过渡到 SPMS 时基于验收的电话支持 (AT-SPMS)

简要总结

介绍

患有多发性硬化症的人经常说，与他们被诊断出患有继发性进行性多发性硬化症之前相比，他们感觉得到的支持更少。 尽管专业人士和个人生活中的身体症状变得更加严重，但人们有时会感到支持减少。 本研究的目的是了解为那些最近被诊断为继发性进行性多发性硬化症的人提供一些电话支持是否有帮助并且是否可行。 这项研究将帮助研究人员了解哪种类型的支持在未来可能对患者有帮助，并可能为更大规模的研究和改变 NHS 规定铺平道路。

目标

评估在向继发性进行性多发性硬化症过渡期间提供基于低资源接受度的电话支持干预的可行性

试用配置

单中心、混合方法可行性随机对照试验 (RCT)，比较两组：(1) 基于接受的支持 + 常规护理； (2)平时护理。

设置二级护理。 单中心：诺丁汉医院和社区

样本量估计 N 最大值：40 名继发性进行性多发性硬化症 (SPMS) 患者（每组 20 名参与者）

除此之外，研究人员的目标是招募 12 名参与者进行嵌套定性研究。

参加人数

拟议的研究参与者人数为：40 拟议的访谈参与者人数为：12

干预说明

基于验收的电话支持 (ABS+UC)：一次面对面会议，告知他们被随机分配到的组和基于验收的支持，然后是五次 30 分钟的基于验收支持的电话会议。 常规护理照常进行。

常规护理（对照组）(UC)：一次面对面会议，告知他们被随机分配到的组并鼓励他们提出任何问题，并告知他们将在 8 周内再次联系。 常规护理照常进行。

学习时间

该研究将在 2019 年 9 月至 2020 年 4 月的 8 个月内进行。

参与研究将花费每个参与者 4 个月的时间。

数据收集：2019年9月-2020年2月分析：2020年2月-2020年4月

随机化和盲法

一旦决定纳入 MS 患者，他们将按照 1:1 的比例随机分配到两组中的一组：(1) ABS+UC 或 (2) UC。 将使用 2、4、6 和 8 的块随机化来确保组之间的均等，并且将使用随机选择的块大小。 将使用在线密封信封服务 (www.sealedenvelope.com) 进行随机化，以生成先验的随机分配序列。 由于干预的性质，提供治疗的 pwMS 和 CM 不能对组分配设盲，但结果评估员将设盲。 分析也将在对组分配不知情的情况下进行。

统计方法

定量分析：作为可行性试验，主要分析将是描述性的，并侧重于置信区间估计而不是正式的假设检验。 描述性统计将用于描述结果并为未来试验的功效和样本量计算提供信息。 将报告随机分组的同意率、招募率和随访率。 根据数据的特点，将使用适当的参数和非参数统计来描述趋势。

定性分析：框架方法

扩展摘要

介绍

多发性硬化症 (MS) 是影响年轻人的最常见的神经系统疾病。 对于大多数 MS (pwMS) 患者，它最初表现为一系列复发，每次复发后都有一段时间的恢复。 当这些复发之间没有疾病进展时；这称为复发缓解型 MS (RRMS)。 对于许多 RRMS 患者，这会发展成一种进行性疾病，没有复发然后恢复，但更典型的是功能逐渐下降。 这称为继发性进行性多发性硬化症 (SPMS)，定义为初始 RRMS 病程后残疾的进行性累积；在进展过程中可能包含也可能不包含急剧下降的事件。 在 50% 的病例中，从 RRMS 到 SPMS 的这种进展发生在初次诊断后的 15 年内，中位数为 20 年。

由于症状的细微变化，客观地识别个体从 RRMS 到 SPMS 的转变对卫生专业人员来说是一个重大的临床挑战，并且接受新的诊断可能在进展性症状发作后平均需要近三年的时间。 从心理社会的角度来看，从 RRMS 到 SPMS 的过渡对于充满不确定性的 pwMS 来说是一个非常困难的时期。 临床医生将接受 SPMS 诊断对 pwMS 的影响描述为具有与接受初始诊断相似的效果。 在此期间面临的一些挑战是针对持续不断的症状进行调整、取消以前的疾病缓解治疗以及越来越大的活动限制。

有人认为，过渡到 SPMS 是疾病的“恐惧点”，这是一个关键和脆弱的时期，无效的支持和不充分的沟通会导致患者感到“沮丧和士气低落”，但在适当的时候“支持、鼓励和支持”富有同情心的“沟通”可以有效地解决患者的态度和心理方面的问题，并充当与 MS 相关的情绪病态的“缓冲器”。 在这个脆弱的时期，与 pwMS 的沟通应该被视为有效 MS 护理的基础，并且“做点什么而不是什么都不做是极其重要的”。 社会支持的丧失已被证明与抑郁症有关，在一个已经由于神经系统和慢性疾病而容易患情绪障碍的人群中。

对影响 pwMS 调整的心理因素进行系统审查的最一致的发现发现，感知压力和某些以情绪为中心的应对策略与较差的调整有关。 自我效能是 MS 健康状况的一个强有力的预测指标，它可能是应对 MS 负担的重要来源。

因此，探索 pwMS 调节和应对情绪的方式是一个关键的考虑因素。 CBT 指出，改变导致心理困扰的功能失调认知是治疗过程的基石，也是治疗结果的主要中介。 相比之下，ACT 指出促进情感和认知内容的接受是治疗过程的核心部分。 这些差异可以概括为CBT中的认知“重新评估”或ACT调节情绪方式中的“接受”。 在一项关于焦虑唤醒影响的研究中比较了这些调节情绪的方法，该研究发现认知重新评估和接受策略都比抑制更有效地调节生理感觉，认知重新评估通常是减少生理感觉的最适应策略焦虑反应。

在目前受人手不足困扰的 NHS 中，需要足够有效、资源匮乏的心理电话支持，以提高 SPMS 患者的自我效能和情绪应对技巧。 这项研究将评估这种干预的可行性，如果它能减少 SPMS 患者对其他服务的使用，它可能会吸引 pwMS、过度劳累的医护人员和资助者。 考虑到客户群体，这种电话支持的内容可能受益于更基于接受的情绪调节：在继发性进行性多发性硬化症中，消极的疾病信念和痛苦可能是完全合乎逻辑的，因为他们的状况可能使 CBT 变得虚弱”重新评估”不切实际。 出于这个原因，之前的几位作者认为 ACT 在长期条件下比现有治疗模型更实用，并且由于其不断增长的证据基础和强大的表面有效性，正在被长期条件下工作的卫生专业人员广泛采用。

目的

由于 AT-SPMS 干预是一种“复杂干预”（基于医学研究委员会 [MRC] 定义）；研究人员旨在评估关键可行性参数，然后再进行随机对照试验 (RCT)，以评估干预措施在改善 pwMS 向 SPMS 过渡期间的结果方面的临床效果和成本效益。

主要目标

主要目标是通过旨在增加身体活动和改善社会关系的可行性随机对照试验，评估在向 SPMS 过渡期间提供的基于接受的电话支持干预的可接受性和可信度。 这遵循 NICE 指南，建议增加 MS 活动，研究证据强调在过渡到 SPMS 期间保持患者心理健康的重要性以及社会关系在其中的重要性。

次要目标

次要目标是通过收集关于两个治疗组在自我效能、情绪应对和情绪方面的变化过程的信息来证明干预的原则，并通过嵌套访谈收集关于干预和研究的反馈程序。

试验/研究设计

试验/研究配置

将进行单中心混合方法可行性随机对照试验 (fRCT)，以评估对最近诊断为 SPMS 的人进行基于接受的支持干预的可行性和最佳实施。 fRCT 将分为两组：(1) Acceptance Based Support + Usual Care (ABS+UC) 和 (2) Usual Care (UC)。 参与者将在基线时接受评估，然后在随机分组后 8 周和 12 周再次接受评估，参与研究估计需要 4 个月的时间。 然后将邀请选定的参与者完成反馈访谈。 UC 指的是神经病学服务最近诊断出患有 SPMS 的人的典型联系方式。

主要终点

本研究的主要终点与进行未来 RCT 的可行性有关。

1. 试验程序的可接受性和可行性
2. 资格标准、基线和结果测量、会话录音和随机化协议的适当性
3. 招聘策略的成功
4. 招聘和保留率
5. 估计未来 RCT 所需的样本量

6. 结果措施的完成率

   次要终点

   次要终点是通过收集关于两个治疗组在自我效能、情绪应对和情绪方面的变化过程的信息来证明干预的原则，并通过嵌套访谈收集关于干预和研究的反馈程序。

   随机化和盲法

   一旦决定加入 pwMS，他们将按照 1:1 的比例随机分配到两组中的一组：(1) ABS+UC 或 (2) UC。 将使用 2、4、6 和 8 的块随机化来确保组之间的均等，并且将使用随机选择的块大小来避免选择偏差。 将使用在线密封信封服务 (www.sealedenvelope.com) 进行随机化，以生成先验的随机分配序列。 试验研究人员将通过登录到这个远程、安全的基于互联网的随机化系统来访问每个参与者的分配。 一旦参与者同意研究并完成基线测量，研究人员将登录随机化系统并输入基本人口统计信息以接收该参与者的分配。 治疗分配的顺序将被隐藏，直到所有干预措施都已分配并且招募、数据收集和所有其他评估都已完成。

   试验/研究管理

   诺丁汉大学 (UoN) 将作为试验的发起人。 UoN 的标准操作程序 (SOP) 将用于管理研究各个方面的实施。 赞助商将确保试验按照我们大学的 SOP 进行。 该试验将由诺丁汉大学医学院精神病学和应用心理学系由所有作者组成的试验管理小组 (TMG) 管理和协调。 该试验由健康教育东米德兰兹资助。

   试验管理小组 (TMG) 将每两个月召开一次会议，以确保按计划实现里程碑，并将负责试验的日常管理。 这包括审查招募、随机化、保留、数据管理、遵守协议、患者安全、干预的实施和保真度、数据质量和时间表。 TMG 将由所有作者组成；首席研究员 (RdN)、试验经理 (CM)、研究临床心理学家 (NM)、研究员 (GT) 和现场主管 (NE)。 如果 TMG 会议之间出现问题，试验经理（此处称为 TM）将联系其他合著者寻求支持。

   CI 全面负责研究并监督所有研究管理。

   数据保管人将是 CI。

   招聘

   参与者将在皇后区医疗中心（QMC，诺丁汉）的神经病学诊所接受 SPMS 诊断后的 6 个月内确定，并将由他们的治疗神经科医生或 MS 护士专家告知该研究。 如果潜在参与者有兴趣了解有关该研究的更多信息，治疗临床医生将获得他们的书面联系同意书，该同意书将保存在研究文件中，他们的联系方式将传递给 TM。 TM将在一星期内进行电话联系以确认其参与意愿。 如果他们不感兴趣，将感谢 pwMS 抽出宝贵时间并将其排除在研究之外。 TM 将不再进行任何联系，他们的详细信息将被永久删除。

   如果 pwMS 有兴趣参与，TM 将通过邮寄或电子邮件（根据参与者偏好）向他们发送“参与者信息”表和同意书副本，他们将被告知 TM 将联系他们在一周内通过电话联系，这应该可以让材料有时间到达和阅读。 此电话将使 TM 能够询问他们是否已收到信息，允许他们更详细地解释研究，并回答感兴趣的参与者对研究的任何问题。 如果他们不再感兴趣，将感谢此人抽出时间并排除在研究之外。

   如果参与者仍然有兴趣参与，则会向他们发布一整套成果衡量指标，他们将被要求在到达后完成这些衡量指标。 参与者将被指示使用提供的预付信封签署并返回同意书和结果测量。 根据参与者的偏好，也可以在线完成同意书和结果测量，这可能有助于那些不太愿意旅行的参与者。 一旦同意书和结果测量已返回并且确定符合纳入标准，该人将被纳入研究。

   十二名参与者，每个研究组六名，在参与研究后将被邀请参加 TM 的定性访谈。 将致电这些参与者询问他们的兴趣，如果他们感兴趣，将通过张贴或电子邮件（取决于偏好）参与者信息表 (PIS) 和同意书。

   将向潜在参与者解释，参加试验完全是自愿的，他们的治疗和护理不会受到他们的决定的影响。 还将说明他们可以随时退出，但将努力避免这种情况的发生。 如果他们退出，将解释说他们迄今为止收集的数据无法删除，调查人员将征求同意，在适当的情况下在最终分析中使用这些数据。

   从治疗或评估中移除参与者/参与者退出

   将通过 PIS 和同意书告知参与者，他们可以随时自由退出研究，而不会影响他们的正常护理或合法权利。 TM 将尝试替换那些在随机化之前退出研究的人，但是由于这是一项可行性研究，随机化后退出研究的参与者将不会被替换，但会记录退出率和原因（如果参与者选择放弃他们）。 如果参与者表示希望退出干预，调查人员将询问他们是否会考虑完成后续评估。

   参与者可以根据自己的要求或经 TMG 讨论后酌情决定退出试验。 如果参与者要求退出，将努力通过电话或其他首选方式联系参与者，以了解和回应他们的顾虑。 如果参赛者继续表示要退出，或不回应，则视为退出。 参与者将被告知这不会影响他们未来的护理。 参与者将被告知（通过 PIS 和同意书）如果他们撤回，迄今为止收集的数据将无法删除，并且仍可用于最终分析。

   TMG 可能会将参与者从研究中移除，因为重大疾病进展使研究的某些方面无法进行。 例如 失去通讯。

   退出基于验收的支持计划不被视为参与者的安全问题。

   知情同意

   所有参与者都将提供书面知情同意书。 同意书将由参加者在参加试验前签署并注明日期。 TM 将解释试验的细节并提供 PIS，确保参与者有足够的时间考虑是否参与。 TM 将回答参与者关于研究参与的任何问题。 将从每位参与者处收集知情同意书：一份由参与者保存，一份由 TM 保存。 在他们接受任何干预之前，将通过以下途径之一收集知情同意书，包括邮寄或在线同意书。

   邮寄：将向参与者邮寄两份同意书，参与者将被要求签名并注明日期。 TM 将可以通过电话与参与者讨论信息表和同意书。 参与者签署同意书并完成基线调查问卷后，他们将使用提供的预付费信封将一份同意书和调查问卷返回给调查人员。 他们将保留一份同意书作为个人记录。

   在线：将使用在线调查工具创建在线知情同意书。 在线调查工具的“强制回复”功能将用于确保获得参与者的同意。 通过这种方式，参与者必须确认他们已阅读信息页面和每项道德声明。 只有当他们“点击”确认每个陈述时，他们才能继续进行在线基线问卷调查。 如果他们希望获得同意书的副本，他们将能够打印同意页。 如果他们没有打印设备，研究人员将打印他们的同意书并邮寄给他们一份硬拷贝。

   对于定性访谈，在按照上述程序进行访谈之前，将从患者参与者那里收集单独的知情同意书。 将提供专门针对访谈的单独 PIS 和同意书。

   如果对最终方案进行任何后续修改，这可能会影响参与者参与试验，则将使用由参与者签署的修改后的同意书来获得继续同意。

   试验/研究治疗和养生法

   研究人员将通过比较两组：(1) 基于接受的支持 + 常规护理 (ABS+UC) 和 (2) 常规护理 (UC)，对最近被诊断患有 SPMS 的人测试基于接受的支持干预的可行性和最佳实施.

   干预措施：

   基于验收的支持 + 常规护理 (ABS+UC)

   ABS+UC 部门将包括与 TM 的约会，TM 将接受经验丰富的临床心理学家 (CI) 的培训和监督。 这将在最多 6 场会议中进行，第一场是面对面的会议（60 分钟），其余的通过电话进行（每场 30 分钟）。 会议的内容将是一种基于接受的心理支持方法，以解决维持身体活动和社交回避问题。 这将包括教授接受和承诺疗法 (ACT) 知情方法的资源，并将根据参与者的具体需求量身定制。 根据先前设计的 ACT 自助格式开发的“患者工作簿”将提供给研究的 ABS + UC 臂中的所有患者。 该工作簿将用作辅助治疗师的指导和支持的补充，而不是独立的自助干预，遵循最近的系统审查和后续论文的建议。

   日常护理

   在 UC 组中，参与者将与 TM 面对面会面一次，以了解他们被随机分配到的组并鼓励他们提出任何问题，并将被告知他们将在 8 周和 12 周内再次联系并要求完成更多的成果措施。

   加密的 UoN 录音机将用于对一定比例 (10%) 的电话干预会话进行录音。 录音将以实用的方式进行，以确保捕获干预的不同时间点。 然后，将通过将其与现有标准进行比较来交叉检查 ACT 干预的保真度，以确保评估手册中概述的模型的完整性。

   基线和后续评估

   参与者将在基线随机化之前接受评估。 他们还将在随机分组后的第 8 周和第 12 周接受评估以进行跟进。

   将在基线收集人口统计数据和疾病数据，以及一些详细观察情绪、心理灵活性、自我效能等的结果测量。 结果措施也将在后续行动中收集。

   参与者反馈访谈

   在最终参与者被随机分配后，将邀请最多 12 名参与者（6 名来自 ABS+UC 和 6 名来自 UC 条件）参加有关他们研究经历的 30 分钟半结构化访谈。 将完成与访谈相关的单独信息表和同意书。 将根据人口统计和疾病数据，通过有目的的最大变异抽样来选择参与者进行访谈。 将灵活使用和应用面试时间表。 一个 12 人的样本对于这种规模的研究来说是一个可管理的数字。

   访谈将由独立于试验团队的受训临床心理学家研究人员（在具有定性方法专业知识的合格临床心理学家的监督下）进行，他们将探索 pwMS 接受每种情况的经验，（即 他们认为有帮助或无帮助的内容、干预的内容和实施方式）。 所有访谈都将进行录音，并将逐字转录。 将使用外部人员/公司来转录访谈。 在将访谈数据传输给外部公司之前，将签订保密协议。 转录的数据将使用框架方法进行分析，该方法是为应用定性研究开发的分层、基于矩阵的方法。 使用这种方法是合适的，因为我们的目标在一开始就明确定义（即支持未来确定性试验的发展）。

   统计数据

   方法

   定性分析

   反馈访谈将由外部（符合 GDPR，并经诺丁汉大学批准）转录服务转录，并由 TM 使用 NVivo 数据分析软件进行分析。 然后将采用五步框架分析方法。 这种方法涉及先验主题框架的使用，这有助于指导访谈的内容，这适用于本研究，因为研究人员从一开始就明确定义了目标（即检查未来 RCT 试验的可行性）。

   在框架分析中，数据将映射到构建的主题框架上。 映射完所有数据后，将生成一个矩阵，其中数据将被绘制成图表以总结每个主题。 然后，除了在编码过程中所做的注释外，该矩阵还将用于解释数据。 为确保研究结果的严谨性和可信度，生成的矩阵将由另一位研究人员进行审查，并检查与主题相关的引文。 分歧将通过 TMG 的讨论解决。

   定量分析

   作为一项可行性试验，主要分析将是描述性的，并侧重于置信区间估计而不是正式的假设检验。 描述性统计将用于描述结果并为未来试验的功效和样本量计算提供信息。 将报告随机分组的同意率、招募率和随访率。 根据数据的特点，将使用适当的参数和非参数统计来描述趋势。

   Windows 版 SPSS 将用于分析结果测量、疾病和人口统计数据以及可行性测量（例如 错过约会的次数）。 将收集错过和重新安排的支持电话的频率和百分比、流失率和对结果措施的遵守情况。 此外，方差分析 (ANOVA) 将用于探索不同时间点的结果数据，以允许计算效果大小，以帮助确定未来 RCT 的样本大小预测。 回归将用于帮助研究人员预测变化的可能性，使用初始 HADS 分数、疾病和人口统计因素作为变量。

   样本量和理由

   招募目标是随机化 40 个 pwMS，基于可行性 RCT 的建议样本量在 24 到 50 之间。 在每个研究条件下招募 15 名或以上的参与者被认为是可以接受的，以获得合理的样本量估计，用于试点试验研究，最近一项 8 节电话研究的类似研究将 CBT 与支持性听力进行了比较，结果表明，对这一人群的干预措施具有一致的流失率约 15%。 因此，6 个疗程的稍大目标（每组 20 人）将有助于为 25% 的流失率的可能性做好准备，同时仍能达到建议的每组 15 名参与者，以证明未来的随机对照试验。 招募率的估计是在 2019 年 3 月至 2019 年 10 月期间每月招募五名参与者。

   数据保护

   所有试验人员和调查人员将努力保护试验参与者的隐私权和知情同意权，并将遵守 2018 年《数据保护法》。 CRF 只会收集试验所需的最少信息。 CRF 将安全地保存在上锁的房间或上锁的橱柜或橱柜中。 对信息的访问将仅限于试验人员和研究人员以及相关监管机构（见上文）。 包括试验数据库在内的计算机保存的数据将被安全保存并受到密码保护。 所有数据都将存储在安全的专用网络服务器上。 访问将受到用户标识符和密码（使用单向加密方法加密）的限制。

   对于在线同意和问卷调查，在线调查工具（例如 将使用在线调查），这完全符合一般数据保护条例。 研究人员将设立一个专用于 AT-SPMS 研究的帐户（只有研究团队成员才能访问该帐户）。 所有在线回复都将通过加密的 SSL 连接收集并存储在受密码保护的 AT-SPMS 在线调查帐户中。 该帐户将由研究团队每周检查一次，以将收集到的在线数据导出到安全的专用网络服务器（访问将受用户标识符和密码限制）。 一旦在线数据（即 存储在在线调查帐户中）导出到此安全的专用 Web 服务器，它将从在线调查帐户中永久删除。 将关闭自动 IP 收集选项以保持参与者的匿名性。

   参与者医疗记录/医院记录中有关试验的信息将按照与所有其他机密医疗信息相同的方式保密。

   电子数据将每 24 小时以加密格式备份到本地和远程媒体。