通过剂量递增治疗优特克单抗失去反应 (REScUE)

纳入标准：

1. ≥18岁
2. 通过内窥镜和/或放射学检查诊断克罗恩病。
3. 目前接受优特克单抗治疗的患者，与之前的生物暴露无关。
4. 每 8 周接受 90 mg 乌司奴单抗维持剂量皮下注射治疗的患者

5. 在诱导后（第 16 周）和维持期间的任何时间点记录主要反应定义为临床反应（医生判断）并通过以下任何一项确认：

   一个。如果生物标志物在优特克单抗开始时升高（C 反应蛋白 >5 mg/l 或粪便钙卫蛋白 >250µg/g）： i.与基线（优特克单抗诱导前）相比，C 反应蛋白减少 50% 或更多 ii. C反应蛋白

6. 诱导后记录的反应丧失（> 16 周）由医生评估为中度至重度活动性克罗恩病，定义为患者报告的结果 2（腹痛 > 1 和大便频率 > 3）和 C 反应蛋白和/或粪便与优特克单抗治疗下的最低值（C-反应蛋白>5 mg/L 和/或粪便钙卫蛋白>250µg/g）相比，钙卫蛋白增加了 25% 或更多。
7. 通过回肠结肠镜检查评估，至少一段回肠或结肠存在粘膜溃疡，并且克罗恩病 (SES-CD) 的简单内镜评分≥6（对于孤立性回肠炎≥4 的患者）
8. 育龄女性的充分避孕
9. 有能力理解并签署知情同意书。
10. 能够遵守研究访问时间表和其他协议要求。

排除标准：

1. 持续治疗

   1. 其他伴随生物（维多珠单抗，抗肿瘤坏死因子）
   2. 基线时类固醇 >20 mg 泼尼松龙或等效物（布地奈德 >6 mg）
   3. 患者已经每 4 周接受一次 ustekinumab
2. 怀孕、哺乳或计划怀孕的妇女

3. 在以下参数范围内获得筛选实验室测试结果：

   1. 血红蛋白 < 8.5 克/分升
   2. 血小板 < 100,000 /mm3
   3. 血清肌酐 ≥ 1.7 mg/dL
   4. 谷草转氨酶和谷丙转氨酶>正常范围上限的3倍
   5. 直接（结合）胆红素 ≥ 3.0 mg/dL。
4. 目前有感染迹象或症状，通过粪便或血液检测呈阳性（包括胃肠道病原体、肺结核、人类免疫缺陷病毒、乙型肝炎、丙型肝炎）。
5. 胃肠道病原体（包括艰难梭菌）粪便样本呈阳性的患者。
6. 目前或以前有临床意义的疾病的证据、克罗恩病以外的其他医疗状况、体检结果或筛选访视时的实验室值超出临床相关的参考范围，研究者认为这会危及研究患者的安全或数据的质量。
7. 回肠造口术患者
8. 在基线前 6 个月内接受优特克单抗静脉再诱导的患者。
9. 即使在尝试内窥镜球囊扩张后仍有无法通过的狭窄患者。
10. 脓肿患者