSR)
- Analyyttinen koodi
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Insuliiniriippuvainen diabetes mellitus
-
Superior UniversityAktiivinen, ei rekrytointiTyypin 2 diabetes mellitus 1Pakistan
-
Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutricion...Aktiivinen, ei rekrytointiTyypin 2 diabetes mellitus 2Meksiko
-
University of Colorado, DenverMassachusetts General Hospital; Beta Bionics, Inc.ValmisDiabetes mellitus, tyyppi 1 | Tyypin 1 diabetes | Diabetes tyyppi 1 | Tyypin 1 diabetes mellitus | Autoimmuuni Diabetes | Diabetes mellitus, insuliinista riippuvainen | Nuorten diabetes | Diabetes, Autoimmuuni | Insuliiniriippuvainen diabetes mellitus 1 | Diabetes mellitus, insuliinista riippuvainen, 1 | Diabetes... ja muut ehdotYhdysvallat
-
Medtronic MiniMed, Inc.RekrytointiTyypin 2 diabetes mellitus | Tyypin 1 diabetes mellitusYhdysvallat, Australia, Uusi Seelanti
-
Meir Medical CenterValmisTyypin 2 diabetes mellitus | Diabetes mellitus, ei-insuliiniriippuvainen | Diabetes mellitus, suun hypoglykeemisestä hoidosta | Aikuisten tyypin diabetes mellitusIsrael
-
Guang NingRekrytointiTyypin 2 diabetes mellitus | Tyypin 1 diabetes mellitus | Monogeneettinen diabetes | Pankreatogeeninen diabetes | Huumeiden aiheuttama diabetes mellitus | Muut diabetes mellituksen muodotKiina
-
KOS Inc.Ei vielä rekrytointiaDiabetes mellitus, tyyppi 2 | Diabetes | Prediabetes | Diabetes mellitus, tyypin 1 diabetesYhdysvallat
-
State University of New York at BuffaloMedical University of South CarolinaValmisDiabetes mellitus | Tyypin 2 diabetes mellitus | Aikuisten alkava diabetes mellitus | Insuliinista riippumaton diabetes mellitus | Ei-insuliiniriippuvainen diabetes, tyyppi IIYhdysvallat
-
University of Colorado, DenverMassachusetts General Hospital; Ann & Robert H Lurie Children's Hospital... ja muut yhteistyökumppanitRekrytointiDiabetes mellitus | Diabetes | Tyypin 2 diabetes | Tyypin 2 diabetes mellitus | Diabetes mellitus, tyyppi I | Diabetes mellitus tyyppi II | Diabetes mellitus, insuliinista riippuvainen | Diabetes, Autoimmuuni | Tyypin 1 diabetes (T1D) | Tyypin 2 diabetes insuliinilla | Diabetes, tyyppi IIYhdysvallat
-
Insulet CorporationRekrytointiTyypin 2 diabetes mellitus | Tyypin 1 diabetes mellitusYhdysvallat