Förlust av respons på Ustekinumab som behandlas genom dosökning (REScUE)

Inklusionskriterier:

1. ≥18 år
2. Diagnos av Crohns sjukdom genom endoskopisk och/eller röntgenundersökning.
3. Patient som för närvarande behandlas med ustekinumab, oberoende av tidigare biologisk exponering.
4. Patienter som behandlas med underhållsdos av ustekinumab subkutant 90 mg var 8:e vecka

5. Dokumenterat primärt svar när som helst efter induktion (vecka 16) och under underhåll definierat som ett kliniskt svar (läkares bedömning) OCH bekräftat av något av följande:

   a. om biomarkören förhöjd vid start av ustekinumab (C-reaktivt protein >5 mg/l eller fekalt kalprotektin >250 µg/g): i. minskning av C-reaktivt protein med 50 % eller mer jämfört med baslinjen (före ustekinumab-induktion) ii. C-reaktivt protein

6. Dokumenterad förlust av respons efter induktion (> vecka 16) bedömd av läkaren som måttlig till svår aktiv Crohns sjukdom, definierad som Patientrapporterat utfall-2 (buksmärta > 1 OCH avföringsfrekvens > 3) OCH C-reaktivt protein och/eller fekalt kalprotektin ökade med 25 % eller mer jämfört med det lägsta värdet under behandling med ustekinumab (C-reaktivt protein >5 mg/L och/eller fekalt kalprotektin >250 µg/g).
7. Förekomst av slemhinnesår i minst ett segment av ileum eller kolon och en enkel endoskopisk poäng för Crohns sjukdom (SES-CD) ≥6 (för patienter med isolerad ileit ≥4), bedömd med ileokolonoskopi
8. Adekvat preventivmedel för kvinnor i fertil ålder
9. Ha förmågan att förstå och underteckna ett informerat samtycke.
10. Kunna följa studiebesöksschemat och andra protokollkrav.

Exklusions kriterier:

1. Pågående behandling med

   1. andra samtidiga biologiska (vedolizumab, anti-TNF)
   2. Steroider >20 mg prednisolon eller motsvarande vid baslinjen (budesonid >6 mg)
   3. Patient som redan får ustekinumab var fjärde vecka
2. Kvinnor som är gravida, ammar eller planerar graviditet

3. Ha screening laboratorietestresultat inom följande parametrar:

   1. Hemoglobin < 8,5 g/dL
   2. Blodplättar < 100 000 /mm3
   3. Serumkreatinin ≥ 1,7 mg/dL
   4. aspartataminotransferas och alaninaminotransferas > 3 gånger den övre gränsen för normalområdet
   5. Direkt (konjugerat) bilirubin ≥ 3,0 mg/dL.
4. Har aktuella tecken eller symtom på infektion bekräftade genom positiv avföring eller blodprov (inklusive gastrointestinala patogener, tuberkulos, humant immunbristvirus, hepatit B, hepatit C).
5. Patienter med ett positivt avföringsprov för gastrointestinala patogen inklusive Clostridium difficile.
6. Bevis på aktuell eller tidigare kliniskt signifikant sjukdom, medicinskt tillstånd annat än Crohns sjukdom, upptäckt av läkarundersökningen eller laboratorievärde vid screeningbesöket utanför referensintervallet som är av klinisk relevans, som enligt utredarens åsikt skulle äventyra patientens säkerhet eller kvaliteten på uppgifterna.
7. Patienter med ileostomi
8. Patienter som fick en intravenös återinduktion med ustekinumab inom 6 månader före baslinjen.
9. Patienter med en oframkomlig stenos även efter försök till endoskopisk ballongvidgning.
10. Patienter med abscess