Ett randomiserat kontrollförsök som jämför funktionella resultat för navigerade kinematiskt inriktade TKR kontra navigerade mekaniskt inriktade TKR (MaKKRO)

STUDERA DESIGN

1. .subject-rekrytering Patienter kommer att rekryteras från polikliniken hos några av de ortopediska kirurger som arbetar på Hull och East Yorkshire NHS trustsjukhus under 18-24 månader. Patienterna som kommer till ny klinik under denna period kommer att förklaras om försöket och förklaras om de två metoderna för TKR-kinematiskt aligned och mekaniskt aligned. Deltagarna som är involverade i denna studie kommer INTE att få någon ersättning. Den involverade proceduren och uppföljningsdetaljerna kommer att förklaras för patienten och patientinformationsbroschyrer överlämnas till dem. Samtycket kommer att erhållas på kliniken, i närvaro av en sjuksköterska och/eller familjemedlemmar till patienten. Vid icke-engelsktalande patienter kommer en tolk att tillkallas för att göra översättningen av kommunikationen mellan läkare och patient. Tolken i sådana scenarier måste skriva på samtyckesformuläret förutom patienterna. Patienterna kommer att få tillräckligt med tid för att komma fram till ett beslut. Om de vill fundera över denna studie kommer de att få en månad, varefter ett telefonsamtal kommer att genomföras för att nå ett beslut. Patienter kan skriva på samtyckesformuläret på kliniken eller på operationsdagen. På operationsdagen kommer en förnyad bekräftelse av samtycket att delta i prövningen att göras. Patienten kommer att vara fri att komma ur rättegången i vilket skede som helst av prövningen om de vill göra det. Patienter med särskilda behov (psykiskt sjuka, barn, de som lider av demens) kommer att uteslutas från studien.
2. Patientkälla Patienter som besöker ortopedisk elektiv klinik med 2-3 konsulter kommer att väljas ut för denna studie. Studien kommer att utföras på Hull Royal Infirmary och Castle Hill Hospitals. Förväntat antal patienter som är kvalificerade för prövningen är 130 (65 i varje grupp av kinematiskt inriktade knä och mekaniskt inriktade knä). Vi förväntar oss att minst 95 % av patienterna kommer att gå med på prövningen. En kirurg kommer att utföra alla kinematiskt inriktade TKR och andra kirurger kommer att utföra alla mekaniskt inriktade TKR, vilket säkerställer att det inte sker någon förändring av klinisk praxis för någon kirurg när det gäller kinematisk eller mekanisk inriktning av TKR.

5….Randomisering Patienter kommer att randomiseras med hjälp av forskningsrandomiserare datorprogramvara (randomisation.com).{16}.Detta program är en pseudoslumptalsgenerator. Siffrorna genereras av en komplex algoritm (sådd av datorklockan) som ger sken av slumpmässighet. Detta kommer att hjälpa oss att slumpmässigt fördela vår studiepopulation i de två grupperna. Det är en enda blind studie och patienter kommer att bli blinda. Kuvert kommer att öppnas efter klinikbesök och patienter kommer att bokas för operation baserat på vilken grupp de blir randomiserade till.

6….återkallande av försökspersoner Patienter kan dras tillbaka när som helst under uppföljningen/prövningen. Om någon patient utvecklar demens, kommer djup infektion, fraktur, fel på sträckmekanismen eller någon annan skada som påverkar deras rörlighet eller förmåga att fatta beslut att dras tillbaka från studien. Under sådana omständigheter kan randomiseringskoder behöva brytas. Även om patienterna vill söka second opinion eller fortsätta behandlingen utanför förtroendet, kan koderna behöva brytas. Koderna kommer att finnas tillgängliga hos slutenvårdssekreterarna och kan erhållas från dem efter vederbörligt tillstånd från utredarna. Det kommer inte att finnas ett behov av att ersätta ett ämne i den här frågan. Endast randomisering kan behöva justeras därefter. De indragna försökspersonerna kommer att följas upp på respektive kirurgs klinik till en lämplig period då de kan skrivas ut till husläkarens vård, om inte och tills försökspersonerna så önskar.

7...Studiebehandlingar

Mekanisk inriktning tar endast hänsyn till den tvådimensionella (2D) inriktningen av lem och knä i det koronala eller frontala planet. Anhängare av mekaniskt inriktad TKR strävar efter att skära av det distala lårbenet vinkelrätt mot en linje från mitten av lårbenshuvudet till mitten av knäet - lårbenets mekaniska axel - och skära det proximala skenbenet vinkelrätt mot en linje från mitten. av knäet till mitten av fotleden - skenbenets mekaniska axel. De flesta kirurger som använder navigeringsteknik för mekaniskt inriktad TKR kommer att sträva efter att utföra proximal tibial och distal femoral benresektion i 90 grader till den mekaniska axeln av lårbenet och tibia.

I navigerad kinematiskt inriktad TKA strävar kirurgen efter att placera lårbens- och tibialkomponenterna för att återuppliva knät och återställa de naturliga ledlinjerna i det artritiska knäet. Målet med kinematiskt inriktat TKA är att återställa den naturliga skillnaden i symmetri och varus/valgus-slapphet mellan 0° av extension och 90° av flexion av det normala knäet. Proximal tibial resektion utförs för att uppnå samma tjocklek av medial och lateral benresektion, vilket tar hänsyn till slitage och tjocklek på sågbladet. Detta resulterar vanligtvis i varus tibial resektion. För att förhindra överdriven varus är en maximal övre gräns för tibial resektion satt till 3-4 grader. Bakre lutning mäts på röntgen. Genom att använda navigeringsdata återskapas exakt samma mängd bakre lutning och står för 3 graders lutning som redan finns i tibial polyliner med Columbus TKR-system.

Efter att ha registrerat lårbensdata på navigationssystem och gapmätningar, planeras femoral resektion för att uppnå lika mediala och laterala gap i full utsträckning men något bredare gap på laterala sidan vid flexion.

Båda grupperna kommer att genomgå patella resurfacing oavsett patellas tillstånd för att avlägsna potentiell bias om patella resurfacing endast utförs i selektiva fall.

8...Allmän information Behandlingens namn...Total knäprotesanordning.... Columbus TKR tillverkad av Bbraun Licensinformation i Storbritannien….. Detta implantat är allmänt tillgängligt i Storbritannien och har gått igenom nödvändiga godkännanden och är licensierat för användning i Storbritannien. Detta implantat har använts av båda kirurgerna som en del av deras vanliga ortopediska praktik. Avsedda fördelar. Smärta och förbättrad funktion Potentiella risker……infektion, blödning, ärr, stelhet, ihållande smärta/deformitet, lossning, frakturer, dislokationer, DVT, hjärtinfarkter, cementreaktioner, stroke, död, skador på blodkärl och/eller nerver, anestesirelaterad komplikationer, skada på sträckmekanismen.

9...användning av behandling inom studien. Mekaniskt anpassade och kinematiskt anpassade knäledsproteser har använts hos patienter med symtomatisk artros som inte har dragit nytta av icke-artroplastikalternativ. Effekten har validerats i olika studier. Det är ett invasivt ingrepp som utförs på operationssalar under narkos. . Strålningen som är involverad i denna studie kommer att vara i form av röntgenstrålar som kommer att tas omedelbart preoperativt (full benuppriktningsvy), postoperativ (standard ap/lat-vy) och vid 1 års uppföljning (full beninriktningsvy). Efter avslutad prövning kommer patienterna att följas upp på operationskirurgens klinik fram till en period då de kan skrivas ut till respektive läkares vård.

10…ämne och överensstämmelse med studiebehandlingen Överensstämmelsen kommer att bedömas av besöken vid uppföljning. Om det finns något missat uppföljningsmöte skickas en påminnelse per post. Om patienten inte kommer till uppföljningsbesöket vid det på varandra följande mötet, kommer det att anses som förlorat vid uppföljning och utskrivning från kliniken.

EFTERLEVENS KOMMER ÖVERVAKAS MED hjälp av Lorenzo-programvaran, för att veta om de försvann för uppföljning. Vid sådana tillfällen kommer vi att registrera orsaken till en missad uppföljning efter att de har missats för uppföljningar.

Patienter som förlorats till uppföljningar kommer att dras tillbaka från studien och kommer att följas som rutinmässiga uppföljningar på operationskirurgens klinik, om de inte vill göra det.

11…….läkemedel Lista över mediciner som är tillåtna under prövningen

• Analgesi
• Antibiotika
• dalteparin Lista över mediciner som inte är tillåtna under prövningen

• ingen 12... effektivitetsbedömningar (studieprocedurer för att mäta effektivitet) Det primära utfallsmåttet är KOOS vid 12 månader Sekundära utfall

  • Knä ROM och stabilitet (före operation och 1 år postop)
  • Oxford knee Society poäng
  • SF-12
  • EQ5D
  • VAS smärtpoäng
  • Tid det tar för operation (turniquest time)
  • Pre och post op distal femoral, proximal tibial lutning på röntgen
  • Pre och postoperativa extremiteter
  • Höft knä ankel vinkel

  • KOOS (Waterson et al-studie)

    13...säkerhetsbedömningar (studieprocedurer för att mäta effektivitet) De kirurgiska ingreppen som utförs i denna studie är en del av kirurgernas rutinpraxis. Säkerhetsparametrarna är desamma som standard knäbyte som utförs i enheten. Om det finns några ovanliga komplikationer (ej listade ovan i paragraf...) eller högre frekvens av några komplikationer, kommer det att rapporteras.

    14….säkerhetsrapportering

Insamling och rapportering av data om biverkningar och allvarliga biverkningar kommer att ske i enlighet med ICH GCP och Research Governance Framework 2005.

15….prover Inga vävnads- eller vätskeprover kommer att tas under denna studie 16...Datainsamling

• Källa till uppgifterna

  o patientenkäter (nytt samhälle knä poäng

  o patientanteckningar,

  o elektroniska data (brev från patientkliniken)

  o procedur (som registrerats på Lorenzo)

  o röntgenbilder

• Tidpunkt för insamling o Före operationen (baslinjepoäng)

  o 6 veckor efter operation

  o 6 månader efter operation

  o 1 års uppföljning

• Vem kommer att samla in uppgifterna? Oberoende forskare/praktiserande sjuksköterska/fysioterapeut/praktikanter/specialistregistrator/förtroenderegistratorer kommer att samla in uppgifterna
• Lista alla insamlade data som kommer att anses vara källdata, dvs data som kommer att användas
• Klinikbrev
• Hur uppgifterna kommer att göras anonymt med endast patientens initialer och studienummer).
• Varför data samlas in Initial baslinjedata och uppföljning av kvantitativa och kvalitativa data för analys och jämförelse mellan de två studiegrupperna.
• Huruvida data samlas in med hjälp av ett standardiserat verktyg (t.ex. McGill smärtpoäng), genom en procedur (i vilket fall ska fullständiga uppgifter lämnas). Om ett icke-standardverktyg ska användas, bör detaljer om tillförlitlighet och validitet ges.

Inga verktyg kommer att användas för datainsamling; goniometrar (mekaniska/digitala/appbaserade) kommer att användas för att kontrollera ROM

• Vilken form data kommer att ha Binär data kommer att väljas. Papperskopior av kliniska poäng / ROM
• Beskriv metoder som används för att maximera fullständigheten av data Patient kommer att kontaktas om de går förlorade för att följa upp och i databasen kommer sådana patienter att vara rödprickade 18….källdata

Som ett minimum kommer följande information att registreras i patientanteckningar för studiebesök eller telefonkontakter:

19….protokollavvikelser/allvarliga överträdelser Alla avvikelser från protokollet eller GCP kommer att registreras av utredarna på protokollavvikelseformuläret för försöket som finns tillgängligt från FoU. Ett allvarligt brott kommer sannolikt att i betydande grad påverka antingen en försökspersons säkerhet eller fysiska eller mentala integritet eller det vetenskapliga värdet av försöket. Större avvikelser eller allvarliga överträdelser kommer att rapporteras av utredarna till HEY R&D per telefon (tel 461883) eller personligen inom 24 timmar efter att avvikelsen eller överträdelsen har identifierats. HEY R&D kommer att meddela REC inom 7 dagar efter att ha blivit medveten om ett allvarligt brott. Utredarna kommer att ta hänsyn till alla protokollavvikelser och eventuella allvarliga överträdelser i den slutliga studieanalysen och publiceringen.

20….studieutrustning All utrustning och implantat som används i studien är en del av rutinmässiga knäproteser för båda kirurgerna. Detaljerna om implantatet. Bekräftelse på att implantatet kommer att vara tillgängligt under studiens gång. Arrangemangen som görs för tillgängligheten av utrustningen, korrekt och aktuellt underhåll och kalibrering av utrustningen.

21….slut av prövningen Studien kommer att avslutas när den sista patienten som deltar i prövningen kommer att slutföra 1 års uppföljning.

Vid avbrytande av prövningen kommer en interimsanalys att ske med hjälp av klinisk chef för ortopedi.

Ett formulär för slutförklaring av studien (med hjälp av NRES-formuläret) kommer att skickas till REC och Trust R&D inom 90 dagar från det att försöket avslutats och inom 15 dagar om försöket avbryts i förtid. En sammanfattning av försöksrapporten/publikationen kommer att skickas till REC och Trust R&D inom 1 år efter slutet av försöket 22... Beräkning av provstorlek Waterson et al (17) fann att efter 12 månader var medelvärdet för KOOS 77,7 (20,0) sd) i KA TKR-gruppen. Denna studie är driven för att visa en skillnad på 19 poäng i KOOS-poäng mellan grupper efter 12 månader, vilket har definierats som den minimala kliniskt viktiga (MCI) skillnaden i poäng av forskargruppen. Ytterligare litteraturgenomgång (20) bekräftar att MCI för KOOS efter TKR faktiskt varierar från 11 till 19 för olika underkategorier av KOOS. Eftersom vår studie involverar TKR som den huvudsakliga interventionen kom det överens med statistikern att använda ovanstående MCI-siffror som är mer relevanta för vår studie. Därför beräknades provstorleken om för att detektera en skillnad på 11 poäng för KOOS mellan 2 grupper för att säkerställa att studien är tillräckligt kraftfull. Ny urvalsstorlek på 42 i varje grupp är nu överens om med statistiker som antar samma standardavvikelse på 20 poäng i KOOS, med en ensidig analys och en alfa på 0,05 med en potens av 0,80

23….statistisk analys Denna studie kommer att rapporteras enligt CONSORT:s riktlinjer för kliniska prövningar (uttalande om Consolidated Standards Of Reporting Trials (http://www.consort-statement.org/)). Analyser kommer att utföras enligt principerna för intention-to-treat med patientens resultat analyserade enligt deras ursprungliga, randomiserade grupp, oavsett avvikelser baserade på bristande efterlevnad.

Analyser kommer att genomföras i Stata v14 eller senare (bekräftas i slutrapporten). Signifikanstester kommer att vara dubbelsidiga vid 5 % signifikansnivåer om inget annat anges. Statistikern kommer att förbli blind för allokering tills efter att försöket är slutfört och resultaten har slutförts.

Antalet screenade, kvalificerade och randomiserade patienter kommer att rapporteras. Flödet av deltagare genom försöket kommer att presenteras i ett CONSORT-diagram. Svarsfrekvensen på frågeformuläret kommer att sammanfattas från varje tidpunkt efter behandlingsgrupp.

Alla deltagares baslinjedata kommer att sammanfattas beskrivande övergripande och av försöksgruppen både som randomiserade och som analyserade i den primära analysen. Inga formella statistiska jämförelser kommer att göras. Kontinuerliga mätningar kommer att rapporteras som medelvärden och standardavvikelser medan kategoriska data kommer att rapporteras som antal och procent.

Den primära analysen kommer att jämföra KOOS efter 12 månader bland de patienter som slumpmässigt allokerats till KA TKR och MA TKR. Detta resultat kommer att extraheras från en kovariansmönstermodell där KOOS vid varje tidpunkt (Baslinje, 6 veckor, 6 månader och 12 månader) kommer att kapslas in i patienter och effekten av behandling enligt försöksarm kommer att bedömas. KOOS vid baslinjen, försöksarm, varje tidpunkt för uppföljning, varje tidpunkt för uppföljning genom interaktion med försöksarm, eventuella stratifieringsfaktorer (fasta effekter) och KOOS vid varje tidpunkt kapslad inom patienten (slumpmässiga effekter) kommer att inkluderas i modellen. Detta kommer att möjliggöra en effektiv användning av insamlade data och ta hänsyn till potentiell korrelation av upprepade mätningar och inom patientkorrelation.(18)

Olika kovariansstrukturer för de upprepade mätningarna, som är tillgängliga som en del av Stata, kommer att utforskas och det mest lämpliga mönstret kommer att användas för den slutliga modellen. Diagnostik inklusive Akaikes informationskriterium [19] kommer att jämföras för varje modell (mindre värden är att föredra).

Deltagare inkluderas i modellen om de har fullständiga data för baslinjekovariaten och utfallsdata för minst en tidpunkt efter randomisering. En jämförelse av baslinjedata för patienter "som analyserats" i den primära analysen kommer att möjliggöra bedömning av om förslitning har infört selektionsbias.

Denna linjära blandade modell kommer också att ge en uppskattning av den jämförbara effekten av KA TKR och MA TKR i termer av en förändring av KOOS vid varje tidpunkt för sekundära undersökningar som syftar till att fastställa eventuella potentiella förbättringsmönster. Behandlingseffektstorlekar kommer att rapporteras med 95 % konfidensintervall för varje tidpunkt. Den linjära modellens antaganden kommer att kontrolleras visuellt. Normaliteten för de standardiserade residualerna kommer att bedömas via ett histogram och QQ-plot, och homoskedasticiteten för felen kommer att kontrolleras genom att plotta residualerna mot de anpassade valvärdena. Om modellantaganden är tveksamma kommer transformationer att övervägas.

Sekundära resultatdata kommer att sammanfattas beskrivande vid varje tidpunkt, övergripande och per försöksgrupp och kommer att analyseras på exakt samma sätt som det primära resultatet.

24...apotek Det finns ingen roll för apoteket i prövningen. Implantaten har använts över hela Storbritannien och i trusten i mer än 5 år och kommer att vara tillgängliga för framtida användning i trusten under försöket 25….Kvalitetskontroll och kvalitetssäkring

a...Per review Den här studien har granskats och diskuterats i kliniskt styrningsmöte för ortopediska avdelningen vid namn Mr T Symes Position klinisk chef, ortopedisk avdelning Adress Hull Royal Infirmary, Anlaby Road, Hull, HU3 2JZ Kontaktuppgifter tom.symes@hey. nhs.uk b….övervakning Studien kan övervakas i enlighet med HEY R&D-avdelningens standardrutiner för att säkerställa överensstämmelse med ICH GCP och Research governance Framework 2005. Alla testrelaterade dokument kommer att göras tillgängliga på begäran för övervakning av FoU-övervakare

26….Etiska överväganden De behandlingsmetoder som erbjuds i försöket är en del av kirurgens rutinmässiga knäprotesersättning. Därför finns det inga uppenbara etiska överväganden i denna rättegång