Perte de réponse à l'ustekinumab traité par escalade de dose (REScUE)

Critère d'intégration:

1. ≥18 ans
2. Diagnostic de la maladie de Crohn par examen endoscopique et/ou radiologique.
3. Patient actuellement traité par ustekinumab, indépendamment de l'exposition biologique antérieure.
4. Patients traités avec une dose d'entretien d'ustekinumab sous-cutanée de 90 mg toutes les 8 semaines

5. Réponse primaire documentée à tout moment après l'induction (semaine 16) et pendant la maintenance définie comme une réponse clinique (à la discrétion du médecin) ET confirmée par l'un des éléments suivants :

   un. si biomarqueur élevé au début de l'ustekinumab (protéine C-réactive > 5 mg/l ou calprotectine fécale > 250 µg/g) : i. diminution de la protéine C-réactive de 50 % ou plus par rapport à la valeur initiale (avant l'induction de l'ustekinumab) ii. Protéine C-réactive

6. Perte de réponse documentée après l'induction (> semaine 16) évaluée par le médecin comme étant une maladie de Crohn active modérée à sévère, définie comme le résultat rapporté par le patient -2 (douleur abdominale > 1 ET fréquence des selles > 3) ET protéine C-réactive et/ou fécale la calprotectine a augmenté de 25 % ou plus par rapport à la valeur la plus faible sous traitement par l'ustekinumab (protéine C-réactive> 5 mg/L et/ou calprotectine fécale> 250 µg/g).
7. Présence d'ulcères muqueux dans au moins un segment de l'iléon ou du côlon et un score endoscopique simple pour la maladie de Crohn (SES-CD) ≥6 (pour les patients avec une iléite isolée ≥4), tel qu'évalué par iléocoloscopie
8. Contraception adéquate chez la femme en âge de procréer
9. Avoir la capacité de comprendre et de signer un formulaire de consentement éclairé.
10. Être en mesure de respecter le calendrier des visites d'étude et les autres exigences du protocole.

Critère d'exclusion:

1. Traitement continu avec

   1. autres agents biologiques concomitants (vedolizumab, anti-TNF)
   2. Stéroïdes > 20 mg de prednisolone ou équivalent au départ (budésonide > 6 mg)
   3. Patient recevant déjà de l'ustekinumab toutes les 4 semaines
2. Femmes enceintes, allaitantes ou planifiant une grossesse

3. Avoir les résultats des tests de laboratoire de dépistage dans les paramètres suivants :

   1. Hémoglobine < 8,5 g/dL
   2. Plaquettes < 100 000 /mm3
   3. Créatinine sérique ≥ 1,7 mg/dL
   4. aspartate aminotransférase et alanine aminotransférase > 3 fois la limite supérieure de la plage normale
   5. Bilirubine directe (conjuguée) ≥ 3,0 mg/dL.
4. Avoir des signes ou symptômes actuels d'infection confirmés par des analyses de selles ou de sang positives (y compris les agents pathogènes gastro-intestinaux, la tuberculose, le virus de l'immunodéficience humaine, l'hépatite B, l'hépatite C).
5. Patients avec un échantillon de selles positif pour les pathogènes gastro-intestinaux, y compris Clostridium difficile.
6. Preuve d'une maladie cliniquement significative actuelle ou antérieure, d'une condition médicale autre que la maladie de Crohn, de la conclusion de l'examen médical ou de la valeur de laboratoire lors de la visite de dépistage en dehors de la plage de référence qui est cliniquement pertinente, qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la la sécurité du patient ou la qualité des données.
7. Patients avec une iléostomie
8. Patients ayant reçu une réinduction intraveineuse avec l'ustekinumab dans les 6 mois précédant l'inclusion.
9. Patients avec une sténose infranchissable même après une tentative de dilatation endoscopique par ballonnet.
10. Patients avec un abcès