Randomizovaná kontrolní zkouška srovnávající funkční výsledky pro navigovaný kinematicky zarovnaný TKR versus navigovaný mechanicky zarovnaný TKR (MaKKRO)

STUDOVAT DESIGN

1. .nábor subjektů Pacienti budou přijímáni z ambulancí některých ortopedických chirurgů pracujících v trustových nemocnicích Hull a East Yorkshire NHS po dobu 18-24 měsíců. Pacientům přicházejícím na novou kliniku v tomto období bude vysvětlena studie a vysvětleny dvě metody TKR – kinematicky zarovnané a mechanicky zarovnané. Účastníkům zapojeným do této studie NEBUDE vyplacena žádná odměna. Pacientovi bude vysvětlen příslušný postup a další podrobnosti a budou mu předány informační letáky pro pacienty. Souhlas bude získán na klinice za přítomnosti sestry a/nebo rodinných příslušníků pacienta. V případě neanglicky mluvících pacientů bude přivolán tlumočník, který přeloží komunikaci mezi lékařem a pacientem. Tlumočník v takových scénářích bude muset podepsat formulář souhlasu kromě pacientů. Pacienti dostanou dostatek času, aby dospěli k rozhodnutí. V případě, že si budou chtít toto studium promyslet, dostanou jeden měsíc, po jehož uplynutí bude veden telefonický rozhovor k rozhodnutí. Pacienti mohou souhlas podepsat v ambulanci nebo v den operace. V den operace bude provedeno opětovné potvrzení souhlasu s účastí ve studii. Pokud si to pacient bude přát, bude mít možnost vystoupit ze soudního procesu v kterékoli jeho fázi. Pacienti se speciálními potřebami (duševně nemocní, děti, lidé trpící demencí) budou ze studie vyloučeni.
2. .Zdroj pacientů Do této studie budou vybráni pacienti navštěvující volitelnou ortopedickou ambulanci o 2-3 konzultantech. Studie bude provedena v nemocnici Hull Royal Infirmary a Castle Hill Hospitals. Očekávaný počet pacientů vhodných pro studii je 130 (65 v každé skupině kinematicky vyrovnaného kolena a mechanicky vyrovnaného kolena). Očekáváme, že alespoň 95 % pacientů bude se studiem souhlasit. Jeden chirurg provede všechny kinematicky zarovnané TKR a ostatní chirurgové všechny mechanicky zarovnané TKR, což zajistí, že u žádného chirurga nedojde ke změně klinické praxe z hlediska kinematického nebo mechanického zarovnání TKR.

5….Randomizace Pacienti budou randomizováni pomocí výzkumného randomizačního počítačového softwaru (randomisation.com).{16}Tento program je generátor pseudonáhodných čísel. Čísla jsou generována složitým algoritmem (nasazeným počítačovými hodinami), který dává zdání náhodnosti. To nám pomůže náhodně rozdělit naši studovanou populaci do dvou skupin. Jde o jedinou zaslepenou studii a pacienti budou zaslepeni. Obálky budou otevřeny po objednání na kliniku a pacienti budou objednáni k operaci podle toho, do které skupiny budou randomizováni.

6….stažení subjektů Pacienti mohou být vyřazeni v kterékoli fázi sledování/zkoušky. Pokud se u kteréhokoli pacienta rozvine demence, hluboká infekce, zlomenina, selhání extenzorového mechanismu nebo jakékoli jiné zranění, které ovlivňuje jeho pohyblivost nebo schopnost rozhodovat se, bude ze studie vyřazen. Za takových okolností může být nutné prolomit randomizační kódy. Také pokud chtějí pacienti získat druhý názor nebo pokračovat v léčbě mimo trust, bude možná nutné prolomit kódy. Kódy budou k dispozici u lůžkových sekretářů a lze je od nich získat po obdržení náležitého povolení od vyšetřovatelů. V této záležitosti nebude potřeba nahrazovat předmět. Pouze randomizace může být odpovídajícím způsobem upravena. Odebraní pacienti budou sledováni na klinikách příslušných chirurgů do vhodné doby, kdy mohou být propuštěni do péče praktických lékařů, pokud si to subjekty nepřejí neudělat.

7…Studujte léčbu

Mechanické zarovnání bere v úvahu pouze dvourozměrné (2D) vyrovnání končetiny a kolena v koronální nebo frontální rovině. Následovníci mechanicky zarovnaného TKR se snaží odříznout distální femur kolmo k čáře vedené od středu hlavice stehenní kosti do středu kolena - mechanické ose femuru - a proříznout proximální tibii kolmo k čáře vedené od středu kolena do středu kotníku - mechanická osa tibie. Většina chirurgů, kteří používají navigační techniku ​​pro mechanicky zarovnanou TKR, se bude snažit provést resekci proximální tibie a distální femorální kosti pod úhlem 90 stupňů k mechanické ose femuru a tibie.

U navigované kinematicky zarovnané TKA se chirurg snaží umístit femorální a tibiální komponenty tak, aby obnovily povrch kolena a obnovily přirozené kloubní linie v artritickém koleni. Cílem kinematicky vyrovnané TKA je obnovit přirozený rozdíl v symetrii a varózní/valgózní laxitě mezi 0° extenze a 90° flexe normálního kolena. Proximální resekce tibie se provádí za účelem dosažení stejné tloušťky mediální a laterální kostní resekce zohledňující opotřebení a tloušťku pilového kotouče. To obvykle vede k varózní resekci tibie. Aby se předešlo nadměrné varozitě, je maximální horní hranice tibiální resekce nastavena na 3-4 stupně. Zadní sklon se měří na rentgenových snímcích. Pomocí navigačních dat je znovu vytvořeno přesně stejné množství zadního sklonu, což odpovídá 3 stupňům sklonu, které již existují v tibiální polyliner se systémem Columbus TKR.

Po zaznamenání femorálních dat na navigačním systému a měření mezer je plánována resekce femuru, aby se dosáhlo stejných mediálních a laterálních mezer v plné extenzi, ale mírně širší mezery na laterální straně ve flexi.

Obě skupiny podstoupí resurfacing čéšky bez ohledu na stav čéšky k odstranění potenciálního zkreslení, pokud se resurfacing čéšky provádí pouze ve selektivních případech.

8…Všeobecné informace Název léčby….Totální náhrada kolenního kloubu Zařízení…. Columbus TKR vyrobený společností Bbraun Licenční informace ve Velké Británii….. Tento implantát je široce dostupný ve Spojeném království a prošel nezbytnými schváleními a je licencován pro použití ve Spojeném království. Tento implantát používali oba chirurgové jako součást své obvyklé ortopedické praxe. Zamýšlené výhody. Bolest a zlepšená funkce Možná rizika……infekce, krvácení, jizvy, ztuhlost, přetrvávající bolest/deformace, uvolnění, zlomeniny, luxace, DVT, infarkty myokardu, reakce cementu, mrtvice, smrt, poškození krevních cév a/nebo nervů, související s anestezií komplikace, poškození extenzorového mechanismu.

9….použití léčby v rámci studie Mechanicky vyrovnaná a kinematicky vyrovnaná náhrada kolena byla použita u pacientů se symptomatickou osteoartrózou, kteří neměli prospěch z možností bez artroplastiky. Účinnost byla ověřena v různých studiích. Jde o invazivní zákrok prováděný na operačních sálech v anestezii. . Záření zahrnuté v této studii bude ve formě rentgenových snímků, které budou pořízeny bezprostředně před operací (úplný pohled na nohu), pooperační (standardní ap/lat pohled) a po 1 roce sledování (úplný pohled na nohu). Po ukončení studie budou pacienti sledováni na klinice operačního chirurga až do doby, kdy budou moci být propuštěni do péče příslušných praktických lékařů.

10…předmět a soulad studijní léčby Shoda bude hodnocena návštěvami při sledování. Pokud zmeškáte nějakou následnou schůzku, bude vám zaslána poštovní upomínka. Pokud se pacient nedostaví na následnou návštěvu na po sobě jdoucí schůzce, bude považován za ztracený ve sledování a propuštěn z kliniky.

DODRŽOVÁNÍ BUDE MONITOROVÁNO pomocí softwaru Lorenzo, abychom věděli, zda nebyly ztraceny kvůli následným krokům. V takových okamžicích zaznamenáme důvod zmeškané kontroly poté, co byly zmeškany z důvodu kontroly.

Pacienti ztracení kvůli sledování budou ze studie vyřazeni a budou sledováni jako rutinní sledování na klinice operujícího chirurga, pokud si to nepřejí.

11…….léky Seznam léků povolených během studie

• Analgezie
• Antibiotika
• dalteparin Seznam léků nepovolených během studie

• žádné 12.... hodnocení účinnosti (postupy studie k měření účinnosti) Primárním měřítkem výsledku je KOOS po 12 měsících Sekundární výsledky

  • Knee ROM a stabilita (před operací a 1 rok po operaci)
  • Oxford kolenní společnost skóre
  • SF-12
  • EQ5D
  • Skóre bolesti VAS
  • Doba potřebná k operaci (čas turnaje)
  • Před a po operaci distální femorální, proximální tibiální svahy na rentgenu
  • Před a pooperační vyrovnání končetin
  • Úhel kotníku kyčelního kolena

  • KOOS (studie Waterson et al)

    13…hodnocení bezpečnosti (studijní postupy pro měření účinnosti) Chirurgické zákroky prováděné v této studii jsou nedílnou součástí rutinní praxe chirurgů. Bezpečnostní parametry jsou stejné jako u standardní náhrady kolene prováděné v jednotce. Pokud se vyskytnou nějaké neobvyklé komplikace (neuvedené výše v odstavci……) nebo vyšší míra jakýchkoli komplikací, bude to hlášeno.

    14….bezpečnostní hlášení

Sběr a hlášení údajů o nežádoucích příhodách a závažných nežádoucích příhodách bude v souladu s ICH GCP a Research Governance Framework 2005.

15…vzorků Během této zkoušky nebudou odebrány žádné vzorky tkáně ani tekutiny. 16…Sběr dat

• Zdroj dat

  o dotazníky pro pacienty (skóre kolen nové společnosti

  o poznámky pacientů,

  o elektronické údaje (dopisy pacientské kliniky)

  o postup (jak je zaznamenán na Lorenzovi)

  o rentgenové snímky

• Časový bod pro odběr o Před operací (základní skóre)

  o 6 týdnů po op

  o 6 měsíců po op

  o 1 rok sledování

• Kdo bude data sbírat? Údaje bude shromažďovat nezávislý výzkumný pracovník/praktická sestra/fyzioterapeut/školenci/specializovaný registrátor/registrátoři důvěry
• Uveďte všechna shromážděná data, která budou považována za zdrojová data, tj. data, která budou použita
• Dopisy z kliniky
• Jak budou data provedena anonymně, pouze s použitím iniciál pacienta a čísla studie).
• Proč jsou data sbírána Počáteční výchozí data a následná kvantitativní a kvalitativní data pro analýzu a srovnání mezi dvěma studijními skupinami.
• Zda jsou data shromažďována pomocí standardizovaného nástroje (např. McGillovo skóre bolesti) pomocí postupu (v takovém případě by měly být poskytnuty úplné podrobnosti). Pokud má být použit nestandardní nástroj, měly by být uvedeny podrobnosti o spolehlivosti a platnosti.

Pro sběr dat nebudou použity žádné nástroje; ke kontrole ROM budou použity goniometry (mechanické/digitální/aplikační).

• Jakou formu budou mít data Budou vybrána binární data. Tištěné kopie klinických skóre / ROM
• Popište metody používané k maximalizaci úplnosti dat Pacient bude kontaktován, pokud se ztratí za účelem sledování, a v databázi budou tito pacienti označeni červeně tečkovanými 18….zdrojová data

Do záznamů o pacientech pro studijní návštěvy nebo telefonických kontaktů budou zaznamenány minimálně následující informace:

19….odchylky od protokolu/závažná porušení Všechny odchylky od protokolu nebo GCP zaznamenají vyšetřovatelé do formuláře odchylky protokolu pro zkoušku, který je k dispozici od R&D. Závažné porušení pravděpodobně do značné míry ovlivní buď bezpečnost nebo fyzickou či duševní integritu subjektu hodnocení nebo vědeckou hodnotu hodnocení. Závažné odchylky nebo závažná porušení oznámí vyšetřovatelé společnosti HEY R&D telefonicky (tel 461883) nebo osobně do 24 hodin od zjištění odchylky nebo porušení. HEY R&D oznámí REC do 7 dnů od zjištění závažného porušení. Vyšetřovatelé vezmou v úvahu všechny odchylky od protokolu a všechna závažná porušení při závěrečné analýze a publikaci studie.

20….vybavení ke studiu Veškeré vybavení a implantáty použité ve studii jsou součástí běžné praxe náhrad kolenního kloubu obou chirurgů. Podrobnosti o implantátu. Potvrzení, že implantát bude v průběhu studie dostupný. Opatření přijatá pro dostupnost zařízení, řádnou a včasnou údržbu a kalibraci zařízení.

21….konec studie Studie skončí, když poslední pacient účastnící se studie dokončí jednoroční sledování.

V případě přerušení studie bude za pomoci klinického ředitele pro ortopedii provedena prozatímní analýza.

Formulář prohlášení o ukončení studia (pomocí formuláře NRES) bude předložen REC a Trust R&D do 90 dnů od ukončení studie a do 15 dnů, pokud je studie předčasně ukončena. Shrnutí zprávy/publikace ze studie bude předloženo REC a Trust R&D do 1 roku od ukončení studie 22….výpočet velikosti vzorku Waterson et al (17) zjistili, že po 12 měsících bylo průměrné skóre KOOS 77,7 (20,0 sd) ve skupině KA TKR. Cílem této studie je demonstrovat 19bodový rozdíl ve skóre KOOS mezi skupinami po 12 měsících, který byl výzkumným týmem definován jako minimální klinicky důležitý (MCI) rozdíl ve skóre. Další přehled literatury (20) potvrzuje, že MCI pro KOOS po TKR se ve skutečnosti pohybuje od 11 do 19 pro různé podkategorie KOOS. Protože naše studie zahrnuje TKR jako hlavní intervenci, bylo se statistikem dohodnuto použít výše uvedená čísla MCI, která jsou pro naši studii relevantnější. Velikost vzorku byla tedy přepočítána pro zjištění rozdílu 11 bodů pro KOOS mezi 2 skupinami, aby bylo zajištěno, že studie bude dostatečně výkonná. Nová velikost vzorku 42 v každé skupině je nyní dohodnuta se statistikem za předpokladu stejné směrodatné odchylky 20 bodů v KOOS pomocí jednostranné analýzy a alfa 0,05 s mocninou 0,80

23….statistická analýza Tato studie bude vykazována podle pokynů CONSORT pro klinické studie (prohlášení o konsolidovaných standardech vykazování studií (http://www.consort-statement.org/)). Analýzy budou prováděny podle zásad záměru léčit s výsledky pacientů analyzovanými podle jejich původní, randomizované skupiny bez ohledu na odchylky založené na nedodržování.

Analýzy budou provedeny ve verzi Stata v14 nebo novější (bude potvrzeno v závěrečné zprávě). Testy významnosti budou oboustranné na 5% hladinách významnosti, pokud není uvedeno jinak. Statistik zůstane slepý k přidělování, dokud nebude zkouška dokončena a výsledky nebudou dokončeny.

Bude uveden počet vyšetřených, vhodných a randomizovaných pacientů. Průběh účastníků studiem bude prezentován v diagramu CONSORT. Míra odpovědí na dotazník bude shrnuta z každého časového bodu podle léčebné skupiny.

Všechna výchozí data účastníků budou souhrnně shrnuta popisně a podle ramene studie jak randomizovaná, tak analyzovaná v primární analýze. Nebudou prováděna žádná formální statistická srovnání. Průběžná měření budou vykazována jako průměry a standardní odchylky, zatímco kategorická data budou vykazována jako počty a procenta.

Primární analýza porovná KOOS po 12 měsících u pacientů náhodně přidělených do KA TKR a MA TKR. Tento výsledek bude extrahován z modelu kovariančního vzoru, ve kterém bude KOOS v každém časovém bodě (výchozí stav, 6 týdnů, 6 měsíců a 12 měsíců) vnořen do pacientů a bude hodnocen účinek léčby podle ramene studie. Budou zahrnuty KOOS na začátku, zkušební rameno, každý časový bod sledování, každý časový bod sledování interakcí ramene pokusu, jakékoli stratifikační faktory (fixní efekty) a KOOS v každém časovém bodě vnořené do pacienta (náhodné efekty) v modelu. To umožní efektivní využití shromážděných údajů a zohlední potenciální korelaci opakovaných měření a v rámci korelace pacientů.(18)

Budou prozkoumány různé kovarianční struktury pro opakovaná měření, které jsou dostupné jako součást Stata, a pro konečný model bude použit nejvhodnější vzor. Pro každý model bude porovnána diagnostika včetně informačního kritéria Akaike [19] (upřednostňují se menší hodnoty).

Účastníci jsou zahrnuti do modelu, pokud mají úplná data pro základní kovariáty a data o výsledcích alespoň pro jeden časový bod po randomizaci. Porovnání výchozích dat pro pacienty „jak byly analyzovány“ v primární analýze umožní posoudit, zda atrice vnesla zkreslení výběru.

Tento lineární smíšený model také poskytne odhad srovnatelného účinku KA TKR a MA TKR ve smyslu změny KOOS v každém časovém bodě pro sekundární vyšetřování zaměřená na stanovení jakéhokoli potenciálního modelu zlepšení. Velikosti účinků léčby budou uvedeny s 95% intervaly spolehlivosti pro každý časový bod. Předpoklady lineárního modelu budou zkontrolovány vizuálně. Normalita standardizovaných reziduí bude hodnocena pomocí histogramu a QQ grafu a homoskedasticita chyb bude zkontrolována vynesením reziduí proti proloženým hodnotám. Pokud jsou předpoklady modelu pochybné, budou zváženy transformace.

Údaje o sekundárních výsledcích budou shrnuty popisně v každém časovém bodě, celkově a podle ramene studie a budou analyzovány přesně stejným způsobem jako primární výsledek.

24…lékárna Ve studii nehraje roli lékárna. Implantáty se používají po celém Spojeném království a v trustu již více než 5 let a budou k dispozici pro budoucí použití v trustu během zkoušky 25….Kontrola kvality a zajištění kvality

a…Peer review Tato studie byla přezkoumána a prodiskutována na zasedání klinického vedení ortopedického oddělení jménem pan T Symes Pozice klinického ředitele, ortopedické oddělení Adresa Hull Royal Infirmary, Anlaby Road, Hull, HU3 2JZ Kontaktní údaje tom.symes@hey. nhs.uk b….monitorování Studie může být monitorována v souladu se standardními provozními postupy oddělení výzkumu a vývoje HEY, aby byla zajištěna shoda s ICH GCP a Research governance Framework 2005. Všechny dokumenty související se studiem budou na požádání zpřístupněny k monitorování monitorovacími pracovníky výzkumu a vývoje

26….Etické úvahy Léčebné modality nabízené ve studii jsou nedílnou součástí rutinní praxe chirurgové náhrady kolenního kloubu. V tomto procesu tedy nejsou zjevné etické úvahy