Véletlenszerű vezérlési próba, amely összehasonlítja a navigált kinematikusan igazított TKR és a navigált mechanikusan igazított TKR funkcionális eredményeit (MaKKRO)

DIZÁJNT TANULNI

1. .subject recruitment A betegeket a Hull és East Yorkshire NHS-tröszti kórházakban dolgozó ortopéd sebészek ambuláns klinikájáról veszik fel 18-24 hónapos időszakra. Az ebben az időszakban új klinikára érkező betegeknek elmagyarázzuk a vizsgálatot, valamint a TKR két módszerét – kinematikusan egymáshoz igazítva és mechanikusan összehangolva. A tanulmányban részt vevő résztvevők NEM kapnak díjazást. Az érintett eljárást és a nyomon követési részleteket elmagyarázzák a betegnek, és a betegtájékoztatón átadják. A beleegyezés a rendelőben, ápolónő és/vagy a beteg családtagjai jelenlétében történik. Angolul nem beszélő betegek esetén tolmácsot hívnak, aki lefordítja az orvos és a páciens közötti kommunikációt. Ilyen esetekben a tolmácsnak a betegeken kívül alá kell írnia a beleegyezési űrlapot. A betegeknek elegendő időt kell biztosítani a döntés meghozatalára. Ha át akarják gondolni ezt a tanulmányt, egy hónapot kapnak, ezt követően telefonos beszélgetést folytatnak a döntés meghozatala érdekében. A beleegyező nyilatkozatot a betegek a rendelőben vagy a műtét napján írhatják alá. A műtét napján a vizsgálatban való részvételhez való hozzájárulás újbóli megerősítésére kerül sor. A páciens a vizsgálat bármely szakaszában szabadon kiléphet a vizsgálatból, ha ezt kívánja. A speciális igényű betegeket (elmebetegek, gyermekek, demenciában szenvedők) kizárják a vizsgálatból.
2. .Betegek forrása A vizsgálatba 2-3 konzulensből álló, választható ortopédiai rendelőbe látogató betegek kerülnek kiválasztásra. A vizsgálatot a Hull Royal Infirmary és a Castle Hill kórházakban végzik majd. A vizsgálatban részt vevő betegek várható száma 130 (65 kinematikailag igazított térd és mechanikusan igazított térd csoportonként). Arra számítunk, hogy a betegek legalább 95%-a beleegyezik a vizsgálatba. Egy sebész elvégzi az összes kinematikailag összehangolt TKR-t, a többi sebészek pedig az összes mechanikusan igazított TKR-t, ami biztosítja, hogy egyetlen sebészek klinikai gyakorlata se változzon a TKR kinematikai vagy mechanikai beállítását illetően.

5…. Randomizálás A betegek véletlenszerű besorolása a kutatási randomizáló számítógépes szoftver (randomisation.com) segítségével történik.{16}. Ez a program egy pszeudo véletlenszám-generátor. A számokat összetett algoritmus állítja elő (számítógép órájával), amely a véletlenszerűség látszatát kelti. Ez segít abban, hogy a vizsgált populációnkat véletlenszerűen a két csoportba soroljuk. Ez egy egyetlen vak vizsgálat, és a betegek vakok lesznek. A borítékokat a klinikai időpont egyeztetése után felbontják, és a betegeket műtétre foglalják, attól függően, hogy melyik csoportba kerülnek véletlenszerűen.

6….az alanyok visszavonása A betegek a nyomon követés/vizsgálat bármely szakaszában visszavonhatók. Ha bármely betegnél demencia, mélyfertőzés, törés, az extensor mechanizmus meghibásodása vagy bármilyen más olyan sérülés alakul ki, amely befolyásolja a mobilitást vagy a döntéshozatali képességét, akkor ki kell vonni a vizsgálatból. Ilyen körülmények között előfordulhat, hogy a véletlen besorolási kódokat fel kell törni. Abban az esetben is, ha a betegek másodvéleményt szeretnének kérni, vagy a kezelést a bizalmon kívül folytatni, előfordulhat, hogy a kódokat meg kell bontani. A kódok a fekvőbeteg titkároknál lesznek elérhetőek, és a vizsgálók engedélyével tőlük is beszerezhetők. Ebben a kérdésben nem kell tárgyat cserélni. Lehetséges, hogy csak a randomizációt kell ennek megfelelően módosítani. A kivont alanyokat az adott sebészek klinikáján követik nyomon, addig a megfelelő ideig, amíg a háziorvosok gondozásába bocsáthatók, kivéve, ha az alanyok ezt nem kívánják megtenni.

7… Tanulmányi kezelések

A mechanikai igazítás csak a végtag és a térd kétdimenziós (2D) igazítását veszi figyelembe a coronalis vagy frontalis síkban. A mechanikusan igazított TKR követői arra törekszenek, hogy a combcsont disztális részét merőlegesen vágják le a combcsontfej középpontjától a térd közepéig húzott vonalra - a combcsont mechanikai tengelyére -, és a proximális sípcsontot merőlegesen vágják a középpontból húzott vonalra. a térd a boka közepéig - a sípcsont mechanikai tengelye. A legtöbb sebész, aki navigációs módszert használ a mechanikusan igazított TKR-hez, a proximális tibiális és disztális combcsont reszekciót kívánja elvégezni a combcsont és a sípcsont mechanikai tengelyéhez képest 90 fokos szögben.

A navigált kinematikailag igazított TKA-ban a sebész arra törekszik, hogy a femorális és a tibialis komponenseket úgy helyezze el, hogy a térd felszínét újra felszínre hozza, és helyreállítsa a természetes ízületi vonalakat az ízületi gyulladásos térdben. A kinematikailag igazított TKA célja a szimmetria és a varus/valgus lazaság természetes különbségének helyreállítása a normál térd 0°-os nyújtása és 90°-os hajlítása között. A proximális sípcsont reszekciót a mediális és az oldalsó csontos reszekció egyenlő vastagságának elérése érdekében végezzük, figyelembe véve a fűrészlap kopását és vastagságát. Ez általában a varus tibia reszekcióját eredményezi. A túlzott varus megelőzése érdekében a sípcsont reszekció maximális felső határa 3-4 fok. A hátsó lejtést röntgenfelvételeken mérik. A navigációs adatok felhasználásával pontosan ugyanannyi hátsó lejtőt hozunk létre, amely a Columbus TKR rendszerrel már meglévő 3 fokos lejtőt veszi figyelembe a tibia polibélésében.

A combcsont navigációs rendszer és résmérések adatainak rögzítése után a femorális reszekciót tervezzük, hogy teljes kiterjedésben egyenlő mediális és laterális réseket érjünk el, míg flexióban kissé szélesebb réseket a laterális oldalon.

Mindkét csoport térdkalács-újrafelszínezésen esik át, függetlenül a patella állapotától, hogy eltávolítsuk az esetleges torzítást, ha a térdkalács-újrafelszínezést csak szelektív esetekben végezzük.

8…Általános információ A kezelés neve….Teljes térdprotézis Készülék…. A Columbus TKR-t a Bbraun gyártja. Licencinformáció az Egyesült Királyságban… Ez az implantátum széles körben elérhető az Egyesült Királyságban, és átesett a szükséges jóváhagyásokon, és az Egyesült Királyságban engedélyezett. Ezt az implantátumot mindkét sebész szokásos ortopédiai gyakorlatának részeként használta. Előnyök. Fájdalom és javult funkció Lehetséges kockázatok… fertőzés, vérzés, hegek, merevség, tartós fájdalom/deformitás, lazulás, törések, diszlokációk, mélyvénás trombózis, szívinfarktus, cementreakciók, stroke, halál, ér- és/vagy idegkárosodás, érzéstelenítéssel kapcsolatos szövődmények, az extensor mechanizmus károsodása.

9….a kezelés alkalmazása a vizsgálaton belül A mechanikusan beállított és kinematikailag beállított térdprotéziseket olyan tünetekkel járó osteoarthritisben szenvedő betegeknél alkalmazták, akik nem részesültek a nem arthroplasztikai lehetőségekben. A hatékonyságot különböző tanulmányok igazolták. Ez egy invazív beavatkozás, amelyet a műtőkben, altatásban végeznek. . A vizsgálatban részt vevő sugárzás röntgensugarak formájában történik, amelyeket közvetlenül a műtét előtt (teljes lábvonali nézet), műtét után (standard ap/lat nézet) és 1 éves követés után (teljes lábegyenesítés nézet) készítenek. A vizsgálat befejezése után a betegeket a műtéti sebész klinikán követik nyomon addig, amíg az adott háziorvos gondozásába kerülhet.

10…a vizsgálati kezelés alanya és megfelelősége A megfelelőséget a nyomon követés során végzett látogatások értékelik. Elmulasztott utóidőpont esetén postai emlékeztetőt küldünk. Ha a beteg az egymást követő találkozón nem vesz részt az utóellenőrzésen, akkor a nyomon követés miatt elveszettnek minősül, és elbocsátják a klinikáról.

A MEGFELELÉS ELLENŐRZÉSE A Lorenzo szoftver segítségével történik, hogy kiderüljön, elvesztek-e a nyomon követés miatt. Ilyenkor rögzítjük a nyomon követés elmaradásának okát, miután a nyomon követésnél elmaradtak.

A nyomon követés miatt elveszett betegeket kivonják a vizsgálatból, és rutin utánkövetésként követik őket a műtéti sebész klinikáján, hacsak nem kívánják.

11…….gyógyszerek A vizsgálat során engedélyezett gyógyszerek listája

• Fájdalomcsillapítás
• Antibiotikumok
• dalteparin A vizsgálat során nem engedélyezett gyógyszerek listája

• egyik sem 12… hatékonysági értékelések (a hatékonyság mérésére szolgáló vizsgálati eljárások) Az elsődleges eredménymérő a KOOS 12 hónapos korban Másodlagos eredmények

  • Térd ROM és stabilitás (operáció előtt és 1 év után)
  • Oxford térd társadalom pontszáma
  • SF-12
  • EQ5D
  • VAS fájdalom pontszám
  • A működéshez szükséges idő (tornique idő)
  • Pre és post op disztális femorális, proximális sípcsont lejtői röntgenfelvételen
  • Műtét előtti és utáni végtagigazítás
  • Csípő térd bokaszög

  • KOOS (Waterson és munkatársai tanulmánya)

    13…biztonsági értékelések (vizsgálati eljárások a hatékonyság mérésére) Az ebben a kísérletben végzett sebészeti beavatkozások a sebészek rutin gyakorlatának szerves részét képezik. A biztonsági paraméterek megegyeznek az egységben végzett szokásos térdprotézissel. Ha bármilyen szokatlan szövődmény lép fel (a fenti bekezdésben nem szerepel), vagy ha nagyobb arányban fordulnak elő szövődmények, akkor azt jelenteni kell.

    14….biztonsági jelentés

A nemkívánatos eseményekre és súlyos nemkívánatos eseményekre vonatkozó adatok gyűjtése és jelentése az ICH GCP-vel és a 2005-ös kutatásirányítási keretrendszerrel összhangban történik.

15… minták A vizsgálat során nem vesznek szövet- vagy folyadékmintát. 16…Adatgyűjtés

• Az adatok forrása

  o betegkérdőívek (új társadalom térdpontszáma

  o türelmes megjegyzések,

  o elektronikus adatok (betegklinikai levelek)

  o eljárás (amint a Lorenzón rögzítették)

  o röntgenfelvételek

• Begyűjtés időpontja o Műtét előtt (alappontszám)

  o 6 héttel az op

  o 6 hónap után op

  o 1 éves követés

• Ki fogja gyűjteni az adatokat? Független kutató/gyakorló ápoló/gyógytornász/gyakornokok/szaknyilvántartó/bizalmi regisztrátorok gyűjtik az adatokat
• Sorolja fel azokat az összegyűjtött adatokat, amelyek forrásadatnak minősülnek, azaz azokat, amelyeket felhasználni fognak
• Klinikai levelek
• Hogyan történik az adatok anonimizálása, csak a páciens kezdőbetűi és a vizsgálat száma).
• Miért történik az adatok gyűjtése? A kezdeti alapadatok, valamint a kvantitatív és kvalitatív adatok nyomon követése a két vizsgálati csoport közötti elemzés és összehasonlítás céljából.
• Az adatok összegyűjtése szabványos eszközzel történik-e (pl. McGill-féle fájdalompontszám), egy eljárás segítségével (ebben az esetben a teljes részletet meg kell adni). Ha nem szabványos szerszámot kell használni, részletesen meg kell adni a megbízhatóságot és az érvényességet.

Az adatgyűjtéshez semmilyen eszközt nem használunk; goniométereket (mechanikus/digitális/app alapú) használunk a ROM ellenőrzésére

• Milyen formában jelennek meg az adatok A bináris adatok kerülnek kiválasztásra. A klinikai pontszámok nyomtatott másolata / ROM
• Ismertesse meg az adatok teljességének maximalizálására használt módszereket. A pácienssel felvesszük a kapcsolatot, ha elveszik nyomon követés céljából, és az adatbázisban az ilyen betegek piros pontokkal 18….forrásadatok

Legalább a következő információkat rögzítik a beteg esetleírásaiban a vizsgálati látogatásokhoz vagy a telefonos kapcsolatfelvételhez:

... A súlyos jogsértés valószínűleg jelentős mértékben érinti akár a vizsgálati alany biztonságát, testi vagy mentális épségét, akár a vizsgálat tudományos értékét. A jelentős eltéréseket vagy súlyos jogsértéseket a nyomozók az eltérés vagy jogsértés azonosításától számított 24 órán belül telefonon (tel. 461883) vagy személyesen jelentik a HEY R&D-nek. A HEY R&D 7 napon belül értesíti a REC-t, miután tudomást szerez egy súlyos jogsértésről. A nyomozók figyelembe veszik a protokolltól való összes eltérést és minden súlyos jogsértést a tanulmány végső elemzésében és közzétételében.

20….tanulmányi felszerelés A vizsgálatban használt összes berendezés és implantátum mindkét sebész rutin térdprotézis gyakorlatának részét képezi. Az implantátum részletei. Annak megerősítése, hogy az implantátum elérhető lesz a vizsgálat során. Intézkedések történtek a berendezések rendelkezésre állásáról, a megfelelő és időben történő karbantartásról és a berendezések kalibrálásáról.

21….a vizsgálat vége A vizsgálat akkor ér véget, amikor a vizsgálatban utolsóként részt vevő páciens 1 éves követést végez.

A vizsgálat megszakítása esetén az ortopédiai klinikai igazgató közreműködésével időközi elemzésre kerül sor.

A vizsgálat befejezéséről szóló nyilatkozatot (az NRES űrlapot használva) a REC and Trust K+F-hez kell benyújtani a vizsgálat befejezését követő 90 napon belül, illetve 15 napon belül, ha a kísérletet idő előtt leállítják. A vizsgálati jelentés/kiadvány összefoglalóját a REC és a Trust K+F-nek kell benyújtani a próba befejezését követő 1 éven belül 22….mintanagyság-számítás Waterson és munkatársai (17) azt találták, hogy 12 hónap után az átlagos KOOS-pontszám 77,7 (20,0). sd) a KA TKR csoportban. Ez a tanulmány 19 pontos különbséget mutat a csoportok KOOS-pontszámában 12 hónap után, amelyet a kutatócsoport a pontszámok minimális klinikailag fontos (MCI) különbségeként határoz meg. További irodalmi áttekintés (20) megerősíti, hogy a KOOS MCI értéke a TKR után valójában 11 és 19 között van a KOOS különböző alkategóriáinál. Mivel vizsgálatunk a TKR-t tartalmazza fő beavatkozásként, megállapodtunk a statisztikussal, hogy a fenti MCI-adatokat használjuk, amelyek relevánsabbak a vizsgálatunk szempontjából. Ezért a minta méretét újraszámítottuk, hogy 11 pontos különbséget észleljünk a KOOS esetében 2 csoport között, hogy biztosítsuk a vizsgálat megfelelő teljesítményét. Az új, 42 fős mintanagyság minden csoportban most megegyezik a statisztikussal, aki a KOOS-ban ugyanazt a 20 pont szórását feltételezi, egyirányú analízist és 0,05 alfa 0,80 hatványt használva.

23….statisztikai elemzés Erről a vizsgálatról a CONSORT klinikai vizsgálatokra vonatkozó iránymutatásai (Consolidated Standards Of Reporting Trials nyilatkozat (http://www.consort-statement.org/)) szerint kell beszámolni. Az elemzéseket a kezelési szándék elve alapján végezzük, a betegek eredményeit az eredeti, randomizált csoport szerint elemezzük, tekintet nélkül a meg nem felelésen alapuló eltérésekre.

Az elemzések a Stata v14 vagy újabb verziójában készülnek (a zárójelentésben megerősítendő). A szignifikancia-tesztek kétoldalúak az 5%-os szignifikanciaszinteken, hacsak másképp nem jelezzük. A statisztikus mindaddig vak marad az elosztásra, amíg a próba be nem fejeződik és az eredményeket véglegesítik.

Jelenteni kell a szűrt, jogosult és randomizált betegek számát. A résztvevők áramlását a próba során egy CONSORT diagramon mutatjuk be. A kérdőívre adott válaszarányokat minden egyes időponttól kezelési csoportonként összegzik.

Az összes résztvevő kiindulási adatát leíró módon összesítjük, és a vizsgálati ágonként véletlenszerűen és az elsődleges elemzésben elemzett módon is. Formális statisztikai összehasonlításra nem kerül sor. A folyamatos méréseket átlagként és szórásaként, míg a kategorikus adatokat számok és százalékok formájában jelentik.

Az elsődleges elemzés összehasonlítja a 12 hónapos KOOS-t a KA TKR-be és MA TKR-be véletlenszerűen besorolt ​​betegek körében. Ezt az eredményt egy kovariancia-mintázat-modellből nyerik ki, amelyben a KOOS minden időpontban (alapállapot, 6 hét, 6 hónap és 12 hónap) beágyazódik a betegekbe, és a vizsgálati ágnak megfelelő kezelés hatását értékelik. A KOOS a kiinduláskor, a vizsgálati ág, a követés minden időpontja, a vizsgálati kar interakciójával végzett nyomon követés minden időpontja, minden rétegződési tényező (rögzített hatások) és KOOS minden egyes betegbe ágyazott időpontban (véletlenszerű hatások). a modellben. Ez lehetővé teszi az összegyűjtött adatok hatékony felhasználását, és figyelembe veszi az ismételt mérések és a betegek közötti összefüggések lehetséges korrelációját.(18)

A Stata részeként elérhető, megismételt mérések különböző kovarianciastruktúráit megvizsgáljuk, és a legmegfelelőbb mintát alkalmazzuk a végső modellhez. A diagnosztikát, beleértve az Akaike információs kritériumát [19], minden modellnél összehasonlítjuk (kisebb értékek előnyösek).

A résztvevők akkor szerepelnek a modellben, ha teljes adatokkal rendelkeznek az alapvonal kovariánsairól és az eredményadatokról legalább egy randomizálás utáni időpontra vonatkozóan. Az elsődleges elemzésben „elemzett” betegek kiindulási adatainak összehasonlítása lehetővé teszi annak értékelését, hogy a lemorzsolódás nem vezetett-e be szelekciós torzítást.

Ez a lineáris vegyes modell egyben becslést ad a KA TKR és MA TKR összehasonlítható hatásáról a KOOS változása tekintetében minden időpontban a másodlagos vizsgálatokhoz, amelyek célja a lehetséges javulás mintázata. A kezelési hatások méreteit 95%-os konfidencia intervallumokkal jelentik minden egyes időpontra vonatkozóan. A lineáris modell feltevéseit vizuálisan ellenőrizzük. A standardizált reziduumok normalitása hisztogramon és QQ-grafikonon keresztül kerül értékelésre, és a hibák homoszkedaszticitását úgy ellenőrizzük, hogy a maradékokat az illesztett értékekhez viszonyítva ábrázoljuk. Ha a modell feltevései kétségesek, a transzformációkat megfontoljuk.

A másodlagos eredményadatokat minden időpontban leíró módon összegzik, általánosságban és próbakaronként, és pontosan ugyanúgy elemzik, mint az elsődleges eredményt.

24…gyógyszertár A gyógyszertárnak nincs szerepe a tárgyalásban. Az implantátumokat az Egyesült Királyság egész területén és a trösztben több mint 5 éve használják, és a jövőben is elérhetők lesznek a trösztben a próba során 25…. Minőségellenőrzés és minőségbiztosítás

a…Peer review Ezt a vizsgálatot az ortopédiai osztály klinikai irányítási értekezletén szakértői felülvizsgálta és megvitatta T Symes úr, klinikai igazgató, ortopédiai osztály. Cím: Hull Royal Infirmary, Anlaby Road, Hull, HU3 2JZ Elérhetőségek tom.symes@hey. nhs.uk b….figyelés A tanulmányt a HEY K+F részleg szabványos működési eljárásai szerint lehet nyomon követni, hogy biztosítsák az ICH GCP-nek és a 2005-ös kutatásirányítási keretrendszernek való megfelelést. A kísérletekkel kapcsolatos összes dokumentumot kérésre elérhetővé teszik a K+F monitorok általi ellenőrzés céljából

26…Etikai megfontolások A kísérletben felajánlott kezelési módok a sebészek rutin térdprotézis gyakorlatának szerves részét képezik. Ezért ebben a tárgyalásban nincsenek nyilvánvaló etikai megfontolások