Ztráta odpovědi na ustekinumab léčený eskalací dávky (REScUE)

Kritéria pro zařazení:

1. ≥18 let
2. Diagnostika Crohnovy choroby endoskopickým a/nebo radiologickým vyšetřením.
3. Pacient aktuálně léčený ustekinumabem, nezávisle na předchozí biologické expozici.
4. Pacienti léčení udržovací dávkou ustekinumabu subkutánně 90 mg každých 8 týdnů

5. Zdokumentovaná primární odpověď v kterémkoli časovém bodě po indukci (16. týden) a během udržovací léčby definovaná jako klinická odpověď (podle uvážení lékaře) A potvrzená kterýmkoli z následujících:

   A. pokud je biomarker zvýšený na začátku ustekinumabu (C-reaktivní protein > 5 mg/l nebo fekální kalprotektin > 250 µg/g): i. snížení C-reaktivního proteinu o 50 % nebo více ve srovnání s výchozí hodnotou (před indukcí ustekinumabem) ii. C-reaktivní protein

6. Zdokumentovaná ztráta odpovědi po indukci (> týden 16) hodnocená lékařem jako středně těžká až těžká aktivní Crohnova choroba, definovaná jako pacientem hlášený výsledek-2 (bolest břicha > 1 A frekvence stolice > 3) A C-reaktivní protein a/nebo stolice kalprotektin se zvýšil o 25 % nebo více ve srovnání s nejnižší hodnotou při léčbě ustekinumabem (C-reaktivní protein >5 mg/l a/nebo fekální kalprotektin >250 µg/g).
7. Přítomnost slizničních vředů alespoň v jednom segmentu ilea nebo tlustého střeva a jednoduché endoskopické skóre pro Crohnovu chorobu (SES-CD) ≥6 (u pacientů s izolovanou ileitidou ≥4), jak bylo hodnoceno ileokolonoskopií
8. Adekvátní antikoncepce u žen v reprodukčním věku
9. Mít schopnost porozumět a podepsat formulář informovaného souhlasu.
10. Být schopen dodržovat harmonogram studijní návštěvy a další požadavky protokolu.

Kritéria vyloučení:

1. Pokračující léčba s

   1. jiné souběžné biologické (vedolizumab, anti-TNF)
   2. Steroidy > 20 mg prednisolonu nebo ekvivalent na začátku (budesonid > 6 mg)
   3. Pacient již dostává ustekinumab každé 4 týdny
2. Ženy, které jsou těhotné, kojící nebo plánují těhotenství

3. Mějte výsledky screeningových laboratorních testů v rámci následujících parametrů:

   1. Hemoglobin < 8,5 g/dl
   2. Krevní destičky < 100 000 /mm3
   3. Sérový kreatinin ≥ 1,7 mg/dl
   4. aspartátaminotransferáza a alaninaminotransferáza > 3násobek horní hranice normálního rozmezí
   5. Přímý (konjugovaný) bilirubin ≥ 3,0 mg/dl.
4. Nechte si potvrdit současné známky nebo příznaky infekce pozitivním vyšetřením stolice nebo krve (včetně gastrointestinálních patogenů, tuberkulózy, viru lidské imunodeficience, hepatitidy B, hepatitidy C).
5. Pacienti s pozitivním vzorkem stolice na gastrointestinální patogen včetně Clostridium difficile.
6. Důkaz o současném nebo předchozím klinicky významném onemocnění, zdravotním stavu jiném než Crohnova choroba, nález lékařského vyšetření nebo laboratorní hodnota při screeningové návštěvě mimo referenční rozmezí, které je klinicky významné, což by podle názoru zkoušejícího ohrozilo bezpečnost pacienta nebo kvalitu dat.
7. Pacienti s ileostomií
8. Pacienti, kteří dostali intravenózní reinduci ustekinumabem během 6 měsíců před výchozí hodnotou.
9. Pacienti s neprůchodnou stenózou i po pokusu o endoskopickou balónkovou dilataci.
10. Pacienti s abscesem