Verlust des Ansprechens auf Ustekinumab, behandelt durch Dosiseskalation (REScUE)

Einschlusskriterien:

1. ≥18 Jahre
2. Diagnose von Morbus Crohn durch endoskopische und/oder radiologische Untersuchung.
3. Patient, der derzeit mit Ustekinumab behandelt wird, unabhängig von einer früheren biologischen Exposition.
4. Patienten, die mit subkutaner Erhaltungsdosis von 90 mg Ustekinumab alle 8 Wochen behandelt werden

5. Dokumentiertes primäres Ansprechen zu jedem Zeitpunkt nach der Induktion (Woche 16) und während der Erhaltung, definiert als klinisches Ansprechen (Arzt nach Ermessen) UND bestätigt durch eines der folgenden:

   a. wenn Biomarker zu Beginn der Ustekinumab-Behandlung erhöht (C-reaktives Protein > 5 mg/l oder fäkales Calprotectin > 250 µg/g): i. Abnahme des C-reaktiven Proteins um 50 % oder mehr im Vergleich zum Ausgangswert (vor Ustekinumab-Induktion) ii. C-reaktives Protein

6. Dokumentierter Ansprechverlust nach Induktion (> Woche 16), vom Arzt als mittelschwerer bis schwerer aktiver Morbus Crohn bewertet, definiert als Patient Reported Outcome-2 (Bauchschmerzen > 1 UND Stuhlhäufigkeit > 3) UND C-reaktives Protein und/oder Fäkalien Calprotectin stieg um 25 % oder mehr im Vergleich zum niedrigsten Wert unter Ustekinumab-Behandlung (C-reaktives Protein > 5 mg/l und/oder fäkales Calprotectin > 250 µg/g).
7. Vorhandensein von Schleimhautgeschwüren in mindestens einem Segment des Ileums oder Dickdarms und ein einfacher endoskopischer Score für Morbus Crohn (SES-CD) ≥ 6 (für Patienten mit isolierter Ileitis ≥ 4), wie durch Ileokoloskopie beurteilt
8. Angemessene Empfängnisverhütung bei Frauen im gebärfähigen Alter
9. Die Fähigkeit haben, eine Einverständniserklärung zu verstehen und zu unterzeichnen.
10. In der Lage sein, den Studienbesuchsplan und andere Protokollanforderungen einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Laufende Behandlung mit

   1. andere begleitende biologische (Vedolizumab, Anti-TNF)
   2. Steroide > 20 mg Prednisolon oder Äquivalent zu Studienbeginn (Budesonid > 6 mg)
   3. Patient erhält bereits alle 4 Wochen Ustekinumab
2. Frauen, die schwanger sind, stillen oder eine Schwangerschaft planen

3. Haben Sie Screening-Labortestergebnisse innerhalb der folgenden Parameter:

   1. Hämoglobin < 8,5 g/dl
   2. Blutplättchen < 100.000 /mm3
   3. Serumkreatinin ≥ 1,7 mg/dl
   4. Aspartat-Aminotransferase und Alanin-Aminotransferase > 3 Mal die Obergrenze des Normalbereichs
   5. Direktes (konjugiertes) Bilirubin ≥ 3,0 mg/dl.
4. Aktuelle Anzeichen oder Symptome einer Infektion, die durch positive Stuhl- oder Bluttests bestätigt wurden (einschließlich Magen-Darm-Erreger, Tuberkulose, humanes Immunschwächevirus, Hepatitis B, Hepatitis C).
5. Patienten mit einer positiven Stuhlprobe für Magen-Darm-Erreger einschließlich Clostridium difficile.
6. Hinweise auf eine aktuelle oder frühere klinisch signifikante Erkrankung, einen anderen Gesundheitszustand als Morbus Crohn, Befunde der medizinischen Untersuchung oder Laborwerte beim Screening-Besuch außerhalb des klinisch relevanten Referenzbereichs, die nach Ansicht des Prüfarztes dies gefährden würden Sicherheit des Patienten oder die Qualität der Daten.
7. Patienten mit einem Ileostoma
8. Patienten, die innerhalb von 6 Monaten vor Studienbeginn eine intravenöse Reinduktion mit Ustekinumab erhalten haben.
9. Patienten mit einer unpassierbaren Stenose sogar nach dem Versuch einer endoskopischen Ballondilatation.
10. Patienten mit einem Abszess