Tab af respons på Ustekinumab behandlet ved dosiseskalering (REScUE)

Inklusionskriterier:

1. ≥18 år
2. Diagnose af Crohns sygdom ved endoskopisk og/eller radiologisk undersøgelse.
3. Patient behandlet i øjeblikket med ustekinumab, uafhængig af tidligere biologisk eksponering.
4. Patienter behandlet med vedligeholdelsesdosis ustekinumab subkutant 90 mg hver 8. uge

5. Dokumenteret primær respons på et hvilket som helst tidspunkt efter induktion (uge 16) og under vedligeholdelse defineret som et klinisk respons (lægens skøn) OG bekræftet af et af følgende:

   en. hvis biomarkør forhøjet ved start af ustekinumab (C-reaktivt protein >5 mg/l eller fækalt calprotectin >250 µg/g): i. fald i C-reaktivt protein med 50 % eller mere sammenlignet med baseline (før ustekinumab-induktion) ii. C-reaktivt protein

6. Dokumenteret tab af respons efter induktion (> uge 16) vurderet af lægen som moderat til svær aktiv Crohns sygdom, defineret som patientrapporteret resultat-2 (mavesmerter > 1 OG afføringsfrekvens > 3) OG C-reaktivt protein og/eller fækal calprotectin steg med 25 % eller mere sammenlignet med den laveste værdi under ustekinumab-behandling (C-reaktivt protein>5 mg/L og/eller fækalt calprotectin>250µg/g).
7. Tilstedeværelse af slimhindesår i mindst ét ​​segment af ileum eller colon og en simpel endoskopisk score for Crohns sygdom (SES-CD) ≥6 (for patienter med isoleret ileitis ≥4), vurderet ved ileokolonoskopi
8. Tilstrækkelig prævention til kvinder i den fødedygtige alder
9. Har kapacitet til at forstå og underskrive en informeret samtykkeerklæring.
10. Være i stand til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav.

Ekskluderingskriterier:

1. Løbende behandling med

   1. anden samtidig biologisk (vedolizumab, anti-TNF)
   2. Steroider >20 mg prednisolon eller tilsvarende ved baseline (budesonid >6 mg)
   3. Patient, der allerede får ustekinumab hver 4. uge
2. Kvinder, der er gravide, ammer eller planlægger graviditet

3. Få screening af laboratorietestresultater inden for følgende parametre:

   1. Hæmoglobin < 8,5 g/dL
   2. Blodplader < 100.000 /mm3
   3. Serumkreatinin ≥ 1,7 mg/dL
   4. aspartataminotransferase og alaninaminotransferase > 3 gange den øvre grænse for normalområdet
   5. Direkte (konjugeret) bilirubin ≥ 3,0 mg/dL.
4. Har aktuelle tegn eller symptomer på infektion bekræftet ved positiv afføring eller blodprøver (herunder gastrointestinale patogener, tuberkulose, human immundefektvirus, hepatitis B, hepatitis C).
5. Patienter med en positiv afføringsprøve for gastrointestinal patogen inklusive Clostridium difficile.
6. Bevis på nuværende eller tidligere klinisk signifikant sygdom, anden medicinsk tilstand end Crohns sygdom, konstatering af lægeundersøgelsen eller laboratorieværdi ved screeningsbesøget uden for referenceområdet, som er af klinisk relevans, og som efter investigatorens mening ville kompromittere patientens sikkerhed eller kvaliteten af ​​dataene.
7. Patienter med ileostomi
8. Patienter, der modtog en intravenøs re-induktion med ustekinumab inden for 6 måneder forud for baseline.
9. Patienter med ufremkommelig stenose selv efter forsøg på endoskopisk ballonudvidelse.
10. Patienter med en byld