BTX-A51 在复发性或难治性急性髓性白血病或高危骨髓增生异常综合征患者中的研究
2024年3月19日 更新者：Edgewood Oncology Inc.
一项旨在评估 BTX-A51 胶囊在复发性或难治性急性髓性白血病或高危骨髓增生异常综合征患者中的安全性、毒性和药代动力学的首次人体、开放标签、逐步升级的多剂量研究
这是一项开放标签、剂量递增研究，旨在评估 BTX-A51 胶囊在复发或难治性急性髓性白血病 (AML) 或高危骨髓增生异常综合征参与者中的安全性、毒性和药代动力学 (PK) 以及初步疗效（材料数据表）。
该研究将分两个阶段进行。 本研究的 1a 期旨在确定多达 35 名可评估毒性的参与者口服 BTX-A51 的剂量限制性毒性 (DLT) 和最大耐受剂量 (MTD)。 MTD 确定后，计划再招募 15 名参与者参加本研究的 1b 期，以获得安全性和有效性方面的额外经验，并确定推荐的 2 期剂量 (RP2D)，这可能会或可能不会不同于的MTD。
如果研究者判断收益大于风险，将根据本研究方案提供最多八个 28 天周期（持续治疗阶段）的持续治疗。
一旦 BTX-A51 治疗完成，参与者将在最后一次接受生存状态和抗癌治疗（总体生存随访）治疗后长达 2 年内每 3 个月通过电话联系一次。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (估计的)
80
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Zung Thai, MD
- 电话号码：415-225-9338
- 邮箱：zung@edgewoodonc.com
研究联系人备份
- 姓名：Edgar Bautista
- 邮箱：edgar@edgewoodonc.com
学习地点
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California
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Duarte、California、美国、91010
- 招聘中
- City of Hope National Medical Center
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接触：
- Brian Ball, MD
- 电话号码：626-218-4784
- 邮箱：brball@coh.org
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New York
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New York、New York、美国、10065
- 招聘中
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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接触：
- Eytan Stein, MD
- 电话号码：646-608-3749
- 邮箱：steine@mskcc.org
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- 招聘中
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
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接触：
- Gautam Borthakur, MD
- 电话号码：713-563-1586
- 邮箱：GBorthak@mdanderson.org
-
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 表明理解并自愿签署知情同意书
- 年龄 ≥ 18 岁
- 根据世界卫生组织分类诊断为急性髓性白血病 (AML) 或骨髓增生异常综合征 (MDS)，对于 MDS，属于高风险；参与者必须患有难治性或复发性疾病，并且不符合或已经用尽标准治疗方案，否则可能会提供临床益处
- Eastern Cooperative Oncology Group 体能状态≤ 2 且预期寿命≥ 6 周
- 足够的器官功能（1 级血清肌酐；1 级总胆红素；天冬氨酸转氨酶和/或丙氨酸转氨酶≤ 2 × ULN）
- 育龄女性在筛选/开始治疗时不得怀孕，并同意放弃性交或使用高效避孕方法（最后一次服用研究药物后最多 3 个月）
- 与育龄妇女发生性关系的男性必须同意在研究期间和研究后使用屏障避孕方法（在最后一次服用研究药物后最多 3 个月）
排除标准：
- 急性早幼粒细胞白血病的诊断
- 白细胞计数 > 20 x 10^9/L
- 在研究药物开始前 2 周内接受过癌症化疗（羟基脲除外）
- 在接受过自体或同种异体干细胞移植的参与者中：筛选前 3 个月内进行移植；活动性移植物抗宿主病需要外用皮质类固醇和布地奈德以外的任何药物；用全身性免疫抑制药物治疗，包括大剂量类固醇（每天≥ 20 mg 泼尼松龙或等效药物）或神经钙蛋白抑制剂（例如，环孢菌素、他克莫司）至少在筛选前 1 周，以及西罗莫司、霉酚酸酯、硫唑嘌呤或芦可替尼筛选前至少 2 周
- 即刻危及生命的严重白血病并发症，例如无法控制的出血、缺氧或休克肺炎和/或弥散性血管内凝血
- 先前治疗的 2 级或更高级别的持续毒性
- 活动性不受控制的全身性真菌、细菌、分枝杆菌或病毒感染
- 有临床意义的心脏病
- 已知的吞咽困难、短肠综合征、胃轻瘫或限制口服药物摄入或胃肠道吸收的其他情况
- 可能干扰研究程序或结果的任何其他并发医疗状况或疾病，或者研究者认为会对参与本研究构成危害的任何其他并发医疗状况或疾病
- 如果是女性，怀孕或哺乳
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第 1a 部分（单一疗法队列升级）
该研究阶段的给药包括第一个治疗周期（即 28 天，包括 3 周的治疗，随后 1 周不使用研究药物）。
第 1 组的 BTX-A51 起始剂量为 1 mg，每周给药 5 天（每周最大剂量为 5 mg）。
从第 2 组开始，每周给药 3 天。
除非出现剂量限制性毒性（DLT），否则计划将 BTX-A51 的连续剂量递增至总共 8 个剂量水平，最大剂量为 21 毫克（63 毫克/周）；在此基础上将确定 MTD。
参与者的数量和实际给药剂量将使用贝叶斯最佳间隔 (BOIN) 设计来确定，以确定 BTX-A51 的 DLT 和 MTD。
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口服胶囊的规格有 0.5 mg、1.0 mg、2.0 mg 和 7 mg。
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实验性的：第 1b 部分（单一疗法队列扩展）
该研究阶段的给药包括第一个治疗周期（即 28 天，包括 3 周的治疗，随后 1 周不使用研究药物）。
第 1b 部分将按照 MTD 或第 1a 阶段达到的最高剂量继续进行。
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口服胶囊的规格有 0.5 mg、1.0 mg、2.0 mg 和 7 mg。
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实验性的：第 1c 部分（阿扎胞苷组合剂量递增）
在确定第 1a 部分中的 MTD 和 RP2D 后，可以开始第 1c 部分中的联合剂量递增。
AML 患者将在 BTX-A51 剂量递增的队列中接受 BTX-A51 联合阿扎胞苷治疗。
该研究阶段的给药包括第一个治疗周期（即 28 天）。
BTX-A51 的起始剂量为 RP2D。
第 1c 部分将遵循第 1a 部分所述的 BOIN 设计。
患者数量和实际给药剂量将根据 DLT 确定。
每个队列至少有 3 名患者。
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口服胶囊的规格有 0.5 mg、1.0 mg、2.0 mg 和 7 mg。
阿扎胞苷将在每个 28 天周期的第 1-7 天静脉注射或皮下注射 75 mg/m2，每日一次。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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剂量限制性毒性 (DLT) 的发生率
大体时间：最多总共八个 28 天周期（约 224 天）
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DLT 被定义为严重或临床显着不良事件 (AE) 或异常实验室值（3 级或更高级别，除非另有说明）从第 1 周期第 1 天的第一次给药开始，除非它与疾病进展、并发疾病、既往病症或合并用药。
DLT 基于美国国家癌症研究所 (NCI) 的不良事件通用术语标准 (CTCAE) 5.0 版。
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最多总共八个 28 天周期（约 224 天）
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具有非严重 AE 和严重 AE (SAE) 的参与者人数
大体时间：最多总共八个 28 天周期（约 224 天）
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根据 NCI CTCAE 5.0 版，将根据参与者的症状对 AE 的严重性/强度进行分级
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最多总共八个 28 天周期（约 224 天）
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有实验室异常和/或 AE 的参与者人数
大体时间：最多总共八个 28 天周期（约 224 天）
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具有潜在临床意义实验室值的参与者人数；毒性将根据 NCI CTCAE 5.0 版进行分级和报告
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最多总共八个 28 天周期（约 224 天）
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有 12 导联心电图 (ECG) 异常和/或 AE 的参与者人数
大体时间：最多总共八个 28 天周期（约 224 天）
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具有潜在临床意义的 12 导联心电图发现的参与者人数；毒性将根据 NCI CTCAE 5.0 版进行分级和报告
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最多总共八个 28 天周期（约 224 天）
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有超声心动图 (ECHO) 异常和/或 AE 的参与者人数
大体时间：最多总共八个 28 天周期（约 224 天）
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具有潜在临床显着 ECHO 异常和/或 AE 的参与者人数，例如左心室射血分数 (LVEF) 升高或异常或全球纵向应变 (GLS) 异常
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最多总共八个 28 天周期（约 224 天）
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具有生命体征异常和/或 AE 的参与者人数
大体时间：最多总共八个 28 天周期（约 224 天）
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具有潜在临床显着生命体征值的参与者人数；毒性将根据 NCI CTCAE 5.0 版进行分级和报告
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最多总共八个 28 天周期（约 224 天）
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身体检查异常和/或 AE 的参与者人数
大体时间：最多总共八个 28 天周期（约 224 天）
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具有潜在临床意义的体格检查结果的参与者人数；毒性将根据 NCI CTCAE 5.0 版进行分级和报告
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最多总共八个 28 天周期（约 224 天）
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最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：1a 期每个给药队列最多 28 天（一个周期）
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将评估 DLT 以确定 MTD。
MTD 将是毒性率的等渗估计值最接近目标毒性率 0.3 的剂量。
如果存在联系，则当等渗估计值低于目标毒性率时，将确定较高的剂量水平，而当等渗估计值大于或等于目标毒性率时，将选择较低的剂量水平。
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1a 期每个给药队列最多 28 天（一个周期）
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推荐的第 2 阶段剂量 (RP2D)
大体时间：1b 期每个给药队列最多 28 天（一个周期）
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DLT 将根据 1b 期治疗参与者的累积安全性/PK 数据进行评估，以确定 RP2D（可能与 MTD 不同，也可能不同）
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1b 期每个给药队列最多 28 天（一个周期）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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急性髓性白血病 (AML) 参与者的完全缓解 (CR)
大体时间：最多总共八个 28 天周期（约 224 天）
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CR 定义为没有所有与白血病相关的症状，并且中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.0 × 10^9/L (1000/µL)，血小板计数 ≥ 100 × 10^9/L (100,000/µL)，和正常骨髓 (BM)，原始细胞 < 5%；没有 Auer 棒的循环爆破和爆破
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最多总共八个 28 天周期（约 224 天）
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AML 参与者的完全缓解和不完全血细胞计数恢复 (CRi)
大体时间：最多总共八个 28 天周期（约 224 天）
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CRi 定义为除残余中性粒细胞减少症（ANC < 1.0 × 10^9/L [1000/µL]）或血小板减少症（血小板计数 < 100 × 10^9/L [100,000/µL]）之外的所有 CR 标准
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最多总共八个 28 天周期（约 224 天）
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AML 参与者的形态学无白血病状态 (MLFS)
大体时间：最多总共八个 28 天周期（约 224 天）
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MLFS 定义为 BM 母细胞 < 5%；没有 Auer 棒爆炸；没有髓外疾病；无需血液学恢复。
骨髓不应该只是“再生障碍”；至少应枚举 200 个细胞或细胞数应至少为 10%。
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最多总共八个 28 天周期（约 224 天）
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AML 参与者的部分缓解 (PR)
大体时间：最多总共八个 28 天周期（约 224 天）
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PR定义为CR的所有血液学标准；将 BM 爆炸百分比降低到 5 - 25%；并且预处理 BM 母细胞百分比降低至少 50%
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最多总共八个 28 天周期（约 224 天）
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高危骨髓增生异常综合征 (MDS) 参与者的完全缓解 (CR)
大体时间：最多总共八个 28 天周期（约 224 天）
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CR 定义为无所有与白血病相关的症状，ANC ≥ 1.0 × 10^9/L，血小板计数 ≥ 100 × 10^9/L，BM ≤ 5% 成髓细胞，所有细胞系正常成熟，血红蛋白≥ 11 g/dL，且外周血（PB）无原始细胞
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最多总共八个 28 天周期（约 224 天）
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高风险 MDS 参与者的部分缓解 (PR)
大体时间：最多总共八个 28 天周期（约 224 天）
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PR 定义为所有 CR 标准，与治疗前相比，BM 母细胞减少 ≥ 50%（但仍 > 5%）
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最多总共八个 28 天周期（约 224 天）
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高风险 MDS 参与者的血液学改善 (HI)
大体时间：最多总共八个 28 天周期（约 224 天）
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HI 的国际工作组标准定义了三种造血谱系中血细胞减少的特异性反应：红细胞 (HI-E)、血小板 (HI-P) 和中性粒细胞 (HI-N)
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最多总共八个 28 天周期（约 224 天）
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AML 或高危 MDS 参与者的总生存期和无事件生存期
大体时间：在参与者最后一次 BTX-A51 剂量后或死亡后最多 2 年，以先发生者为准
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自停用研究药物以来，将每 3 个月通过电话联系进行一次随访，以评估生存状态和骨髓移植 (BMT) 调节或其他新的抗肿瘤疗法；死因将被记录在案。
将收集因疾病进展或死亡以外的任何原因而停止研究药物治疗的参与者的疾病评估。
如果参与者没有进展或死亡，则在最后一次随访之日检查无进展生存期。
事件发生时间终点的分布将使用 Kaplan 和 Meier 的方法进行估计。
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在参与者最后一次 BTX-A51 剂量后或死亡后最多 2 年，以先发生者为准
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PK 参数：观察到的最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：在第 1 天、第 3 天和第 5 天（给药前和给药后大约 1、2、3、5、8 和 12 小时）第 1a 阶段每个给药队列的周期 1 期间；第 2、4、6、7、8 天；和第 15 天（给药前和给药后约 1、2、3、5、8 和 12 小时）
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第一次给药后观察到的最大血浆药物浓度
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在第 1 天、第 3 天和第 5 天（给药前和给药后大约 1、2、3、5、8 和 12 小时）第 1a 阶段每个给药队列的周期 1 期间；第 2、4、6、7、8 天；和第 15 天（给药前和给药后约 1、2、3、5、8 和 12 小时）
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PK 参数：最大血浆浓度的时间 (Tmax)
大体时间：在第 1 天、第 3 天和第 5 天（给药前和给药后大约 1、2、3、5、8 和 12 小时）第 1a 阶段每个给药队列的周期 1 期间；第 2、4、6、7、8 天；和第 15 天（给药前和给药后约 1、2、3、5、8 和 12 小时）
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达到 Cmax 的时间
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在第 1 天、第 3 天和第 5 天（给药前和给药后大约 1、2、3、5、8 和 12 小时）第 1a 阶段每个给药队列的周期 1 期间；第 2、4、6、7、8 天；和第 15 天（给药前和给药后约 1、2、3、5、8 和 12 小时）
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PK参数：血浆CmaxD5
大体时间：在第 1 天、第 3 天和第 5 天（给药前和给药后大约 1、2、3、5、8 和 12 小时）第 1a 阶段每个给药队列的周期 1 期间；第 2、4、6、7、8 天；和第 15 天（给药前和给药后约 1、2、3、5、8 和 12 小时）
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第 5 天给药后观察到的最大血浆药物浓度
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在第 1 天、第 3 天和第 5 天（给药前和给药后大约 1、2、3、5、8 和 12 小时）第 1a 阶段每个给药队列的周期 1 期间；第 2、4、6、7、8 天；和第 15 天（给药前和给药后约 1、2、3、5、8 和 12 小时）
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PK 参数：血浆 TmaxD5
大体时间：在第 1 天、第 3 天和第 5 天（给药前和给药后大约 1、2、3、5、8 和 12 小时）第 1a 阶段每个给药队列的周期 1 期间；第 2、4、6、7、8 天；和第 15 天（给药前和给药后约 1、2、3、5、8 和 12 小时）
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达到 CmaxD5 的时间
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在第 1 天、第 3 天和第 5 天（给药前和给药后大约 1、2、3、5、8 和 12 小时）第 1a 阶段每个给药队列的周期 1 期间；第 2、4、6、7、8 天；和第 15 天（给药前和给药后约 1、2、3、5、8 和 12 小时）
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PK参数：C0
大体时间：在第 1 天、第 3 天和第 5 天（给药前和给药后大约 1、2、3、5、8 和 12 小时）第 1a 阶段每个给药队列的周期 1 期间；第 2、4、6、7、8 天；和第 15 天（给药前和给药后约 1、2、3、5、8 和 12 小时）
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给药日 PK 血样中的给药前浓度
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在第 1 天、第 3 天和第 5 天（给药前和给药后大约 1、2、3、5、8 和 12 小时）第 1a 阶段每个给药队列的周期 1 期间；第 2、4、6、7、8 天；和第 15 天（给药前和给药后约 1、2、3、5、8 和 12 小时）
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PK参数：AUC0-24
大体时间：在第 1 天、第 3 天和第 5 天（给药前和给药后大约 1、2、3、5、8 和 12 小时）第 1a 阶段每个给药队列的周期 1 期间；第 2、4、6、7、8 天；和第 15 天（给药前和给药后约 1、2、3、5、8 和 12 小时）
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第一次给药后 0 到 24 小时的曲线下面积
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在第 1 天、第 3 天和第 5 天（给药前和给药后大约 1、2、3、5、8 和 12 小时）第 1a 阶段每个给药队列的周期 1 期间；第 2、4、6、7、8 天；和第 15 天（给药前和给药后约 1、2、3、5、8 和 12 小时）
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PK参数：AUC0-24D5
大体时间：在第 1 天、第 3 天和第 5 天（给药前和给药后大约 1、2、3、5、8 和 12 小时）第 1a 阶段每个给药队列的周期 1 期间；第 2、4、6、7、8 天；和第 15 天（给药前和给药后约 1、2、3、5、8 和 12 小时）
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第 5 天给药后 0 至 24 小时的 AUC
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在第 1 天、第 3 天和第 5 天（给药前和给药后大约 1、2、3、5、8 和 12 小时）第 1a 阶段每个给药队列的周期 1 期间；第 2、4、6、7、8 天；和第 15 天（给药前和给药后约 1、2、3、5、8 和 12 小时）
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PK参数：末端消除速率常数（Kel）
大体时间：在第 1 天、第 3 天和第 5 天（给药前和给药后大约 1、2、3、5、8 和 12 小时）第 1a 阶段每个给药队列的周期 1 期间；第 2、4、6、7、8 天；和第 15 天（给药前和给药后约 1、2、3、5、8 和 12 小时）
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根据第 5 天剂量后血浆浓度与时间曲线的半对数图，通过线性最小二乘回归分析计算
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在第 1 天、第 3 天和第 5 天（给药前和给药后大约 1、2、3、5、8 和 12 小时）第 1a 阶段每个给药队列的周期 1 期间；第 2、4、6、7、8 天；和第 15 天（给药前和给药后约 1、2、3、5、8 和 12 小时）
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PK 参数：终末消除相半衰期 (t1/2)
大体时间：在第 1 天、第 3 天和第 5 天（给药前和给药后大约 1、2、3、5、8 和 12 小时）第 1a 阶段每个给药队列的周期 1 期间；第 2、4、6、7、8 天；和第 15 天（给药前和给药后约 1、2、3、5、8 和 12 小时）
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在第 5 天剂量后估计，计算为 0.693/Kel
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在第 1 天、第 3 天和第 5 天（给药前和给药后大约 1、2、3、5、8 和 12 小时）第 1a 阶段每个给药队列的周期 1 期间；第 2、4、6、7、8 天；和第 15 天（给药前和给药后约 1、2、3、5、8 和 12 小时）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Zung Thai, MD、Edgewood Oncology Inc.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年1月6日
初级完成 (估计的)
2026年3月1日
研究完成 (估计的)
2027年3月1日
研究注册日期
首次提交
2020年1月24日
首先提交符合 QC 标准的
2020年1月24日
首次发布 (实际的)
2020年1月28日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年3月20日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年3月19日
最后验证
2024年2月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.