Perdita di risposta a Ustekinumab trattata con aumento della dose (REScUE)

Criterio di inclusione:

1. ≥18 anni
2. Diagnosi della malattia di Crohn mediante esame endoscopico e/o radiologico.
3. Paziente attualmente in trattamento con ustekinumab, indipendentemente dalla precedente esposizione biologica.
4. Pazienti trattati con una dose di mantenimento di ustekinumab 90 mg per via sottocutanea ogni 8 settimane

5. Risposta primaria documentata in qualsiasi momento dopo l'induzione (settimana 16) e durante il mantenimento definita come risposta clinica (a discrezione del medico) E confermata da uno dei seguenti:

   un. se il biomarcatore è elevato all'inizio di ustekinumab (proteina C-reattiva > 5 mg/l o calprotectina fecale > 250 µg/g): i. diminuzione della proteina C-reattiva del 50% o più rispetto al basale (prima dell'induzione con ustekinumab) ii. proteina C-reattiva

6. Perdita documentata di risposta dopo l'induzione (> settimana 16) valutata dal medico come malattia di Crohn attiva da moderata a grave, definita come esito riferito dal paziente-2 (dolore addominale > 1 E frequenza delle feci > 3) E proteina C-reattiva e/o feci la calprotectina è aumentata del 25 % o più rispetto al valore più basso durante il trattamento con ustekinumab (proteina C-reattiva > 5 mg/L e/o calprotectina fecale > 250 µg/g).
7. Presenza di ulcere della mucosa in almeno un segmento dell'ileo o del colon e un semplice punteggio endoscopico per la malattia di Crohn (SES-CD) ≥6 (per i pazienti con ileite isolata ≥4), valutato mediante ileocolonoscopia
8. Contraccezione adeguata nelle donne in età riproduttiva
9. Avere la capacità di comprendere e firmare un modulo di consenso informato.
10. Essere in grado di aderire al programma delle visite di studio e ad altri requisiti del protocollo.

Criteri di esclusione:

1. Trattamento in corso con

   1. altri biologici concomitanti (vedolizumab, anti-TNF)
   2. Steroidi >20 mg di prednisolone o equivalente al basale (budesonide >6 mg)
   3. Paziente già in trattamento con ustekinumab ogni 4 settimane
2. Donne incinte, che allattano o stanno pianificando una gravidanza

3. Avere i risultati dei test di laboratorio di screening entro i seguenti parametri:

   1. Emoglobina < 8,5 g/dL
   2. Piastrine < 100.000 /mm3
   3. Creatinina sierica ≥ 1,7 mg/dL
   4. aspartato aminotransferasi e alanina aminotransferasi > 3 volte il limite superiore del range normale
   5. Bilirubina diretta (coniugata) ≥ 3,0 mg/dL.
4. Avere segni o sintomi attuali di infezione confermati da esami positivi delle feci o del sangue (inclusi agenti patogeni gastrointestinali, tubercolosi, virus dell'immunodeficienza umana, epatite B, epatite C).
5. Pazienti con un campione di feci positivo per patogeno gastrointestinale incluso Clostridium difficile.
6. Evidenza di malattia clinicamente significativa attuale o precedente, condizione medica diversa dal morbo di Crohn, riscontro dell'esame medico o valore di laboratorio alla visita di screening al di fuori dell'intervallo di riferimento che è di rilevanza clinica, che a parere dello sperimentatore, comprometterebbe il sicurezza del paziente o la qualità dei dati.
7. Pazienti con ileostomia
8. Pazienti che hanno ricevuto una reinduzione endovenosa con ustekinumab nei 6 mesi precedenti il ​​basale.
9. Pazienti con stenosis impassibile perfino dopo tentativo di dilatazione di pallone endoscopico.
10. Pazienti con un ascesso