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再発または難治性の急性骨髄性白血病または高リスク骨髄異形成症候群の患者における BTX-A51 の研究

2024年3月19日 更新者：Edgewood Oncology Inc.

再発性または難治性の急性骨髄性白血病または高リスク骨髄異形成症候群の患者における BTX-A51 カプセルの安全性、毒性、および薬物動態を評価するための、初のヒト非盲検段階的反復投与試験

これは、再発性または難治性の急性骨髄性白血病（AML）または高リスク骨髄異形成症候群の参加者におけるBTX-A51カプセルの安全性、毒性、薬物動態（PK）、および予備的な有効性を評価するための非盲検の用量漸増研究です。 (MDS)。

調査は 2 段階で行われます。 この研究の第 1a 相は、毒性について評価可能な最大 35 人の参加者で経口投与された BTX-A51 の用量制限毒性 (DLT) および最大耐用量 (MTD) を決定するように設計されています。 MTD が決定されたら、追加の 15 人の参加者がこの研究のフェーズ 1b に登録され、安全性と有効性に関する追加の経験が得られ、推奨されるフェーズ 2 用量 (RP2D) が決定される予定です。 MTD。

治験責任医師が利益がリスクを上回ると判断した場合、この治験プロトコルの下で最大8回の28日間サイクル（継続治療段階）で継続治療を利用できます。

BTX-A51治療が完了すると、参加者は、生存状態と抗がん治療（全体的な生存フォローアップ）について、最後の治療後最大2年間、3か月ごとに電話で連絡を受けます。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (推定)

80

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Duarte、California、アメリカ、91010
        • 募集
        • City of Hope National Medical Center
        • コンタクト：
          • Brian Ball, MD
          • 電話番号：626-218-4784
          • メール：brball@coh.org
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10065
        • 募集
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
        • コンタクト：
    • Texas
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • 募集
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
        • コンタクト：

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • インフォームドコンセントフォームの理解と自発的な署名のデモンストレーション
  • 18歳以上
  • -世界保健機関の分類による急性骨髄性白血病（AML）または骨髄異形成症候群（MDS）の診断、およびMDSに関してはリスクが高い; -参加者は難治性または再発性疾患を持っていなければならず、それ以外の場合は臨床的利益をもたらす可能性が高い標準的な治療オプションに不適格であるか、使い果たしている必要があります
  • -Eastern Cooperative Oncology Groupのパフォーマンスステータスが2以下で、平均余命が6週間以上
  • -適切な臓器機能（グレード1の血清クレアチニン;グレード1の総ビリルビン;アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼおよび/またはアラニントランスアミナーゼ≤2×ULN）
  • -妊娠可能年齢の女性は、スクリーニング/治療開始時に妊娠していてはならず、性交を控えるか、非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります（治験薬の最後の投与から最大3か月間）
  • -出産可能年齢の女性と性的に活発な男性は、研究中および研究後に避妊のバリア方法を使用することに同意する必要があります（治験薬の最後の投与から最大3か月）

除外基準:

  • 急性前骨髄球性白血病の診断
  • 白血球数 > 20 x 10^9/L
  • -治験薬の開始前2週間以内の癌化学療法（ヒドロキシ尿素以外）の受領
  • -自家または同種幹細胞移植を受けた参加者の場合：スクリーニング前の3か月以内の移植。局所コルチコステロイドおよびブデソニド以外のものを必要とする活動性移植片対宿主病; -スクリーニング前の少なくとも1週間の高用量ステロイド（1日あたり20 mg以上のプレドニゾロンまたは同等物）、またはカルシニューリン阻害剤（シクロスポリン、タクロリムスなど）、およびシロリムス、ミコフェニレートモフェチル、アザチオプリン、またはルキソリチニブを含む全身免疫抑制薬による治療スクリーニング前の少なくとも2週間
  • 制御不能な出血、低酸素症またはショックを伴う肺炎、および/または播種性血管内凝固症候群などの白血病の即時の生命を脅かす重篤な合併症
  • -グレード2以上の以前の治療による持続的な毒性
  • -制御されていない活動的な全身性真菌、細菌、マイコバクテリア、またはウイルス感染
  • 臨床的に重要な心疾患
  • -既知の嚥下障害、短腸症候群、胃不全麻痺、または経口投与された薬物の摂取または消化管吸収を制限するその他の状態
  • -研究手順または結果を妨げる可能性がある、または治験責任医師の意見では、この研究に参加するための危険を構成する可能性がある、他の併発する病状または疾患
  • 女性、妊娠中または授乳中の場合

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：順次割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：パート 1a (単剤療法コホートのエスカレーション)
研究のこの段階での投与は、治療の最初のサイクル（つまり、3週間の治療とその後の1週間の治験薬の投与なしからなる28日間）で構成されます。 コホート 1 の BTX-A51 開始用量は 1 mg で、週に 5 日投与されます (週の最大用量は 5 mg)。 コホート 2 からは、用量は週に 3 日投与される予定です。 用量制限毒性 (DLT) を除けば、BTX-A51 の逐次用量漸増は、合計 8 段階の用量レベルで最大 21 mg (63 mg/週) まで計画されています。これらに基づいて MTD が特定されます。 参加者の数と実際の投与量は、BTX-A51 の DLT と MTD を決定するためのベイズ最適間隔 (BOIN) 設計を使用して決定されます。
薬：BTX-A51
経口投与用カプセルは、0.5 mg、1.0 mg、2.0 mg、7 mg の濃度でご利用いただけます。
実験的：パート 1b (単剤療法コホートの拡大)
研究のこの段階での投与は、治療の最初のサイクル（つまり、3週間の治療とその後の1週間の治験薬の投与なしからなる28日間）で構成されます。 パート 1b は、MTD、またはフェーズ 1a で達成された最高用量で継続します。
薬：BTX-A51
経口投与用カプセルは、0.5 mg、1.0 mg、2.0 mg、7 mg の濃度でご利用いただけます。
実験的：パート 1c (アザシチジンの併用用量漸増)
パート 1a で MTD と RP2D を決定した後、パート 1c での併用用量の漸増を開始できます。 AML患者には、BTX-A51用量コホートを段階的に増加させながら、アザシチジンと組み合わせたBTX-A51が投与されます。 研究のこの段階での投与は、治療の最初のサイクル（つまり、28日間）で構成されます。 BTX-A51の開始用量はRP2Dとなります。 パート 1c は、パート 1a で説明した BOIN 設計に従います。 患者の数と実際の投与量は、DLT に応じて決定されます。 コホートあたり少なくとも 3 人の患者が存在します。
薬：BTX-A51
経口投与用カプセルは、0.5 mg、1.0 mg、2.0 mg、7 mg の濃度でご利用いただけます。
薬：アザシチジン
アザシチジンは、各 28 日サイクルの 1 ～ 7 日目に、75 mg/m2 QD で IV または SC 投与されます。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
用量制限毒性（DLT）の発生率
時間枠：28日周期（約224日）を合計8回まで
DLT は、重度または臨床的に重大な有害事象 (AE) または異常な臨床検査値 (別段の指定がない限り、グレード 3 以上) として定義されます。病気、既存の状態、または併用薬。 DLT は、国立がん研究所 (NCI) の有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 5.0 に基づいています。
28日周期（約224日）を合計8回まで
非重篤な AE および重篤な AE (SAE) のある参加者の数
時間枠：28日周期（約224日）を合計8回まで
AEの重症度/強度は、NCI CTCAEバージョン5.0に従って、参加者の症状に基づいて等級付けされます
28日周期（約224日）を合計8回まで
実験室の異常および/またはAEを持つ参加者の数
時間枠：28日周期（約224日）を合計8回まで
潜在的に臨床的に重要な検査値を持つ参加者の数。毒性は、NCI CTCAE バージョン 5.0 に従って等級付けされ、報告されます。
28日周期（約224日）を合計8回まで
12 誘導心電図 (ECG) 異常および/または AE のある参加者の数
時間枠：28日周期（約224日）を合計8回まで
潜在的に臨床的に重要な 12 誘導心電図所見を持つ参加者の数。毒性は、NCI CTCAE バージョン 5.0 に従って等級付けされ、報告されます。
28日周期（約224日）を合計8回まで
心エコー図（ECHO）の異常および/またはAEのある参加者の数
時間枠：28日周期（約224日）を合計8回まで
左心室駆出率（LVEF）の上昇または異常、またはグローバル縦ひずみ（GLS）の異常など、潜在的に臨床的に重大なECHO異常および/またはAEを有する参加者の数
28日周期（約224日）を合計8回まで
バイタルサイン異常および/またはAEのある参加者の数
時間枠：28日周期（約224日）を合計8回まで
潜在的に臨床的に重要なバイタル サイン値を持つ参加者の数。毒性は、NCI CTCAE バージョン 5.0 に従って等級付けされ、報告されます。
28日周期（約224日）を合計8回まで
身体検査の異常および/またはAEのある参加者の数
時間枠：28日周期（約224日）を合計8回まで
潜在的に臨床的に重要な身体検査所見を有する参加者の数。毒性は、NCI CTCAE バージョン 5.0 に従って等級付けされ、報告されます。
28日周期（約224日）を合計8回まで
最大耐量 (MTD)
時間枠：フェーズ 1a の各投与コホートで最大 28 日 (1 サイクル)
DLT は、MTD を決定するために評価されます。 MTD は、毒性率の等張推定値が目標毒性率 0.3 に最も近い用量になります。 同点がある場合、等張推定値が目標毒性率よりも低い場合の高用量レベルが特定され、等張推定値が目標毒性率以上である場合の低用量レベルが選択されます。
フェーズ 1a の各投与コホートで最大 28 日 (1 サイクル)
フェーズ 2 の推奨用量 (RP2D)
時間枠：フェーズ 1b の各投与コホートで最大 28 日 (1 サイクル)
DLT は、フェーズ 1b で治療された参加者の累積的な安全性/PK データに基づいて評価され、RP2D を決定します (MTD と異なる場合と異なる場合があります)。
フェーズ 1b の各投与コホートで最大 28 日 (1 サイクル)

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
急性骨髄性白血病（AML）の参加者の完全寛解（CR）
時間枠：28日周期（約224日）を合計8回まで
CR は、白血病に関連するすべての症状がなく、絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.0 × 10^9/L (1000/µL)、血小板数 ≥ 100 × 10^9/L (100,000/µL)、芽細胞が 5% 未満の正常な骨髄 (BM)。循環芽球およびアウアー棒による芽球の欠如
28日周期（約224日）を合計8回まで
AMLの参加者の不完全な血球数回復（CRi）を伴う完全寛解
時間枠：28日周期（約224日）を合計8回まで
CRi は、残留好中球減少症 (ANC < 1.0 × 10^9/L [1000/µL]) または血小板減少症 (血小板数 < 100 × 10^9/L [100,000/µL]) を除くすべての CR 基準として定義されます。
28日周期（約224日）を合計8回まで
-AMLの参加者の形態学的無白血病状態（MLFS）
時間枠：28日周期（約224日）を合計8回まで
MLFS は BM 芽球 < 5% として定義されます。アウアーロッドによる芽球の欠如;髄外疾患の欠如;血液学的回復は必要ありません。 骨髄はかろうじて「無形成」であってはなりません。少なくとも 200 個の細胞が列挙されているか、細胞性が少なくとも 10% である必要があります。
28日周期（約224日）を合計8回まで
AMLの参加者の部分寛解（PR）
時間枠：28日周期（約224日）を合計8回まで
PR は、CR のすべての血液学的基準として定義されます。 BMブラストの割合が5～25%に減少。治療前の BM 芽球の割合が少なくとも 50% 減少
28日周期（約224日）を合計8回まで
高リスク骨髄異形成症候群（MDS）の参加者の完全寛解（CR）
時間枠：28日周期（約224日）を合計8回まで
CR は、白血病に関連するすべての症状がなく、ANC ≥ 1.0 × 10^9/L、血小板数 ≥ 100 × 10^9/L、BM ≤ 5% 骨髄芽球、すべての細胞株、ヘモグロビンの正常な成熟と定義されます。 ≥ 11 g/dL、末梢血に芽球なし (PB)
28日周期（約224日）を合計8回まで
高リスクMDSの参加者に対する部分寛解（PR）
時間枠：28日周期（約224日）を合計8回まで
PR は、すべての CR 基準と定義され、BM 芽球が治療前よりも 50% 以上減少しています (ただし、それでも 5% を超えています)。
28日周期（約224日）を合計8回まで
高リスクMDSの参加者の血液学的改善（HI）
時間枠：28日周期（約224日）を合計8回まで
3 つの造血系統における血球減少症の特異的反応を定義する HI に関する国際ワーキング グループの基準: 赤血球 (HI-E)、血小板 (HI-P)、および好中球 (HI-N)
28日周期（約224日）を合計8回まで
AMLまたは高リスクMDSの参加者における全生存期間および無イベント生存期間
時間枠：参加者がBTX-A51を最後に投与してから2年後、または死亡したときのいずれか早い方まで
フォローアップは、治験薬の中止以来、生存状態および骨髄移植（BMT）コンディショニングまたはその他の新しい抗腫瘍療法の評価のために、3か月に1回電話で連絡することによって行われます。死因が記録されます。 病気の評価は、進行または死亡以外の理由で研究投薬を中止した参加者に対して収集されます。 参加者が進行または死亡していない場合、無増悪生存は最後のフォローアップの日に打ち切られます。 イベントまでの時間のエンドポイントの分布は、カプランとマイヤーの方法を使用して推定されます。
参加者がBTX-A51を最後に投与してから2年後、または死亡したときのいずれか早い方まで
PK パラメータ: 測定された最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：1、3、および 5 日目のフェーズ 1a の各投与コホートのサイクル 1 中 (投与前および投与後約 1、2、3、5、8、および 12 時間); 2、4、6、7、8 日目。および15日目（投与前および投与後約1、2、3、5、8、および12時間）
初回投与後に観察された最大血漿薬物濃度
1、3、および 5 日目のフェーズ 1a の各投与コホートのサイクル 1 中 (投与前および投与後約 1、2、3、5、8、および 12 時間); 2、4、6、7、8 日目。および15日目（投与前および投与後約1、2、3、5、8、および12時間）
PKパラメータ：血漿中濃度が最大になる時間（Tmax）
時間枠：1、3、および 5 日目のフェーズ 1a の各投与コホートのサイクル 1 中 (投与前および投与後約 1、2、3、5、8、および 12 時間); 2、4、6、7、8 日目。および15日目（投与前および投与後約1、2、3、5、8、および12時間）
Cmax到達時間
1、3、および 5 日目のフェーズ 1a の各投与コホートのサイクル 1 中 (投与前および投与後約 1、2、3、5、8、および 12 時間); 2、4、6、7、8 日目。および15日目（投与前および投与後約1、2、3、5、8、および12時間）
PK パラメータ: プラズマ CmaxD5
時間枠：1、3、および 5 日目のフェーズ 1a の各投与コホートのサイクル 1 中 (投与前および投与後約 1、2、3、5、8、および 12 時間); 2、4、6、7、8 日目。および15日目（投与前および投与後約1、2、3、5、8、および12時間）
5日目の投与後に観察された最大血漿中薬物濃度
1、3、および 5 日目のフェーズ 1a の各投与コホートのサイクル 1 中 (投与前および投与後約 1、2、3、5、8、および 12 時間); 2、4、6、7、8 日目。および15日目（投与前および投与後約1、2、3、5、8、および12時間）
PK パラメータ: 血漿 TmaxD5
時間枠：1、3、および 5 日目のフェーズ 1a の各投与コホートのサイクル 1 中 (投与前および投与後約 1、2、3、5、8、および 12 時間); 2、4、6、7、8 日目。および15日目（投与前および投与後約1、2、3、5、8、および12時間）
CmaxD5到達時間
1、3、および 5 日目のフェーズ 1a の各投与コホートのサイクル 1 中 (投与前および投与後約 1、2、3、5、8、および 12 時間); 2、4、6、7、8 日目。および15日目（投与前および投与後約1、2、3、5、8、および12時間）
PK パラメータ: C0
時間枠：1、3、および 5 日目のフェーズ 1a の各投与コホートのサイクル 1 中 (投与前および投与後約 1、2、3、5、8、および 12 時間); 2、4、6、7、8 日目。および15日目（投与前および投与後約1、2、3、5、8、および12時間）
投与日のPK血液サンプル中の投与前濃度
1、3、および 5 日目のフェーズ 1a の各投与コホートのサイクル 1 中 (投与前および投与後約 1、2、3、5、8、および 12 時間); 2、4、6、7、8 日目。および15日目（投与前および投与後約1、2、3、5、8、および12時間）
PK パラメータ: AUC0-24
時間枠：1、3、および 5 日目のフェーズ 1a の各投与コホートのサイクル 1 中 (投与前および投与後約 1、2、3、5、8、および 12 時間); 2、4、6、7、8 日目。および15日目（投与前および投与後約1、2、3、5、8、および12時間）
初回投与後 0 時間から 24 時間までの曲線下面積
1、3、および 5 日目のフェーズ 1a の各投与コホートのサイクル 1 中 (投与前および投与後約 1、2、3、5、8、および 12 時間); 2、4、6、7、8 日目。および15日目（投与前および投与後約1、2、3、5、8、および12時間）
PK パラメータ: AUC0-24D5
時間枠：1、3、および 5 日目のフェーズ 1a の各投与コホートのサイクル 1 中 (投与前および投与後約 1、2、3、5、8、および 12 時間); 2、4、6、7、8 日目。および15日目（投与前および投与後約1、2、3、5、8、および12時間）
5日目の投与後0時間から24時間までのAUC
1、3、および 5 日目のフェーズ 1a の各投与コホートのサイクル 1 中 (投与前および投与後約 1、2、3、5、8、および 12 時間); 2、4、6、7、8 日目。および15日目（投与前および投与後約1、2、3、5、8、および12時間）
PKパラメータ：終末脱離速度定数（Kel）
時間枠：1、3、および 5 日目のフェーズ 1a の各投与コホートのサイクル 1 中 (投与前および投与後約 1、2、3、5、8、および 12 時間); 2、4、6、7、8 日目。および15日目（投与前および投与後約1、2、3、5、8、および12時間）
5日目の投与後の血漿濃度対時間曲線の半対数プロットから線形最小二乗回帰分析によって計算
1、3、および 5 日目のフェーズ 1a の各投与コホートのサイクル 1 中 (投与前および投与後約 1、2、3、5、8、および 12 時間); 2、4、6、7、8 日目。および15日目（投与前および投与後約1、2、3、5、8、および12時間）
PK パラメータ: 終末消失相半減期 (t1/2)
時間枠：1、3、および 5 日目のフェーズ 1a の各投与コホートのサイクル 1 中 (投与前および投与後約 1、2、3、5、8、および 12 時間); 2、4、6、7、8 日目。および15日目（投与前および投与後約1、2、3、5、8、および12時間）
5 日目の投与後に推定、0.693/Kel として計算
1、3、および 5 日目のフェーズ 1a の各投与コホートのサイクル 1 中 (投与前および投与後約 1、2、3、5、8、および 12 時間); 2、4、6、7、8 日目。および15日目（投与前および投与後約1、2、3、5、8、および12時間）

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Edgewood Oncology Inc.

捜査官

  • スタディディレクター：Zung Thai, MD、Edgewood Oncology Inc.

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2020年1月6日

一次修了 (推定)

2026年3月1日

研究の完了 (推定)

2027年3月1日

試験登録日

最初に提出

2020年1月24日

QC基準を満たした最初の提出物

2020年1月24日

最初の投稿 (実際)

2020年1月28日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年3月20日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年3月19日

最終確認日

2024年2月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • BTX-A51-001

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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