Perda de resposta ao ustequinumabe tratado por escalonamento de dose (REScUE)

Critério de inclusão:

1. ≥18 anos
2. Diagnóstico da doença de Crohn por exame endoscópico e/ou radiológico.
3. Paciente atualmente em tratamento com ustequinumabe, independente de exposição biológica prévia.
4. Pacientes tratados com dose de manutenção de ustequinumabe subcutâneo 90 mg a cada 8 semanas

5. Resposta primária documentada em qualquer momento após a indução (semana 16) e durante a manutenção definida como uma resposta clínica (a critério do médico) E confirmada por qualquer um dos seguintes:

   uma. se biomarcador elevado no início de ustequinumabe (proteína C reativa >5 mg/l ou calprotectina fecal >250µg/g): i. diminuição da proteína C-reativa em 50% ou mais em comparação com a linha de base (antes da indução com ustequinumabe) ii. proteína C-reativa

6. Perda de resposta documentada após a indução (> semana 16) avaliada pelo médico como Doença de Crohn ativa moderada a grave, definida como Resultado Relatado pelo Paciente-2 (Dor Abdominal > 1 E Frequência de Fezes > 3) E proteína C-reativa e/ou fecal a calprotectina aumentou 25 % ou mais em comparação com o valor mais baixo no tratamento com ustecinumab (proteína C reativa>5 mg/L e/ou calprotectina fecal>250µg/g).
7. Presença de úlceras mucosas em pelo menos um segmento do íleo ou cólon e escore endoscópico simples para doença de Crohn (SES-CD) ≥6 (para pacientes com ileíte isolada ≥4), conforme avaliado por ileocolonoscopia
8. Contracepção adequada em mulheres em idade reprodutiva
9. Ter a capacidade de compreender e assinar um termo de consentimento informado.
10. Ser capaz de cumprir o cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo.

Critério de exclusão:

1. Tratamento contínuo com

   1. outro biológico concomitante (vedolizumabe, anti-TNF)
   2. Esteróides >20 mg de prednisolona ou equivalente no início do estudo (budesonida >6 mg)
   3. Paciente já recebendo ustequinumabe a cada 4 semanas
2. Mulheres grávidas, amamentando ou planejando engravidar

3. Ter resultados de exames laboratoriais de triagem dentro dos seguintes parâmetros:

   1. Hemoglobina < 8,5 g/dL
   2. Plaquetas < 100.000 /mm3
   3. Creatinina sérica ≥ 1,7 mg/dL
   4. aspartato aminotransferase e alanina aminotransferase > 3 vezes o limite superior da faixa normal
   5. Bilirrubina direta (conjugada) ≥ 3,0 mg/dL.
4. Ter sinais ou sintomas atuais de infecção confirmados por exames de fezes ou sangue positivos (incluindo patógenos gastrointestinais, tuberculose, vírus da imunodeficiência humana, hepatite B, hepatite C).
5. Pacientes com amostra de fezes positiva para patógeno gastrointestinal, incluindo Clostridium difficile.
6. Evidência de doença clinicamente significativa atual ou anterior, condição médica diferente da doença de Crohn, achado do exame médico ou valor laboratorial na visita de triagem fora do intervalo de referência que seja de relevância clínica, que na opinião do investigador, comprometeria a segurança do paciente ou a qualidade dos dados.
7. Pacientes com ileostomia
8. Pacientes que receberam reindução intravenosa com ustequinumabe nos 6 meses anteriores ao início do estudo.
9. Pacientes com estenose intransponível mesmo após tentativa de dilatação endoscópica por balão.
10. Pacientes com abscesso