Потеря ответа на устекинумаб при повышении дозы (REScUE)

Критерии включения:

1. ≥18 лет
2. Диагностика болезни Крона с помощью эндоскопического и/или рентгенологического исследования.
3. Пациент, в настоящее время получающий устекинумаб, независимо от предыдущего биологического воздействия.
4. Пациенты, получавшие поддерживающую дозу устекинумаба подкожно 90 мг каждые 8 ​​недель

5. Документально подтвержденный первичный ответ в любой момент времени после индукции (неделя 16) и во время поддерживающей терапии, определяемый как клинический ответ (на усмотрение врача) И подтвержденный одним из следующих признаков:

   а. если биомаркер повышен в начале приема устекинумаба (С-реактивный белок > 5 мг/л или фекальный кальпротектин > 250 мкг/г): i. снижение С-реактивного белка на 50 % или более по сравнению с исходным уровнем (до индукции устекинумабом) ii. С-реактивный белок

6. Документально подтвержденная потеря ответа после индукции (> 16 недель), оцененная врачом как активная болезнь Крона от умеренной до тяжелой, определяемая как исход-2, о котором сообщает пациент (боль в животе > 1 И частота стула > 3), И С-реактивный белок и/или фекальные кальпротектин увеличился на 25 % или более по сравнению с самым низким значением при лечении устекинумабом (С-реактивный белок> 5 мг/л и/или фекальный кальпротектин> 250 мкг/г).
7. Наличие язв на слизистой хотя бы в одном сегменте подвздошной или толстой кишки и простая эндоскопическая оценка болезни Крона (SES-CD) ≥6 (для пациентов с изолированным илеитом ≥4), по оценке илеоколоноскопии
8. Адекватная контрацепция у женщин репродуктивного возраста
9. Способность понимать и подписывать форму информированного согласия.
10. Уметь соблюдать график учебных визитов и другие требования протокола.

Критерий исключения:

1. Постоянное лечение с

   1. другие сопутствующие биологические препараты (ведолизумаб, анти-ФНО)
   2. Стероиды > 20 мг преднизолона или эквивалента на исходном уровне (будесонид > 6 мг)
   3. Пациент уже получает устекинумаб каждые 4 недели.
2. Женщины, которые беременны, кормят грудью или планируют беременность

3. Иметь результаты скрининговых лабораторных исследований по следующим параметрам:

   1. Гемоглобин < 8,5 г/дл
   2. Тромбоциты < 100 000/мм3
   3. Креатинин сыворотки ≥ 1,7 мг/дл
   4. аспартатаминотрансфераза и аланинаминотрансфераза > 3 раз выше верхней границы нормы
   5. Прямой (конъюгированный) билирубин ≥ 3,0 мг/дл.
4. Иметь текущие признаки или симптомы инфекции, подтвержденные положительным анализом кала или крови (в том числе желудочно-кишечные возбудители, туберкулез, вирус иммунодефицита человека, гепатит В, гепатит С).
5. Пациенты с положительным результатом анализа стула на желудочно-кишечные патогены, включая Clostridium difficile.
6. Доказательства текущего или предшествующего клинически значимого заболевания, состояния здоровья, отличного от болезни Крона, результатов медицинского обследования или лабораторных показателей во время скринингового визита за пределами референтного диапазона, имеющего клиническую значимость, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность пациента или качество данных.
7. Пациенты с илеостомой
8. Пациенты, которые получили внутривенную повторную индукцию устекинумабом в течение 6 месяцев до исходного уровня.
9. Пациенты с непроходимым стенозом даже после попытки эндоскопической баллонной дилатации.
10. Пациенты с абсцессом