Tap av respons på Ustekinumab behandlet ved doseøkning (REScUE)

Inklusjonskriterier:

1. ≥18 år
2. Diagnose av Crohns sykdom ved endoskopisk og/eller radiologisk undersøkelse.
3. Pasient behandlet med ustekinumab, uavhengig av tidligere biologisk eksponering.
4. Pasienter behandlet med vedlikeholdsdose ustekinumab subkutant 90 mg hver 8. uke

5. Dokumentert primærrespons når som helst etter induksjon (uke 16) og under vedlikehold definert som en klinisk respons (legens skjønn) OG bekreftet av ett av følgende:

   en. hvis biomarkør forhøyet ved start av ustekinumab (C-reaktivt protein >5 mg/l eller fekalt kalprotektin >250 µg/g): i. reduksjon av C-reaktivt protein med 50 % eller mer sammenlignet med baseline (før ustekinumab-induksjon) ii. C-reaktivt protein

6. Dokumentert tap av respons etter induksjon (> uke 16) vurdert av legen som moderat til alvorlig aktiv Crohns sykdom, definert som pasientrapportert utfall-2 (magesmerter > 1 OG avføringsfrekvens > 3) OG C-reaktivt protein og/eller fekal calprotectin økte med 25 % eller mer sammenlignet med den laveste verdien under ustekinumab-behandling (C-reaktivt protein>5 mg/L og/eller fekalt calprotectin>250 µg/g).
7. Tilstedeværelse av slimhinnesår i minst ett segment av ileum eller tykktarm og en enkel endoskopisk skåre for Crohns sykdom (SES-CD) ≥6 (for pasienter med isolert ileitis ≥4), vurdert ved ileokolonoskopi
8. Tilstrekkelig prevensjon hos kvinner i reproduktiv alder
9. Ha kapasitet til å forstå og signere et informert samtykkeskjema.
10. Være i stand til å overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav.

Ekskluderingskriterier:

1. Pågående behandling med

   1. annen samtidig biologisk (vedolizumab, anti-TNF)
   2. Steroider >20 mg prednisolon eller tilsvarende ved baseline (budesonid >6 mg)
   3. Pasient som allerede får ustekinumab hver 4. uke
2. Kvinner som er gravide, ammer eller planlegger graviditet

3. Ha screening laboratorietestresultater innenfor følgende parametere:

   1. Hemoglobin < 8,5 g/dL
   2. Blodplater < 100 000 /mm3
   3. Serumkreatinin ≥ 1,7 mg/dL
   4. aspartataminotransferase og alaninaminotransferase > 3 ganger øvre grense for normalområdet
   5. Direkte (konjugert) bilirubin ≥ 3,0 mg/dL.
4. Har aktuelle tegn eller symptomer på infeksjon bekreftet ved positiv avføring eller blodprøver (inkludert gastrointestinale patogener, tuberkulose, humant immunsviktvirus, hepatitt B, hepatitt C).
5. Pasienter med positiv avføringsprøve for gastrointestinal patogen inkludert Clostridium difficile.
6. Bevis på nåværende eller tidligere klinisk signifikant sykdom, annen medisinsk tilstand enn Crohns sykdom, funn av den medisinske undersøkelsen, eller laboratorieverdi ved screeningbesøket utenfor referanseområdet som er av klinisk relevans, som etter etterforskerens mening ville kompromittere sikkerheten til pasienten eller kvaliteten på dataene.
7. Pasienter med ileostomi
8. Pasienter som fikk en intravenøs re-induksjon med ustekinumab innen 6 måneder før baseline.
9. Pasienter med ufremkommelig stenose selv etter forsøk på endoskopisk ballongdilatasjon.
10. Pasienter med en abscess