Verlies van respons op Ustekinumab behandeld door dosisescalatie (REScUE)

Inclusiecriteria:

1. ≥18 jaar
2. Diagnose van de ziekte van Crohn door endoscopisch en/of radiologisch onderzoek.
3. Patiënt wordt momenteel behandeld met ustekinumab, onafhankelijk van eerdere biologische blootstelling.
4. Patiënten behandeld met een onderhoudsdosering van ustekinumab subcutaan 90 mg elke 8 weken

5. Gedocumenteerde primaire respons op enig moment na inductie (week 16) en tijdens onderhoudsbehandeling gedefinieerd als een klinische respons (naar goeddunken van de arts) EN bevestigd door een van de volgende:

   a. als biomarker verhoogd is bij aanvang van ustekinumab (C-reactief proteïne >5 mg/l of fecaal calprotectine >250 µg/g): i. afname van C-reactief proteïne met 50% of meer in vergelijking met baseline (vóór ustekinumab-inductie) ii. C-reactief eiwit

6. Gedocumenteerd verlies van respons na inductie (> week 16) beoordeeld door de arts als matige tot ernstige actieve ziekte van Crohn, gedefinieerd als door de patiënt gerapporteerd resultaat-2 (buikpijn > 1 EN ontlastingsfrequentie > 3) EN C-reactief proteïne en/of fecaal calprotectine steeg met 25% of meer in vergelijking met de laagste waarde bij behandeling met ustekinumab (C-reactief proteïne>5 mg/l en/of fecale calprotectine>250 µg/g).
7. Aanwezigheid van slijmvlieszweren in ten minste één segment van het ileum of colon en een eenvoudige endoscopische score voor de ziekte van Crohn (SES-CD) ≥6 (voor patiënten met geïsoleerde ileitis ≥4), zoals beoordeeld door middel van ileocolonoscopie
8. Adequate anticonceptie bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd
9. Beschikken over het vermogen om een ​​formulier voor geïnformeerde toestemming te begrijpen en te ondertekenen.
10. Zich kunnen houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten.

Uitsluitingscriteria:

1. Lopende behandeling met

   1. andere gelijktijdige biologische (vedolizumab, anti-TNF)
   2. Steroïden >20 mg prednisolon of equivalent bij aanvang (budesonide >6 mg)
   3. Patiënt krijgt al elke 4 weken ustekinumab
2. Vrouwen die zwanger zijn, borstvoeding geven of zwanger willen worden

3. Laat screening laboratoriumtestresultaten binnen de volgende parameters:

   1. Hemoglobine < 8,5 g/dl
   2. Bloedplaatjes < 100.000 /mm3
   3. Serumcreatinine ≥ 1,7 mg/dL
   4. aspartaataminotransferase en alanineaminotransferase > 3 keer de bovengrens van het normale bereik
   5. Direct (geconjugeerd) bilirubine ≥ 3,0 mg/dL.
4. Huidige tekenen of symptomen van infectie hebben, bevestigd door positieve stoelgang- of bloedtesten (inclusief gastro-intestinale pathogenen, tuberculose, humaan immunodeficiëntievirus, hepatitis B, hepatitis C).
5. Patiënten met een positief ontlastingsmonster voor gastro-intestinale pathogenen waaronder Clostridium difficile.
6. Bewijs van huidige of eerdere klinisch significante ziekte, andere medische aandoening dan de ziekte van Crohn, bevinding van het medisch onderzoek of laboratoriumwaarde bij het screeningsbezoek buiten het referentiebereik dat van klinisch belang is, dat naar de mening van de onderzoeker de veiligheid van de patiënt of de kwaliteit van de gegevens.
7. Patiënten met een ileostoma
8. Patiënten die binnen 6 maanden voorafgaand aan baseline een intraveneuze herinductie met ustekinumab kregen.
9. Patiënten met een onbegaanbare stenose, zelfs na een poging tot endoscopische ballondilatatie.
10. Patiënten met een abces