比较导航运动学对齐 TKR 与导航机械对齐 TKR 功能结果的随机对照试验 (MaKKRO)

学习规划

1. .subject recruitment 患者将在 18-24 个月的时间内从在赫尔和东约克郡 NHS 信托医院工作的一些整形外科医生的门诊诊所招募。 在此期间来到新诊所的患者将对试验进行解释，并解释 TKR 的两种方法 - 运动学对齐和机械对齐。 参与本研究的参与者将不会获得任何报酬。 所涉及的程序和跟进细节将向患者解释，并向他们提供患者信息传单。 同意书将在诊所内在护士和/或患者家属在场的情况下获得。 如果是不会说英语的患者，将请一名口译员翻译医患之间的交流。 在这种情况下，除了患者之外，口译员还必须在同意书上签字。 患者将有足够的时间做出决定。 如果他们想考虑这项研究，他们将有一个月的时间，之后将进行电话交谈以做出决定。 患者可以在诊所或手术当天签署同意书。 在手术当天，将再次确认同意参加试验。 如果患者愿意，他们可以在试验的任何阶段自由退出试验。 有特殊需要的患者（精神病患者、儿童、患有痴呆症的患者）将被排除在研究之外。
2. .患者来源 本研究将选择到访由 2-3 位顾问组成的骨科择期门诊的患者。 该研究将在赫尔皇家医院和城堡山医院进行。 符合试验条件的预期患者人数为 130 人（每组运动对齐膝关节和机械对齐膝关节各 65 人）。 我们预计至少 95% 的患者会同意该试验。 一名外科医生将执行所有运动学对准的 TKR，而其他外科医生将执行所有机械对准的 TKR，这将确保任何外科医生的临床实践在 TKR 的运动学或机械对准方面没有变化。

5….随机化 患者将使用研究随机化计算机软件 (randomisation.com) 进行随机化。{16}。该程序是一个伪随机数生成器。 这些数字是由复杂的算法（由计算机时钟播种）生成的，该算法具有随机性。 这将帮助我们将研究人群随机分配到两组中。 这是一项单盲研究，患者将被蒙蔽。 信封将在门诊预约后打开，患者将根据随机分配到的组进行手术预约。

6….受试者退出 患者可以在随访/试验的任何阶段退出。 如果任何患者出现痴呆、深度感染、骨折、伸肌机制失效或任何其他影响其行动能力或决策能力的损伤，将退出研究。 在这种情况下，可能不得不破解随机代码。 此外，如果患者想要寻求第二意见或继续在信托之外进行治疗，则可能必须打破密码。 这些代码将与住院秘书一起提供，并且可以在获得调查人员的适当许可后从他们那里获得。 这件事不需要更换主题。 只有随机化可能需要相应调整。 退出的受试者将在各自外科医生的诊所进行随访，直到他们可以出院接受 GP 的照顾为止，除非并且直到受试者不希望这样做。

7…研究治疗

机械对齐仅考虑四肢和膝关节在冠状面或额状面上的二维 (2D) 对齐。 机械对齐 TKR 的追随者力求垂直于从股骨头中心到膝关节中心绘制的线（股骨的机械轴）切割股骨远端，并垂直于从中心绘制的线切割近端胫骨从膝盖到脚踝的中心 - 胫骨的机械轴。 大多数使用导航技术进行机械对准 TKR 的外科医生的目标是在与股骨和胫骨的机械轴成 90 度的情况下进行近端胫骨和远端股骨骨切除。

在导航运动对齐 TKA 中，外科医生努力定位股骨和胫骨组件，以重塑膝关节表面并恢复关节炎膝关节的自然关节线。 运动对齐 TKA 的目标是恢复正常膝关节在 0° 伸展和 90° 屈曲之间的对称性和内翻/外翻松弛度的自然差异。 近端胫骨切除术是为了实现内侧和外侧骨切除厚度相等，考虑到锯片的磨损和厚度。 这通常会导致内翻胫骨切除术。 为防止过度内翻，胫骨切除的最大上限设定为3-4度。 后斜率是在 X 射线上测量的。 使用导航数据重新创建完全相同数量的后坡度，考虑到使用 Columbus TKR 系统的胫骨聚乙烯内衬中已经存在的 3 度坡度。

在记录导航系统和间隙测量的股骨数据后，计划进行股骨切除以在完全伸展时实现相等的内侧和外侧间隙，但在屈曲时在外侧间隙稍宽。

如果仅在选择性病例中进行髌骨表面置换，则无论髌骨状况如何，两组都将进行髌骨表面置换，以消除潜在的偏见。

8…一般信息 治疗名称…。全膝关节置换装置…。 Columbus TKR 由英国 Bbraun 许可信息制造…… 这种植入物在英国广泛使用，并已通过必要的批准并获得在英国使用的许可。 该植入物已被两位外科医生用作他们通常的骨科实践的一部分。 疼痛和功能改善 潜在风险……感染、出血、疤痕、僵硬、持续疼痛/畸形、松动、骨折、脱臼、深静脉血栓、心肌梗塞、骨水泥反应、中风、死亡、血管和/或神经损伤、麻醉相关并发症，伸肌损伤。

9….在试验中使用治疗 机械对齐和运动学对齐的膝关节置换术已用于没有从非关节置换术选择中获益的症状性骨关节炎患者。 功效已在各种研究中得到验证。 这是在麻醉下在手术室进行的侵入性手术。 . 本研究中涉及的辐射将采用 X 射线形式，将在术前（全腿对齐视图）、术后（标准 ap/lat 视图）和 1 年随访（全腿对齐视图）中立即拍摄。 试验完成后，患者将在手术外科医生的诊所接受随访，直到他们可以出院接受各自全科医生的护理。

10…研究治疗的受试者和依从性 依从性将通过随访时的访视来评估。 如果有任何错过跟进预约，将发送邮件提醒。 如患者连续预约未参加复诊，则视为失访并出院。

将在 Lorenzo 软件的帮助下监控合规性，以了解他们是否因跟进而丢失。 在这种情况下，我们会在漏诊后记录漏诊原因。

失去随访的患者将从研究中退出，并将作为手术外科医生诊所的常规随访进行随访，除非他们愿意这样做。

11…….药物 试验期间允许使用的药物清单

• 镇痛
• 抗生素
• 达肝素试验期间不允许使用的药物清单

• 没有 12…. 功效评估（衡量功效的研究程序） 主要结果指标是 12 个月时的 KOOS 次要结果

  • 膝关节 ROM 和稳定性（术前和术后 1 年）
  • 牛津膝关节协会评分
  • SF-12
  • EQ5D
  • VAS 疼痛评分
  • 操作时间（比赛时间）
  • X 射线上的术前和术后股骨远端、胫骨近端倾斜度
  • 术前和术后肢体对齐
  • 髋膝踝角

  • KOOS（沃特森等人的研究）

    13…安全性评估（衡量疗效的研究程序） 本试验中进行的外科手术是外科医生常规操作的重要组成部分。 安全参数与在设备中执行的标准膝关节置换术相同。 如果有任何不寻常的并发症（未在以上第……段中列出）或任何并发症发生率更高，将予以报告。

    14….安全报告

不良事件和严重不良事件数据的收集和报告将符合 ICH GCP 和 Research Governance Framework 2005。

15….样本 试验期间不会采集任何组织或体液样本 16…数据收集

• 资料来源

  o 患者问卷（新社会膝关节评分

  o 病历，

  o 电子数据（患者诊所信件）

  o 程序（记录在 Lorenzo 上）

  o 射线照片

• 采集时间点 o 术前（基线评分）

  o 术后 6 周

  o 术后 6 个月

  o 1 年随访

• 谁来收集数据？ 独立研究人员/执业护士/物理治疗师/实习生/专家注册员/信托注册员将收集数据
• 列出所有收集的数据，这些数据将被视为源数据，即将使用的数据
• 临床信件
• 数据将如何匿名使用患者姓名首字母和研究编号）。
• 为什么要收集数据 初始基线数据和跟进定量和定性数据以在两个研究组之间进行分析和比较。
• 数据是否使用标准化工具（例如 McGill 疼痛评分），通过程序（在这种情况下应提供完整的详细信息）。 如果要使用非标准工具，则应提供有关可靠性和有效性的详细信息。

不会使用任何工具来收集数据；测角仪（基于机械/数字/应用程序）将用于检查 ROM

• 数据将采用何种形式 将选择二进制数据。 临床评分/ROM 的硬拷贝
• 描述用于最大化数据完整性的方法 如果患者失访，将联系他们，并且在数据库中，这些患者将被红点 18….source data

作为最低限度，以下信息将记录在患者的病例记录中以供研究访问或电话联系：

19….方案偏差/严重违反方案或 GCP 的所有偏差将由研究人员记录在 R&D 提供的试验方案偏差表上。 严重违规可能会在很大程度上影响试验对象的安全或身体或精神完整性或试验的科学价值。 调查人员将在发现偏差或违规行为后 24 小时内通过电话（电话 461883）或亲自向 HEY R&D 报告重大偏差或严重违规行为。 HEY R&D 将在发现严重违规行为后的 7 天内通知 REC。 研究人员将在最终研究分析和发布中考虑所有方案偏差和任何严重违规行为。

20….研究设备 研究中使用的所有设备和植入物都是两位外科医生常规膝关节置换术的一部分。 植入物的细节。 确认植入物将在研究过程中可用。 为设备的可用性、适当和及时的设备维护和校准所做的安排。

21….试验结束 当参与试验的最后一位患者完成 1 年随访时，试验将结束。

如果试验中止，将在骨科临床主任的帮助下进行中期分析。

研究结束声明表（使用 NRES 表格）将在试验完成后 90 天内提交给 REC 和 Trust R&D，如果试验提前终止，则在 15 天内提交给 REC 和 Trust R&D。 试验报告/出版物的摘要将在试验结束后 1 年内提交给 REC 和 Trust R&D 22……样本量计算 Waterson 等人 (17) 发现在 12 个月时，平均 KOOS 得分为 77.7 (20.0 sd) 在 KA TKR 组中。 这项研究旨在证明 12 个月时各组之间的 KOOS 评分有 19 分的差异，这已被研究团队定义为最小临床重要 (MCI) 评分差异。 进一步的文献回顾 (20) 证实，对于 KOOS 的各个子类别，TKR 后 KOOS 的 MCI 实际上在 11 到 19 之间。 由于我们的研究涉及 TKR 作为主要干预措施，因此统计学家同意使用与我们的研究更相关的上述 MCI 数据。 因此，重新计算样本量以检测两组之间 KOOS 的 11 点差异，以确保研究具有足够的效力。 每组新样本量 42 现在与统计学家达成一致，假设 KOOS 中的标准偏差为 20 点，使用单尾分析和 0.05 的 alpha，功效为 0.80

23….统计分析 本试验将根据 CONSORT 临床试验指南（试验报告综合标准声明 (http://www.consort-statement.org/)）进行报告。 分析将按照意向治疗原则进行，患者的结果根据其原始随机分组进行分析，而不考虑基于不依从性的偏差。

分析将在 Stata v14 或更高版本中进行（将在最终报告中确认）。 除非另有说明，否则显着性检验将在 5% 的显着性水平下进行双侧检验。 在试验完成和结果最终确定之前，统计学家将对分配视而不见。

将报告筛选、合格和随机化的患者数量。 参与者通过试验的流程将在 CONSORT 图中呈现。 将按治疗组从每个时间点汇总问卷调查反应率。

所有参与者的基线数据将在总体上进行描述性总结，并按试验组进行随机总结和初步分析中的分析。 不会进行正式的统计比较。 连续测量值将报告为均值和标准差，而分类数据将报告为计数和百分比。

主要分析将比较随机分配至 KA TKR 和 MA TKR 的患者在 12 个月时的 KOOS。 该结果将从协方差模式模型中提取，在该模型中，每个时间点（基线、6 周、6 个月和 12 个月）的 KOOS 将嵌套在患者体内，并将根据试验组评估治疗效果。 将包括基线时的 KOOS、试验组、每个随访时间点、试验组相互作用的每个随访时间点、任何分层因素（固定效应）和嵌套在患者体内的每个时间点的 KOOS（随机效应）在模型中。 这将允许有效使用收集的数据，并考虑重复测量的潜在相关性和患者相关性。 (18)

将探索作为 Stata 的一部分提供的重复测量的不同协方差结构，并将最合适的模式用于最终模型。 包括 Akaike 的信息标准 [19] 在内的诊断将针对每个模型进行比较（较小的值是首选）。

如果参与者具有至少一个随机化后时间点的基线协变量和结果数据的完整数据，则他们将被包括在模型中。 对主要分析中“分析的”患者的基线数据进行比较，可以评估人员流失是否引入了选择偏倚。

这种线性混合模型还将提供 KA TKR 和 MA TKR 在每个时间点的 KOOS 变化方面的可比较效果的估计，用于旨在确定任何潜在改进模式的二次研究。 将报告每个时间点的治疗效果大小和 95% 置信区间。 将目视检查线性模型的假设。 标准化残差的正态性将通过直方图和 QQ 图进行评估，误差的同方差性将通过根据拟合值绘制残差来检查。 如果对模型假设有疑问，将考虑转换。

次要结果数据将在每个时间点、整体和试验组进行描述性总结，并将以与主要结果完全相同的方式进行分析。

24…药房 试验中没有药房的作用。 植入物已在英国各地和信托机构中使用超过 5 年，并将在未来试验期间在信托机构中使用 25……质量控制和质量保证

a…同行评审 该试验已在骨科临床管理会议上由姓名 T Symes 先生职位临床主任，骨科地址 Hull Royal Infirmary, Anlaby Road, Hull, HU3 2JZ 进行了同行评审和讨论 联系方式 tom.symes@hey。 nhs.uk b….监控 该研究可能会根据 HEY 研发部门的标准操作程序进行监控，以确保符合 ICH GCP 和 Research governance Framework 2005。 所有与试验相关的文件将应研发监督员的监督要求提供

26……伦理考虑 试验中提供的治疗方式是外科医生常规膝关节置换术的重要组成部分。 因此本试验不存在明显的伦理考量