Pérdida de respuesta a ustekinumab tratada mediante escalada de dosis (REScUE)

Criterios de inclusión:

1. ≥18 años
2. Diagnóstico de la enfermedad de Crohn mediante examen endoscópico y/o radiológico.
3. Paciente actualmente en tratamiento con ustekinumab, independientemente de la exposición biológica previa.
4. Pacientes tratados con dosis de mantenimiento de ustekinumab subcutáneo 90 mg cada 8 semanas

5. Respuesta primaria documentada en cualquier momento después de la inducción (semana 16) y durante el mantenimiento definida como una respuesta clínica (a discreción del médico) Y confirmada por cualquiera de los siguientes:

   una. si el biomarcador está elevado al inicio de ustekinumab (proteína C reactiva >5 mg/l o calprotectina fecal >250 µg/g): i. disminución de la proteína C reactiva en un 50 % o más en comparación con el valor inicial (antes de la inducción con ustekinumab) ii. Proteína C-reactiva

6. Pérdida de respuesta documentada después de la inducción (> semana 16) evaluada por el médico como enfermedad de Crohn activa de moderada a grave, definida como resultado informado por el paciente-2 (dolor abdominal > 1 Y frecuencia de deposiciones > 3) Y proteína C reactiva y/o heces la calprotectina aumentó un 25 % o más en comparación con el valor más bajo bajo el tratamiento con ustekinumab (proteína C reactiva > 5 mg/L y/o calprotectina fecal > 250 µg/g).
7. Presencia de úlceras mucosas en al menos un segmento del íleon o colon y puntuación endoscópica simple para enfermedad de Crohn (SES-CD) ≥6 (para pacientes con ileítis aislada ≥4), evaluada por ileocolonoscopia
8. Anticoncepción adecuada en mujeres en edad reproductiva
9. Tener la capacidad de comprender y firmar un formulario de consentimiento informado.
10. Ser capaz de cumplir con el programa de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo.

Criterio de exclusión:

1. tratamiento continuo con

   1. otros biológicos concomitantes (vedolizumab, anti-TNF)
   2. Esteroides >20 mg de prednisolona o equivalente al inicio (budesonida >6 mg)
   3. Paciente que ya recibe ustekinumab cada 4 semanas
2. Mujeres que están embarazadas, amamantando o planeando un embarazo

3. Tener resultados de pruebas de laboratorio de detección dentro de los siguientes parámetros:

   1. Hemoglobina < 8,5 g/dL
   2. Plaquetas < 100.000 /mm3
   3. Creatinina sérica ≥ 1,7 mg/dL
   4. aspartato aminotransferasa y alanina aminotransferasa > 3 veces el límite superior del rango normal
   5. Bilirrubina directa (conjugada) ≥ 3,0 mg/dL.
4. Tener signos o síntomas actuales de infección confirmados por análisis de sangre o heces positivos (incluidos patógenos gastrointestinales, tuberculosis, virus de inmunodeficiencia humana, hepatitis B, hepatitis C).
5. Pacientes con una muestra de heces positiva para patógenos gastrointestinales, incluido Clostridium difficile.
6. Evidencia de enfermedad clínicamente significativa actual o previa, condición médica diferente a la enfermedad de Crohn, hallazgo del examen médico o valor de laboratorio en la visita de selección fuera del rango de referencia que es de relevancia clínica, que en la opinión del Investigador, comprometería la la seguridad del paciente o la calidad de los datos.
7. Pacientes con una ileostomía
8. Pacientes que recibieron una reinducción intravenosa con ustekinumab dentro de los 6 meses anteriores al inicio.
9. Pacientes con una estenosis infranqueable incluso después de un intento de dilatación endoscópica con balón.
10. Pacientes con un absceso