탐색된 운동학적으로 정렬된 TKR 대 탐색된 기계적으로 정렬된 TKR의 기능적 결과를 비교하는 무작위 제어 시험 (MaKKRO)

연구 설계

1. .피험자 모집 18-24개월 동안 Hull 및 East Yorkshire NHS 트러스트 병원에서 근무하는 일부 정형외과 의사의 외래 진료소에서 환자를 모집합니다. 이 기간 동안 새 진료소에 오는 환자들에게 시험에 대해 설명하고 TKR-운동학적 정렬 및 기계 정렬의 두 가지 방법에 대해 설명합니다. 이 연구에 참여하는 참가자에게는 어떠한 보상도 지급되지 않습니다. 관련된 절차 및 후속 세부 사항은 환자에게 설명되고 환자에게 전달되는 환자 정보 전단지. 동의는 병원에서 간호사 및/또는 환자 가족의 입회 하에 얻어집니다. 비영어권 환자의 경우 의사와 환자 간의 의사 소통을 번역하기 위해 통역사가 호출됩니다. 이러한 시나리오의 통역사는 환자와 함께 동의서에 서명해야 합니다. 환자에게 결정을 내릴 수 있는 충분한 시간이 주어집니다. 이 연구에 대해 생각하고 싶은 경우에는 1개월의 시간이 주어지며 그 후 전화 통화를 통해 결정을 내립니다. 환자는 진료소 또는 수술 당일에 동의서에 서명할 수 있습니다. 수술 당일 임상시험 참여에 대한 동의 재확인이 진행됩니다. 환자는 원하는 경우 임상시험의 모든 단계에서 자유롭게 임상시험에서 나올 수 있습니다. 특별한 도움이 필요한 환자(정신 질환자, 어린이, 치매 환자)는 연구에서 제외됩니다.
2. .환자의 출처 정형외과 선택과를 방문하는 2-3명의 컨설턴트가 본 연구를 위해 선택될 것이다. 이 연구는 Hull Royal Infirmary 및 Castle Hill 병원에서 수행됩니다. 실험에 적합한 예상 환자 수는 130명(운동학적으로 정렬된 무릎 및 기계적으로 정렬된 무릎의 각 그룹에서 65명)입니다. 최소 95%의 환자가 임상시험에 동의할 것으로 예상합니다. 한 외과의는 운동학적으로 정렬된 모든 TKR을 수행하고 다른 외과의는 기계적으로 정렬된 모든 TKR을 수행하여 TKR의 운동학적 또는 기계적 정렬 측면에서 모든 외과의의 임상 실습에 변화가 없도록 합니다.

5….무작위화 환자는 연구 무작위화기 컴퓨터 소프트웨어(randomisation.com)를 사용하여 무작위화됩니다.{16}.이 프로그램은 의사 난수 생성기입니다. 숫자는 임의성을 나타내는 복잡한 알고리즘(컴퓨터 시계에 의해 시드됨)에 의해 생성됩니다. 이렇게 하면 연구 모집단을 두 그룹에 무작위로 할당하는 데 도움이 됩니다. 그것은 단일 맹검 연구이며 환자는 맹검됩니다. 봉투는 클리닉 예약 후 개봉되며 환자는 무작위 배정된 그룹에 따라 수술 예약이 이루어집니다.

6… 피험자 철회 환자는 후속 조치/시험의 모든 단계에서 철회될 수 있습니다. 어떤 환자가 치매, 심부 감염, 골절, 신근 기전의 부전 또는 이동성이나 결정 능력에 영향을 미치는 기타 부상이 발생하는 경우 연구에서 제외됩니다. 이러한 상황에서는 무작위 코드를 깨뜨려야 할 수도 있습니다. 또한 환자가 2차 소견을 구하거나 신탁 외부에서 치료를 계속하려면 코드를 깨야 할 수 있습니다. 코드는 입원 비서에게 제공되며 조사관의 적절한 허가를 받은 후 얻을 수 있습니다. 이 문제에서 주제를 바꿀 필요는 없습니다. 그에 따라 무작위화만 조정해야 할 수도 있습니다. 철회된 피험자는 피험자가 원하지 않는 한 GP의 치료를 위해 퇴원할 수 있는 적절한 기간까지 각 외과의의 진료소에서 후속 조치를 받게 됩니다.

7… 연구 치료

기계적 정렬은 관상면 또는 정면에서 팔다리와 무릎의 2차원(2D) 정렬만 고려합니다. 기계적으로 정렬된 TKR의 추종자들은 대퇴골두 중심에서 무릎 중심(대퇴골의 역학적 축)으로 그은 선에 수직으로 원위 대퇴골을 절단하고 중심에서 수직으로 그은 선에 근위 경골을 절단하기 위해 노력합니다. 무릎에서 발목 중심까지 - 경골의 기계적 축. 기계적으로 정렬된 TKR에 탐색 기술을 사용하는 대부분의 외과의는 대퇴골과 경골의 기계적 축에 대해 90도에서 근위 경골 및 원위 대퇴골 뼈 절제술을 수행하는 것을 목표로 할 것입니다.

탐색된 운동학적으로 정렬된 TKA에서 외과의는 대퇴골 및 경골 구성요소를 배치하여 무릎을 재표면화하고 관절염이 있는 무릎의 자연스러운 관절 라인을 복원하기 위해 노력합니다. 운동학적으로 정렬된 TKA의 목표는 정상 무릎의 0° 신전과 90° 굴곡 사이의 대칭 및 내반/외반 이완의 자연스러운 차이를 복원하는 것입니다. 근위 경골 절제술은 톱날의 마모와 두께를 고려하여 내측 및 외측 골 절제술의 두께를 동일하게 하기 위해 수행됩니다. 이것은 일반적으로 내반 경골 절제술을 초래합니다. 과도한 내반을 방지하기 위해 경골절제술의 상한선은 3~4도로 정한다. 후방 경사는 xray에서 측정됩니다. 내비게이션 데이터를 사용하면 Columbus TKR 시스템을 사용하여 경골 폴리 라이너에 이미 존재하는 3도의 경사를 고려하여 정확히 동일한 양의 후방 경사가 재현됩니다.

내비게이션 시스템에 대퇴골 데이터를 기록하고 간극 측정을 한 후, 대퇴골 절제술은 완전 신전 시 내측 및 외측 간극이 동일하지만 굴곡 시 외측 간극이 약간 더 넓어지도록 계획됩니다.

두 그룹 모두 슬개골 재포장이 선택적인 경우에만 수행되는 경우 잠재적인 편견을 제거하기 위해 슬개골 상태에 관계없이 슬개골 재포장을 받게 됩니다.

8…일반 정보 치료 이름….슬관절 전치환술 장치… 영국 Bbraun 라이센스 정보에서 제조된 Columbus TKR….. 이 임플란트는 영국에서 널리 사용 가능하며 필요한 승인을 거쳤으며 영국에서 사용 허가를 받았습니다. 이 임플란트는 일반적인 정형외과 진료의 일부로 두 외과의사 모두 사용했습니다. 의도된 이점. 통증 및 기능 개선 잠재적 위험… 감염, 출혈, 흉터, 경직, 지속적인 통증/기형, 풀림, 골절, 탈구, DVT, 심근 경색, 시멘트 반응, 뇌졸중, 사망, 혈관 및/또는 신경 손상, 마취 관련 합병증 , 신근 메커니즘 손상.

9….시험 내 치료 사용 기계적으로 정렬되고 운동학적으로 정렬된 슬관절 치환술은 비관절성형술 옵션의 혜택을 받지 못한 증후성 골관절염 환자에게 사용되었습니다. 그 효능은 다양한 연구에서 검증되었습니다. 마취하에 수술실에서 수행되는 침습적 절차입니다. . 이 연구에 포함된 방사선은 수술 직전(전체 다리 정렬 보기), 수술 후(표준 AP/lat 보기) 및 1년 후속 조치(전체 다리 정렬 보기)에 촬영되는 X-레이 형태입니다. 시험 종료 후 환자는 각 GP의 치료를 위해 퇴원할 수 있는 기간까지 수술 외과의의 진료소에서 후속 조치를 받을 것입니다.

10… 연구 치료의 주제 및 순응도 순응도는 후속 조치 시 방문에 의해 평가됩니다. 누락된 후속 약속이 있는 경우 우편 알림이 전송됩니다. 환자가 연속 예약된 후속 방문에 참석하지 않는 경우, 후속 방문 상실로 간주되어 퇴원합니다.

규정 준수는 Lorenzo 소프트웨어의 도움으로 모니터링되어 후속 조치를 위해 손실되었는지 알 수 있습니다. 그러한 경우 후속 조치를 위해 놓친 후 후속 조치를 놓친 이유를 기록합니다.

후속 조치를 받지 못한 환자는 연구에서 제외되고 그들이 원하지 않는 한 수술 외과의의 클리닉에서 일상적인 후속 조치로 추적될 것입니다.

11…….약물 시험 기간 동안 허용되는 약물 목록

• 무통
• 항생제
• 시험 기간 동안 허용되지 않는 약물 목록

• 없음 12… 효능 평가(효능을 측정하기 위한 연구 절차) 1차 결과 측정은 12개월에 KOOS임 2차 결과

  • 무릎 ROM 및 안정성(수술 전 및 수술 후 1년)
  • 옥스포드 무릎 학회 점수
  • SF-12
  • EQ5D
  • VAS 통증 점수
  • 작동 소요시간(지혈시간)
  • 전 및 후 원위 대퇴골, 근위 경골 슬로프(xray)
  • 수술 전후 사지 정렬
  • 엉덩이 무릎 발목 각도

  • KOOS(워터슨 외 연구)

    13…안전성 평가(효능을 측정하기 위한 연구 절차) 이 시험에서 수행된 외과적 개입은 외과 의사의 일상적인 관행의 일부입니다. 안전 매개변수는 장치에서 수행되는 표준 무릎 교체와 동일합니다. 비정상적인 합병증(위에 열거되지 않은 합병증)이 있거나 합병증의 비율이 더 높은 경우 보고됩니다.

    14….안전 보고

유해 사례 및 심각한 유해 사례에 대한 데이터 수집 및 보고는 ICH GCP 및 2005년 연구 거버넌스 프레임워크에 따릅니다.

15….샘플 이 시험 동안 조직 또는 체액 샘플을 채취하지 않습니다. 16… 데이터 수집

• 데이터 소스

  o 환자 설문지(새로운 사회 무릎 점수

  o 환자 메모,

  o 전자 데이터(환자 진료 서신)

  o 절차(Lorenzo에 기록됨)

  o 방사선 사진

• 수집 시점 o 수술 전(기준선 점수)

  o 수술 후 6주

  o 수술 후 6개월

  o 1년 추적

• 누가 데이터를 수집합니까? 독립 연구원/개업 간호사/물리치료사/연수생/전문 등록기관/신탁 등록기관이 데이터를 수집합니다.
• 소스 데이터로 간주될 수집된 모든 데이터, 즉 사용될 데이터를 나열하십시오.
• 진료소 편지
• 데이터가 어떻게 익명으로 환자의 이니셜과 연구 번호만 사용되는지).
• 데이터를 수집하는 이유 두 연구 그룹 간의 분석 및 비교를 위한 초기 기준 데이터 및 후속 정량적 및 정성적 데이터.
• 표준화된 도구(예: McGill 통증 점수), 절차를 통해(이 경우 전체 세부 정보를 제공해야 함). 비표준 도구를 사용하는 경우 신뢰성과 유효성에 대한 세부 정보를 제공해야 합니다.

데이터 수집에 도구를 사용하지 않습니다. 고니오미터(기계적/디지털/앱 기반)를 사용하여 ROM을 확인합니다.

• 데이터가 취할 형식 이진 데이터가 선택됩니다. 임상 점수 / ROM 하드 카피
• 데이터의 완전성을 최대화하기 위해 사용되는 방법을 설명하십시오. 후속 조치를 위해 환자가 손실된 경우 환자에게 연락하고 데이터베이스에서 이러한 환자는 빨간색 점으로 표시됩니다. 18….소스 데이터

연구 방문 또는 전화 연락을 위해 최소한 다음 정보가 환자의 사례 메모에 기록됩니다.

19….프로토콜 편차/심각한 위반 프로토콜 또는 GCP의 모든 편차는 조사관이 R&D에서 사용할 수 있는 시험에 대한 프로토콜 편차 양식에 기록됩니다. 심각한 위반은 시험 대상자의 안전이나 신체적 또는 정신적 완전성 또는 시험의 과학적 가치에 상당한 영향을 미칠 가능성이 있습니다. 주요 일탈 또는 심각한 위반은 조사관이 일탈 또는 위반이 확인된 후 24시간 이내에 전화(전화 461883) 또는 직접 방문하여 HEY R&D에 보고합니다. HEY R&D는 심각한 위반 사실을 알게 된 후 7일 이내에 REC에 알립니다. 조사관은 최종 연구 분석 및 출판에서 모든 프로토콜 편차 및 심각한 위반을 고려할 것입니다.

20….연구 장비 연구에 사용된 모든 장비와 임플란트는 두 의사의 일상적인 슬관절 치환술의 일부입니다. 임플란트 세부사항입니다. 연구 과정 중에 임플란트를 사용할 수 있는지 확인합니다. 장비의 가용성, 적절하고 시기 적절한 유지 보수 및 장비 교정을 위한 준비.

21….시험 종료 시험에 참여한 마지막 환자가 1년 추적 관찰을 완료하면 시험이 종료됩니다.

시험이 중단되는 경우 정형외과 임상 책임자의 도움을 받아 중간 분석을 실시합니다.

연구 종료 선언 양식(NRES 양식 사용)은 시험 완료 후 90일 이내에, 시험이 조기에 중단된 경우 15일 이내에 REC 및 Trust R&D에 제출됩니다. 시험 보고서/간행물의 요약은 시험 종료 후 1년 이내에 REC 및 Trust R&D에 제출됩니다. 22…샘플 크기 계산 Waterson 등(17)은 12개월에 평균 KOOS 점수가 77.7(20.0 sd) KA TKR 그룹에서. 이 연구는 연구팀이 점수의 최소 임상 중요(MCI) 차이로 정의한 12개월 시점의 그룹 간 KOOS 점수의 19점 차이를 입증하기 위해 힘을 얻었습니다. 추가 문헌 검토(20)는 KOOS의 다양한 하위 범주에 대해 TKR 후 KOOS에 대한 MCI가 실제로 11에서 19 범위임을 확인합니다. 우리 연구는 TKR을 주요 개입으로 포함하기 때문에 우리 연구와 더 관련이 있는 위의 MCI 수치를 사용하기로 통계학자와 합의했습니다. 따라서 연구의 검정력이 충분한지 확인하기 위해 두 그룹 간의 KOOS에 대한 11점의 차이를 감지하기 위해 샘플 크기를 다시 계산했습니다. 각 그룹의 새로운 표본 크기 42개는 이제 단측 분석과 검정력 0.80의 알파 0.05를 사용하여 KOOS에서 동일한 표준 편차 20점을 가정하는 통계학자와 동의합니다.

23….통계 분석 이 시험은 임상 시험에 대한 CONSORT 지침(Consolidated Standards Of Reporting Trials statement(http://www.consort-statement.org/))에 따라 보고됩니다. 분석은 비준수에 따른 편차와 관계없이 원래의 무작위 그룹에 따라 분석된 환자의 결과로 치료 의도 원칙에 따라 수행됩니다.

분석은 Stata v14 이상에서 수행됩니다(최종 보고서에서 확인 예정). 유의성 테스트는 달리 명시되지 않는 한 5% 유의성 수준에서 양측이 됩니다. 통계학자는 시험이 완료되고 결과가 확정될 때까지 할당에 대해 눈을 감습니다.

스크리닝, 적격 및 무작위화된 환자의 수가 보고될 것이다. 시험을 통한 참가자의 흐름은 CONSORT 다이어그램에 표시됩니다. 설문지 응답률은 처리 그룹별로 각 시점에서 요약됩니다.

모든 참가자 기준선 데이터는 1차 분석에서 무작위화되고 분석된 대로 전반적으로 설명적으로 요약되고 시험 부문별로 요약됩니다. 공식적인 통계 비교는 수행되지 않습니다. 연속 측정은 평균 및 표준 편차로 보고되며 범주 데이터는 개수 및 백분율로 보고됩니다.

1차 분석은 KA TKR과 MA TKR에 무작위로 할당된 환자들 사이에서 12개월의 KOOS를 비교합니다. 이 결과는 각 시점(기준선, 6주, 6개월 및 12개월)의 KOOS가 환자 내에 중첩되는 공분산 패턴 모델에서 추출되고 시험군에 따른 치료 효과가 평가될 것입니다. 기준선에서의 KOOS, 시험 부문, 각 후속 조치 시점, 시험 부문 상호 작용에 의한 각 후속 조치 시점, 계층화 요인(고정 효과) 및 환자 내 중첩된 각 시점에서의 KOOS(무작위 효과)가 포함됩니다. 모델에서. 이렇게 하면 수집된 데이터를 효율적으로 사용할 수 있고 반복 측정과 환자 상관 관계의 잠재적 상관 관계를 설명할 수 있습니다.(18)

Stata의 일부로 사용할 수 있는 반복 측정에 대한 다양한 공분산 구조를 탐색하고 가장 적합한 패턴을 최종 모델에 사용할 것입니다. Akaike의 정보 기준[19]을 포함한 진단은 각 모델에 대해 비교됩니다(작은 값이 선호됨).

기준 공변량에 대한 전체 데이터와 적어도 하나의 무작위화 후 시점에 대한 결과 데이터가 있는 경우 참가자가 모델에 포함됩니다. 1차 분석에서 '분석된' 환자에 대한 기준선 데이터를 비교하면 감소가 선택 편향을 도입했는지 여부를 평가할 수 있습니다.

이 선형 혼합 모델은 개선의 잠재적 패턴을 결정하기 위한 2차 조사를 위해 모든 시점에서 KOOS의 변화 측면에서 KA TKR 및 MA TKR의 비교 가능한 효과에 대한 추정치를 제공합니다. 치료 효과 크기는 각 시점에 대해 95% 신뢰 구간으로 보고됩니다. 선형 모델의 가정을 시각적으로 확인합니다. 표준화된 잔차의 정규성은 히스토그램 및 QQ-플롯을 통해 평가되며 오류의 동분산성은 잔차를 피팅된 값에 대해 플로팅하여 확인됩니다. 모델 가정이 의심스러운 경우 변형이 고려됩니다.

2차 결과 데이터는 각 시점, 전체 및 임상 시험 부문에서 설명적으로 요약되며 1차 결과와 정확히 동일한 방식으로 분석됩니다.

24…약국 재판에서 약사의 역할은 없습니다. 임플란트는 영국 전역에서 5년 이상 신탁에 사용되어 왔으며 시험 기간 동안 향후 신탁에서 사용할 수 있습니다 25….품질 관리 및 품질 보증

a…동료 검토 이 시험은 이름 Mr T Symes 직위 임상 책임자, 정형외과 부서의 정형외과 임상 거버넌스 회의에서 동료 검토 및 논의되었습니다. 주소 Hull Royal Infirmary, Anlaby Road, Hull, HU3 2JZ 연락처 세부 정보 tom.symes@hey. nhs.uk b….모니터링 연구는 ICH GCP 및 연구 거버넌스 프레임워크 2005를 준수하는지 확인하기 위해 HEY R&D 부서 표준 운영 절차에 따라 모니터링될 수 있습니다. 모든 시험 관련 문서는 R&D 모니터의 모니터링 요청 시 제공됩니다.

26….윤리적 고려사항 시험에서 제공되는 치료 양식은 외과의의 일상적인 슬관절 치환술의 일부입니다. 따라서 이 시험에는 명백한 윤리적 고려 사항이 없습니다.