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ATRC-101在患有晚期实体恶性肿瘤的成人中的 1b 期试验

2023年12月26日 更新者：Atreca, Inc.

一项 1b 期剂量递增和扩展试验，旨在研究 ATRC-101 作为单一疗法以及与其他抗癌药物联合用于患有晚期实体恶性肿瘤的成人的安全性、耐受性、药代动力学和生物活性

ATRC-101-A01是 ATRC-101 的 1b 期开放标签剂量递增和扩展试验，ATRC-101是一种工程化的全人免疫球蛋白 G，亚类1（ IgG1）抗体，源自天然存在的人类抗体。 当每两周 (Q2W) 或每三周 (Q3W) 作为单一疗法或与其他抗癌药物联合使用时，将表征 ATRC-101 的安全性、耐受性、PK 和生物活性。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

详细说明

对于单药治疗队列，包括疗效扩展队列，招募仅限于患有不能手术、局部晚期或转移性乳腺癌、NSCLC、CRC、卵巢癌和肢端黑色素瘤的成人，这些都是在 ATRC-101 免疫反应性至少 50% 的测试商业采购档案标本。

对于 pembrolizumab 联合治疗队列，招募仅限于患有不能手术、局部晚期或转移性 NSCLC、CRC（仅 MSI-H 或 dMMR）、黑色素瘤（葡萄膜黑色素瘤除外）、HCC、HNSCC、ESCC、UC 或 TNBC 的成人，已经接受过抗 PD-1 或​​抗 PD-L1 治疗并且放射学上有进展或病情稳定至少两个月，并且根据他们的主治医生的判断，他们可以从以下组合中获益ATRC 101 和派姆单抗。

对于 PLD 联合治疗队列，招募仅限于患有不能手术、局部晚期或转移性高级别浆液性上皮性卵巢癌、输卵管癌或铂耐药原发性腹膜癌的成年女性，定义为在最后一次治疗期间或之后 6 个月内进展铂类化疗剂量或其他标准疗法难以治愈的乳腺癌。

对于靶向富集的扩展队列，招募将仅限于治疗前肿瘤活检证明 ATRC-101 靶标表达高于中心实验室 IHC 预定义阈值的参与者。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

87

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Arizona
      • Phoenix、Arizona、美国、85054
        • Mayo Clinic
      • Tucson、Arizona、美国、85719
        • The University of Arizona Cancer Center
    • California
      • Duarte、California、美国、91010
        • City of Hope
      • Los Angeles、California、美国、90095
        • University of California, Los Angeles Hematology/Oncology
    • District of Columbia
      • Washington、District of Columbia、美国、20007
        • Georgetown University Medical Center
    • Florida
      • Jacksonville、Florida、美国、32224
        • Mayo Clinic
      • Lake Mary、Florida、美国、32746
        • Florida Cancer Specialists
      • Miami、Florida、美国、33136
        • University of Miami Hospital - Sylvester Comprehensive Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、美国、55902
        • Mayo Clinic
    • Nebraska
      • Omaha、Nebraska、美国、68130
        • Nebraska Cancer Specialists
    • New York
      • New York、New York、美国、10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
      • New York、New York、美国、10016
        • Laura & Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone Health
    • North Carolina
      • Charlotte、North Carolina、美国、28207
        • Oncology Specialists of Charlotte
      • Huntersville、North Carolina、美国、28078
        • Carolina Biooncology
    • Ohio
      • Canton、Ohio、美国、44718
        • Gabrail Cancer Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City、Oklahoma、美国、73104
        • Stephenson Cancer Center, University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国、37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • Oncology Consultants, PLLC

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准

  • 确诊诊断：
  • 对于单一疗法队列：不能手术的局部晚期或转移性乳腺癌、NSCLC、CRC、卵巢癌或标准疗法难治或不存在标准疗法的肢端黑色素瘤。 被认为不能耐受或不符合标准治疗条件的参与者，以及已接受标准治疗但拒绝接受标准治疗的参与者也可能符合条件。

  • 对于 pembrolizumab 联合治疗队列：不能手术的局部晚期或转移性 NSCLC、CRC（仅 MSI-H 或 dMMR）、黑色素瘤（葡萄膜黑色素瘤除外）、HCC、HNSCC、ESCC、UC 或 TNBC，既往或正在进行抗-PD-1 或​​抗 PD-L1 治疗，放射学上有进展或疾病稳定至少两个月，并且根据其治疗医生的判断，可以从 ATRC-101 和 pembrolizumab 的组合中获益。 抗 PD-1/抗 PD-L1 疗法必须在筛选时获得 FDA 批准用于其癌症适应症。 符合单药治疗条件的肿瘤类型为 TMB-H、MSI-H 或 dMMR 并且对抗 PD-1/抗 PD-L1 治疗反应不佳的患者可以参加 pembrolizumab 组合，以及其他适应症被确定为 ATRC-101 靶标阳性且经 FDA 批准用于派姆单抗的药物可在与研究医学监测员讨论后添加。

    1. 如果需要，患有 BRAF 突变黑色素瘤的个体必须单独接受 BRAF 抑制剂或与 MEK 抑制剂联合使用。
    2. 非小细胞肺癌患者应该接受铂类治疗，除非有禁忌症
  • 对于 PLD 联合治疗队列：不能手术的、局部晚期或转移性高级别浆液性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌对铂耐药，定义为在最后一次铂类化疗期间或 6 个月内进展或其他标准疗法难以治愈的乳腺癌。
  • 由当地现场调查员/放射科医生评估的基于 RECIST 1.1 的可测量疾病。 根据 RECIST，位于接受放射或其他局部区域治疗的区域中的病变仅在局部区域治疗后证明此类病变进展时才被认为是可测量的。
  • 东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态为 0-1
  • 筛选时器官和骨髓功能充足（即，没有慢性、持续的生长因子或输血支持），根据中心实验室结果的以下实验室参数定义：

  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC)

    1. 对于单一疗法和 pembrolizumab 联合疗法队列：≥ 1000/µL
    2. 对于 PLD 联合治疗队列：≥ 1500/µL
  • 血小板计数 ≥ 75,000/µL
  • 血红蛋白 ≥ 9.0 克/分升
  • PT/INR，aPTT ≤ 1.5 x ULN，除非参与者正在接受稳定剂量的抗凝治疗
  • 白蛋白 ≥ 3.0 克/分升
  • 根据 Cockcroft-Gault 方程估算的肌酐清除率或 eGFR ≥ 30 mL/min
  • AST/ALT ≤ 2 x ULN。 如果记录到肝转移，则≤ 5X ULN

  • 胆红素

    1. 对于单一疗法和 pembrolizumab 联合疗法队列：≤ 2 x ULN；或胆红素 ≤ 3 x ULN，如果是由于吉尔伯特病或 Crigler-Najjar 病
    2. 对于 PLD 联合治疗队列：≤ ULN

  • 石蜡块（首选）或 ≥ 20 个未染色载玻片（连续切片）中可用的代表性肿瘤标本，以及相关的病理报告，在最后一次全身抗癌治疗后和计划的第一剂研究产品（第 1 天周期）之前 60 天内获得1). 如果可用的未染色载玻片少于 20 张，则需要在注册前与医疗监督员进行讨论。 如果存档样本不可用，则参与者必须拥有适合活检的肿瘤，且不会出现不可接受的主要手术并发症风险，并同意进行肿瘤活检。 用于活检的肿瘤病灶不应是用作 RECIST 1.1 目标病灶的病灶，除非没有其他病灶适合活检。 如果 RECIST 靶病灶用于活检，病灶最长直径必须≥ 2 cm。 细针穿刺、胸腔积液、腹水和骨转移的细胞沉淀是不可接受的。

    1. 对于 pembrolizumab 联合治疗队列：在参与者接受抗 PD-1/抗 PD-L1 治疗时，在计划的第一剂研究产品后 60 天内收集的活检是可以接受的。
    2. 对于靶向富集的扩展队列，招募将仅限于治疗前肿瘤活检证明 ATRC-101 靶标表达高于中心实验室 IHC 预定义阈值的参与者。
  • 育龄妇女 (WOCBP) 和具有 WOCBP 伴侣的育龄男性必须使用高效避孕措施（根据 CTFG 2014）从第一次给药到最后一次给药后 90 天
  • 愿意并能够提供书面知情同意书并能够遵守所有试验程序

排除标准

符合以下任一条件的个人不符合参加本试验的资格：

  • 适合以治愈为目的进行局部治疗的疾病。

  • 在过去 5 年内除本试验要研究的恶性肿瘤外的恶性疾病，但以下情况除外：

    A。以前以治愈为目的治疗过且 5 年 OS 率 >90% 的恶性肿瘤（入组前需要咨询医疗监测员）。

  • 过去 2 年内需要全身治疗（例如，使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）的自身免疫性疾病。 激素替代疗法（例如，胰岛素、甲状腺素和替代剂量氢化可的松）不被视为自身免疫性疾病的全身治疗。
  • 中枢神经系统 (CNS) 的活动性或既往副肿瘤性神经系统疾病或软脑膜病史
  • 先前的同种异体造血或实体器官移植，包括同种异体细胞疗法（例如，同种异体嵌合抗原受体 (CAR) 修饰的 T 细胞）。 同种异体骨移植不是排他性的。
  • 临床上显着的心血管疾病，例如，脑血管意外/中风或心肌梗塞，在研究产品首次给药前 6 个月内，不稳定心绞痛，充血性心力衰竭（纽约心脏协会 ≥ III 级），或需要药物治疗的不稳定心律失常

  • 对于 PLD 联合治疗队列：

    1. 任何记录在案的充血性心力衰竭 (CHF)、心律失常或不受控制的高血压病史（收缩压 > 200 毫米汞柱或舒张压 > 100 毫米汞柱）
    2. 通过超声心动图或多门放射性核素采集 (MUGA) 测量的左心室射血分数低于机构的正常限值
  • 存在活动的、有症状的或未经治疗的 CNS 转移；或 CNS 转移，需要局部定向治疗或在计划的首次研究产品给药前 2 周内增加皮质类固醇剂量。 如果 CNS 之外存在可测量的疾病 (RECIST 1.1) 并且不需要持续使用皮质类固醇，则如果在前 2 周内神经系统稳定（并在咨询医疗监督员后），患有经治疗和/或无症状 CNS 疾病的个体可以入组控制疾病
  • 在过去 12 个月内感染 HIV 并伴有定义为 AIDS 的机会性感染或 CD4+ T 细胞计数 <350/µL
  • 乙型肝炎表面抗原 (HbsAg) 阳性或乙型肝炎核心抗体（抗-HBc 或 HBcAb）阳性且 HBV 病毒载量高于定量下限
  • 丙型肝炎抗体阳性且HCV病毒载量大于或等于定量下限
  • 在计划的第一剂研究产品之前 2 周内需要静脉内抗菌、抗病毒或抗真菌治疗的感染

  • 由于先前服用的抗癌药导致持续 ≥ 2 级毒性，但以下情况除外：

    1. 2 级神经病变或脱发
    2. 对于单药治疗队列：2 级免疫相关内分泌病归因于检查点抑制剂并单独使用激素替代疗法进行控制

  • 在计划的第一剂研究产品的 28 天内用生物制剂（包括单克隆抗体和细胞因子）治疗，但以下情况除外：

    a. 对于 pembrolizumab 联合治疗队列： - 在计划的研究产品首次给药后 28 天内进行抗 PD-1/抗 PD-L1 治疗。

  • 在研究药物首次给药前 14 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内接受放疗、化疗或抗癌小分子治疗。 用亚硝基脲或丝裂霉素 C 治疗需要在计划的第一剂研究产品之前进行 42 天的清除

  • 对于 PLD 联合治疗队列：

    1. 先前接受过 PLD 治疗

    2. 先前用累积剂量大于 300mg/m2 的多柔比星或其他蒽环类药物治疗。

      1. 蒽环类等效剂量：1 mg 阿霉素 = 1.8 mg 表柔比星 = 0.3 mg 米托蒽醌 = 0.25 mg 伊达比星

    3. 蒽环类药物或抗 HER2 药物，如果最后一剂给药时间在入组前 < 1 年
    4. 既往纵隔照射 > 3500 cGY
  • 在计划的第一剂研究产品之前的 28 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内收到上述未另行指定的任何研究药物或设备
  • 怀孕或哺乳； WOCBP 的阴性妊娠状态必须在筛选时通过血清妊娠试验确认

  • 与抗体给药相关的 ≥ 3 级输液相关反应史，或：

    1. 对于单一疗法队列：已知对 ATRC-101 或其赋形剂过敏/不耐受
    2. 对于 pembrolizumab 联合治疗队列：已知对 ATRC-101、抗 PD-1 或​​抗 PD-L1 或其赋形剂过敏/不耐受
    3. 对于 PLD 联合治疗队列：已知对 ATRC-101、多柔比星或 ATRC-101 或 PLD 的赋形剂过敏/不耐受
  • 在计划的第一剂研究产品之前 28 天内发生大手术或重大外伤。 如果大手术发生在第 1 周期-第 1 天之前 > 28 天，则个体必须在第 1 周期-第 1 天之前从干预的毒性和/或并发症中充分恢复
  • 之前接受过 ATRC-101 治疗
  • 危及生命或具有临床意义的并发疾病可能会限制对试验要求的遵守，或者在研究者的评估中会使参与者处于不可接受的参与风险中。 不受控制的胸腔积液、心包积液或需要反复引流手术的腹水除外
  • 在计划的第 1 周期第 1 天的 28 天内收到减毒活疫苗。活疫苗的例子包括但不限于以下：麻疹、腮腺炎、风疹、水痘/带状疱疹（水痘）、黄热病、狂犬病、卡介苗 (BCG) 和伤寒疫苗。 注射用季节性流感疫苗一般为灭活流感疫苗，是允许接种的。 鼻内流感疫苗（例如 FluMist) 是减毒活疫苗，不允许使用。 允许使用无复制能力的病毒、mRNA、亚单位、偶联物和类毒素疫苗。
  • COVID-19 (SARS-CoV-2) 大流行注意事项：不应延迟 COVID-19 疫苗接种；但是，将疫苗接种与癌症治疗（尤其是免疫治疗）结合使用时应谨慎。 COVID-19 疫苗可能导致短暂性淋巴结肿大，并可能影响筛选和/或研究期间的疾病负担评估。 为了正确解释并减少模棱两可的发现，研究人员应与参与者讨论适当的时间和疫苗接种解剖部位的选择（替代）关于成像扫描（MRI 或 CT）。 筛查扫描应在第一剂 COVID-19 疫苗之前或第二剂疫苗后 4-6 周进行。 由于癌症患者被认为是易感人群，因此在接种 COVID-19 疫苗后，还可能会出现包括 CRS 在内的免疫相关不良事件。 研究人员在评估和管理可能重叠的不良事件以及确定与研究治疗的因果关系时应使用判断力（Schönrich 和 Raftery 2019；Desai 等人 2021；Edmonds 等人 2021；Indini 等人 2021）

仅针对 pembrolizumab 联合治疗队列：

  • 在入组前接受免疫治疗时经历过 ≥ 3 级免疫相关不良事件
  • 尚未从归因于免疫疗法的 2 级免疫相关不良事件恢复到 1 级或入组前基线。
  • 具有表皮生长因子受体 (EGFR) 或间变性淋巴瘤受体酪氨酸激酶 (ALK) 基因组肿瘤改变的 NSCLC
  • 孤立性颅内复发
  • 间质性肺病或活动性非感染性肺炎
  • 体征和症状与有临床意义的肺功能下降一致：(1) 血氧饱和度 (SpO2) < 90%，在室内空气中静息时； (2) 休息时呼吸困难（CTCAE v. 5.0 ≥ 3 级）或在计划的首次研究产品给药前 14 天内使用补充氧气来维持足够的氧合作用
  • 正在进行的免疫相关毒性或免疫相关毒性需要全身性皮质类固醇连续 30 天或更长时间用于在开始研究治疗之前的先前免疫相关不良事件

仅适用于 PLD 联合治疗队列：

•既往药物引起的心脏毒性，定义为射血分数(EF) 持续下降> 15%。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：ATRC-101 Q3W
生物：ATRC-101
ATRC-101 是一种工程化的全人 IgG1 抗体，源自天然存在的人类抗体。
实验性的：ATRC-101 Q2W
生物：ATRC-101
ATRC-101 是一种工程化的全人 IgG1 抗体，源自天然存在的人类抗体。
实验性的：ATRC-101 Q3W + 派姆单抗
派姆单抗 200mg IV Q3W 或 400mg IV Q6W
生物：ATRC-101
ATRC-101 是一种工程化的全人 IgG1 抗体，源自天然存在的人类抗体。
生物：派姆单抗
Pembrolizumab (Keytruda®) 是一种人源化免疫球蛋白 G4 单克隆抗体，具有高特异性结合程序性细胞死亡 1 (PD-1) 受体，从而抑制其与程序性细胞死亡配体 1 (PD-L1) 和程序性细胞死亡配体的相互作用2 (PD-L2)。
实验性的：ATRC-101 Q2W + 聚乙二醇脂质体多柔比星 (PLD)
PLD 40mg/m^2 IV 磨合期 28 天，然后 40mg/m^2 IV Q4W
生物：ATRC-101
ATRC-101 是一种工程化的全人 IgG1 抗体，源自天然存在的人类抗体。
药品：聚乙二醇脂质体多柔比星 (PLD)
聚乙二醇脂质体多柔比星 (PLD) 是盐酸多柔比星 (HCl)，一种蒽环类拓扑异构酶抑制剂，可结合 DNA 并抑制核酸合成。 PLD 是封装在由表面结合的甲氧基聚乙二醇配制的脂质体中的阿霉素盐酸盐
其他名称：
  • DOXIL®，PLD

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
大体时间
DLT 的发生率（仅限剂量递增队列）、治疗紧急不良事件 (TEAE) 和安全参数的变化
大体时间：24个月
24个月

次要结果测量

结果测量
大体时间
ATRC-101 的最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：24个月
24个月
ATRC-101 的消除半衰期 (t1/2)
大体时间：24个月
24个月
ATRC-101 从零到最后可测量浓度 [AUC(0-t)] 的血浆浓度-时间曲线下面积
大体时间：24个月
24个月
抗药物抗体 (ADA) 和 ATRC-101 中和抗体的发生率
大体时间：24个月
24个月
总体反应率 (ORR)，根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) v1.1，定义为连续两次达到 CR 或 PR 且相隔 > 4 周的参与者比例
大体时间：24个月
24个月
基线和治疗期间肿瘤活检标本中肿瘤浸润 CD8+ 淋巴细胞 (TIL) 的计数
大体时间：24个月
24个月
基线和治疗期间肿瘤活检标本中肿瘤浸润 CD8+ 淋巴细胞 (TIL) 的分布
大体时间：24个月
24个月
以 H 分数、肿瘤比例分数和最大强度表示的 ATRC-101 免疫反应水平
大体时间：24个月
24个月
对于 PLD 联合治疗队列：基线和治疗期间肿瘤活检中的 ATRC-101 免疫反应性
大体时间：24个月
24个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Atreca, Inc.

调查人员

  • 研究主任：Sudha Khurana, PhD、Atreca, Inc.

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年2月11日

初级完成 (实际的)

2023年11月1日

研究完成 (实际的)

2023年11月1日

研究注册日期

首次提交

2020年1月21日

首先提交符合 QC 标准的

2020年1月24日

首次发布 (实际的)

2020年1月28日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年12月29日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年12月26日

最后验证

2023年12月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • ATRC-101-A01

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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