Az usztekinumabra adott válasz elvesztése dózisemeléssel kezelve (REScUE)

Bevételi kritériumok:

1. ≥18 év
2. A Crohn-betegség diagnosztizálása endoszkópos és/vagy radiológiai vizsgálattal.
3. Jelenleg usztekinumabbal kezelt beteg, függetlenül a korábbi biológiai expozíciótól.
4. A 8 hetente szubkután 90 mg-os usztekinumab fenntartó adaggal kezelt betegek

5. Dokumentált elsődleges válasz az indukciót követő bármely időpontban (16. hét) és a karbantartás során, mint klinikai válasz (az orvos mérlegelése szerint), ÉS amelyet a következők bármelyike ​​igazol:

   a. ha a biomarker emelkedett az usztekinumab kezelés megkezdésekor (C-reaktív protein >5 mg/l vagy széklet kalprotektin >250µg/g): i. a C-reaktív fehérje 50%-os vagy nagyobb csökkenése a kiindulási értékhez képest (az usztekinumab indukció előtt) ii. C-reaktív protein

6. A válasz dokumentált elvesztése az indukció után (> 16. hét), amelyet az orvos mérsékelten súlyos vagy súlyos aktív Crohn-betegségnek értékelt, a beteg által bejelentett kimenetel 2 (hasi fájdalom > 1 ÉS székletgyakoriság > 3) ÉS C-reaktív fehérje és/vagy széklet a kalprotektin 25%-kal vagy nagyobb mértékben nőtt az usztekinumab-kezelés alatti legalacsonyabb értékhez képest (C-reaktív protein >5 mg/l és/vagy széklet kalprotektin >250µg/g).
7. Nyálkahártya-fekélyek jelenléte az ileum vagy a vastagbél legalább egy szegmensében, és a Crohn-betegség (SES-CD) egyszerű endoszkópos pontszáma ≥6 (izolált ileitisben szenvedő betegeknél ≥4), ileocolonoscopiával értékelve
8. Megfelelő fogamzásgátlás reproduktív korú nőknél
9. Legyen képes megérteni és aláírni a tájékozott beleegyezési űrlapot.
10. Legyen képes betartani a tanulmányút ütemtervét és egyéb protokollkövetelményeket.

Kizárási kritériumok:

1. Folyamatos kezelés a

   1. egyéb egyidejű biológiai (vedolizumab, anti-TNF)
   2. Szteroidok >20 mg prednizolon vagy azzal egyenértékű a kiinduláskor (budezonid >6 mg)
   3. A beteg már 4 hetente kap usztekinumabot
2. Terhes, szoptató vagy terhességet tervező nők

3. Legyen szűrőlaboratóriumi vizsgálati eredményei a következő paramétereken belül:

   1. Hemoglobin < 8,5 g/dl
   2. Vérlemezkék < 100 000 /mm3
   3. A szérum kreatinin ≥ 1,7 mg/dl
   4. aszpartát-aminotranszferáz és alanin-aminotranszferáz a normál tartomány felső határának 3-szorosa
   5. Közvetlen (konjugált) bilirubin ≥ 3,0 mg/dl.
4. Pozitív széklet- vagy vérvizsgálattal igazolták a fertőzés jelenlegi jeleit vagy tüneteit (beleértve a gyomor-bélrendszeri kórokozókat, tuberkulózist, humán immunhiányos vírust, hepatitisz B-t, hepatitisz C-t).
5. Pozitív székletmintával rendelkező betegek gyomor-bélrendszeri kórokozóra, beleértve a Clostridium difficile-t.
6. Aktuális vagy korábbi klinikailag jelentős betegség, a Crohn-betegségtől eltérő egészségügyi állapot, az orvosi vizsgálat megállapítása vagy a szűrővizsgálaton a referenciatartományon kívül eső laboratóriumi érték, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné a vizsgálatot. a beteg biztonsága vagy az adatok minősége.
7. Ileostomiás betegek
8. Azok a betegek, akik a kiindulási állapotot megelőző 6 hónapban intravénás reindukciót kaptak usztekinumabbal.
9. Átjárhatatlan szűkülettel rendelkező betegek endoszkópos ballontágítási kísérlet után is.
10. Tályogban szenvedő betegek