Рандомизированное контрольное испытание, сравнивающее функциональные результаты для навигационного кинематически выровненного TKR по сравнению с навигационным механически выровненным TKR (MaKKRO)

ДИЗАЙН ИССЛЕДОВАНИЯ

1. .subject Набор пациентов. Пациенты будут набираться из амбулаторных клиник некоторых хирургов-ортопедов, работающих в трастовых больницах Национальной службы здравоохранения Халла и Восточного Йоркшира в течение 18-24 месяцев. Пациентам, прибывающим в новую клинику в этот период, будет рассказано об исследовании и о двух методах TKR - кинематически выровненном и механически выровненном. Участникам, участвующим в этом исследовании, НЕ будет выплачиваться какое-либо вознаграждение. Процедура и последующие детали будут объяснены пациенту, и ему будут переданы информационные листки для пациентов. Согласие будет получено в клинике в присутствии медсестры и/или членов семьи пациента. В случае пациентов, не говорящих по-английски, будет вызван переводчик для перевода общения между врачом и пациентом. Переводчик в таких сценариях должен будет подписать форму согласия в дополнение к пациентам. Пациентам будет предоставлено достаточно времени для принятия решения. На случай, если они захотят подумать над этим исследованием, им будет дан месяц, после чего будет проведена телефонная беседа для принятия решения. Пациенты могут подписать форму согласия в клинике или в день операции. В день операции будет проведено повторное подтверждение согласия на участие в исследовании. Пациент может выйти из исследования на любой стадии исследования, если пожелает. Пациенты с особыми потребностями (психически больные, дети, страдающие деменцией) будут исключены из исследования.
2. .Источник пациентов Для данного исследования будут отобраны пациенты, посещающие ортопедическую поликлинику по выбору из 2-3 консультантов. Исследование будет проводиться в Королевской больнице Халла и больницах Касл-Хилл. Ожидаемое количество пациентов, подходящих для исследования, составляет 130 (по 65 в каждой группе с кинематически выровненным коленом и механически выровненным коленом). Мы ожидаем, что не менее 95% пациентов согласятся на исследование. Один хирург будет выполнять все кинематически выровненные TKR, а другие хирурги будут выполнять все механически выровненные TKR, что гарантирует отсутствие изменений в клинической практике для любых хирургов с точки зрения кинематического или механического выравнивания TKR.

5….Рандомизация Пациенты будут рандомизированы с использованием исследовательского компьютерного программного обеспечения для рандомизации (randomisation.com).{16}.Эта программа представляет собой генератор псевдослучайных чисел. Числа генерируются по сложному алгоритму (засеянному компьютерными часами), что создает видимость случайности. Это поможет нам случайным образом распределить нашу исследуемую популяцию на две группы. Это единственное слепое исследование, и пациенты будут слепыми. Конверты будут вскрыты после визита в клинику, и пациенты будут записаны на операцию в зависимости от того, к какой группе они будут рандомизированы.

6….исключение субъектов Пациенты могут быть исключены из исследования на любой стадии последующего наблюдения/испытания. Если у какого-либо пациента разовьется слабоумие, глубокая инфекция, перелом, отказ разгибательного механизма или любая другая травма, которая влияет на его подвижность или способность принимать решения, он будет исключен из исследования. В таких обстоятельствах коды рандомизации, возможно, придется взломать. Кроме того, если пациенты хотят получить второе мнение или продолжить лечение за пределами доверия, коды, возможно, придется взломать. Коды будут доступны у секретарей стационара и могут быть получены от них после получения надлежащего разрешения от исследователей. В этом вопросе нет необходимости заменять тему. Только рандомизация, возможно, придется соответствующим образом скорректировать. Выведенные субъекты будут находиться под наблюдением в клиниках соответствующих хирургов до подходящего периода, когда они могут быть выписаны на попечение врачей общей практики, если и до тех пор, пока субъекты не пожелают этого не делать.

7… Обучающие процедуры

Механическое выравнивание учитывает только двумерное (2D) выравнивание конечности и колена в коронарной или фронтальной плоскости. Последователи механически выровненной ТКР стремятся разрезать дистальный отдел бедренной кости перпендикулярно линии, проведенной от центра головки бедренной кости к центру колена — механической оси бедра, — и разрезать проксимальный отдел большеберцовой кости перпендикулярно линии, проведенной из центра. колена к центру лодыжки - механической оси голени. Большинство хирургов, использующих навигационную технику для механически выровненных TKR, будут стремиться выполнять резекцию проксимальной большеберцовой и дистальной бедренной кости под углом 90 градусов к механической оси бедренной и большеберцовой костей.

При управляемой кинематически выровненной ТКА хирург стремится расположить бедренный и большеберцовый компоненты таким образом, чтобы восстановить поверхность коленного сустава и восстановить естественные линии сустава в пораженном артритом коленном суставе. Целью кинематически выровненной ТКА является восстановление естественной разницы в симметрии и варусной/вальгусной слабости между 0° разгибания и 90° сгибания нормального колена. Проксимальную резекцию большеберцовой кости выполняют для достижения одинаковой толщины медиальной и латеральной резекции кости с учетом износа и толщины пильного полотна. Обычно это приводит к варусной резекции большеберцовой кости. Для предотвращения чрезмерного варусирования максимальная верхняя граница резекции большеберцовой кости устанавливается на уровне 3-4 градусов. Задний наклон измеряется на рентгеновских снимках. С использованием навигационных данных воссоздается точно такая же величина заднего наклона с учетом 3 градусов наклона, уже присутствующих в большеберцовом полимерном вкладыше с системой Columbus TKR.

После записи бедренных данных навигационной системы и измерения зазора планируется резекция бедренной кости для достижения одинакового медиального и латерального зазоров при полном разгибании, но немного большего зазора на латеральной стороне при сгибании.

Обеим группам будет проведена шлифовка надколенника независимо от состояния надколенника, чтобы устранить потенциальную предвзятость, если шлифовка надколенника выполняется только в отдельных случаях.

8…Общая информация Название лечения….Полная замена коленного сустава Устройство…. Columbus TKR производства Bbraun Информация о лицензии в Великобритании….. Этот имплантат широко доступен в Великобритании, прошел необходимые одобрения и лицензирован для использования в Великобритании. Этот имплантат использовался обоими хирургами как часть их обычной ортопедической практики. Боль и улучшение функции Потенциальные риски… инфекция, кровотечение, рубцы, скованность, постоянная боль/деформация, расшатывание, переломы, вывихи, ТГВ, инфаркты миокарда, цементные реакции, инсульт, смерть, повреждение кровеносных сосудов и/или нервов, связанные с анестезией осложнения, повреждение разгибательного аппарата.

9….использование лечения в рамках исследования Механически выровненный и кинематически выровненный эндопротез коленного сустава применялся у пациентов с симптоматическим остеоартритом, которым не помогли варианты без эндопротезирования. Эффективность подтверждена различными исследованиями. Это инвазивная процедура, проводимая в операционных под наркозом. . Излучение, используемое в этом исследовании, будет представлено в виде рентгеновских снимков, которые будут сделаны непосредственно перед операцией (полный вид выравнивания ноги), после операции (стандартный ап/лат вид) и через 1 год наблюдения (полный вид выравнивания ноги). После завершения исследования пациенты будут наблюдаться в клинике оперативного хирурга до периода, когда они могут быть выписаны под наблюдение соответствующих врачей общей практики.

10…субъект и соблюдение режима лечения Соответствие будет оцениваться по посещениям при последующем наблюдении. В случае пропущенного последующего визита будет отправлено напоминание по почте. Если пациент не явится на последующий визит во время следующего визита, он будет считаться потерянным для наблюдения и выписан из клиники.

СОБЛЮДЕНИЕ СООТВЕТСТВИЯ БУДЕТ КОНТРОЛИРОВАТЬСЯ С ПОМОЩЬЮ ПО Lorenzo, чтобы знать, не были ли они потеряны для последующего наблюдения. В таких случаях мы будем записывать причину пропущенного последующего наблюдения после того, как они были пропущены для последующего наблюдения.

Пациенты, выбывшие из наблюдения, будут исключены из исследования и будут находиться под регулярным наблюдением в клинике оперирующего хирурга, если только они этого не пожелают.

11…….лекарства Список лекарств, разрешенных во время исследования

• обезболивание
• Антибиотики
• далтепарин Список лекарств, запрещенных во время исследования

• нет 12…. оценка эффективности (процедуры исследования для измерения эффективности) Первичная оценка результата - KOOS через 12 месяцев Вторичные результаты

  • Подвижность колена и стабильность (до операции и через 1 год после операции)
  • Оценка Оксфордского общества коленного сустава
  • СФ-12
  • EQ5D
  • Оценка боли по ВАШ
  • Время, затраченное на операцию (время турникета)
  • До и после операции дистальный отдел бедренной кости, проксимальный большеберцовый скат на рентгеновском снимке
  • Выравнивание конечностей до и после операции
  • Угол лодыжки тазобедренного сустава

  • KOOS (исследование Уотерсона и др.)

    13…оценки безопасности (процедуры исследования для измерения эффективности) Хирургические вмешательства, выполненные в этом испытании, являются неотъемлемой частью повседневной практики хирургов. Параметры безопасности такие же, как и при стандартной замене коленного сустава, выполняемой в отделении. Если есть какие-либо необычные осложнения (не перечисленные выше в параграфе ……) или более высокая частота каких-либо осложнений, об этом будет сообщено.

    14….отчетность по технике безопасности

Сбор и представление данных о нежелательных явлениях и серьезных нежелательных явлениях будет осуществляться в соответствии с ICH GCP и Структурой управления исследованиями 2005 года.

15….образцов Во время этого испытания образцы тканей или жидкости не берутся 16… Сбор данных

• Источник данных

  o анкеты для пациентов (оценка коленного сустава нового общества

  o записи пациента,

  o электронные данные (письма пациентов клиники)

  o процедура (как записано на Лоренцо)

  о рентгенограммы

• Момент сбора o Перед операцией (исходный балл)

  о 6 недель после операции

  о 6 месяцев после операции

  о 1 год наблюдения

• Кто будет собирать данные? Данные будут собираться независимым исследователем/практикующей медсестрой/физиотерапевтом/стажерами/специалистом-регистратором/доверительными регистраторами.
• Перечислите любые собранные данные, которые будут считаться исходными данными, т. е. данными, которые будут использоваться.
• Письма клиники
• Как данные будут анонимными (используются только инициалы пациента и номер исследования).
• Для чего собираются данные Исходные исходные данные и последующие количественные и качественные данные для анализа и сравнения между двумя исследовательскими группами.
• Собираются ли данные с помощью стандартизированного инструмента (например, шкала боли по шкале Макгилла) с помощью процедуры (в этом случае следует предоставить полную информацию). Если предполагается использовать нестандартный инструмент, следует подробно описать его надежность и валидность.

Для сбора данных не будут использоваться никакие инструменты; гониометры (механические/цифровые/приложения) будут использоваться для проверки ПЗУ

• Какую форму примут данные Будут выбраны двоичные данные. Печатные копии клинических оценок / ПЗУ
• Опишите методы, используемые для максимизации полноты данных. С пациентом свяжутся, если он будет потерян для последующего наблюдения, и в базе данных такие пациенты будут отмечены красными точками 18….исходные данные

Как минимум, следующая информация будет записана в истории болезни пациента для учебных визитов или телефонных контактов:

19….отклонения от протокола/серьезные нарушения Все отклонения от протокола или GCP будут зарегистрированы исследователями в форме отклонения от протокола исследования, которую можно получить в R&D. Серьезное нарушение, вероятно, в значительной степени повлияет либо на безопасность, либо на физическую или психическую неприкосновенность субъекта исследования, либо на научную ценность исследования. О значительных отклонениях или серьезных нарушениях следователи сообщают в HEY R&D по телефону (тел. 461883) или лично в течение 24 часов с момента выявления отклонения или нарушения. HEY R&D уведомит REC в течение 7 дней после того, как станет известно о серьезном нарушении. Исследователи примут во внимание все отклонения от протокола и любые серьезные нарушения в окончательном анализе исследования и публикации.

20….оборудование для исследования Все оборудование и имплантаты, использованные в исследовании, являются частью повседневной практики обоих хирургов по эндопротезированию коленного сустава. Детали имплантата. Подтверждение того, что имплантат будет доступен в ходе исследования. Приняты меры по обеспечению наличия оборудования, надлежащему и своевременному обслуживанию и калибровке оборудования.

21….конец исследования Исследование закончится, когда последний пациент, участвующий в исследовании, завершит 1 год наблюдения.

В случае прекращения исследования будет проведен промежуточный анализ с помощью клинического директора по ортопедии.

Форма заявления об окончании исследования (с использованием формы NRES) будет отправлена ​​в REC и Trust R&D в течение 90 дней после завершения испытания и в течение 15 дней, если испытание будет прекращено досрочно. Резюме отчета/публикации об испытании будет представлено в REC и Trust R&D в течение 1 года после окончания испытания. сд) в группе КА ТКР. Это исследование призвано продемонстрировать разницу в 19 баллов в баллах KOOS между группами через 12 месяцев, что было определено исследовательской группой как минимальное клинически значимое (MCI) различие в баллах. Дальнейший обзор литературы (20) подтверждает, что MCI для KOOS после TKR фактически колеблется от 11 до 19 для различных подкатегорий KOOS. Поскольку наше исследование включает TKR в качестве основного вмешательства, со статистиком было решено использовать приведенные выше цифры MCI, которые более актуальны для нашего исследования. Следовательно, размер выборки был пересчитан для выявления разницы в 11 баллов по KOOS между двумя группами, чтобы обеспечить достаточную мощность исследования. Новый размер выборки из 42 в каждой группе теперь согласован со статистиком, предполагающим такое же стандартное отклонение от 20 баллов в KOOS, с использованием одностороннего анализа и альфа 0,05 со степенью 0,80.

23….статистический анализ Отчет об этом испытании будет представлен в соответствии с рекомендациями CONSORT для клинических испытаний (Положение о сводных стандартах отчетности об испытаниях (http://www.consort-statement.org/)). Анализы будут проводиться в соответствии с принципами намерения лечиться, при этом исходы пациентов анализируются в соответствии с их исходной рандомизированной группой, независимо от отклонений, основанных на несоблюдении режима лечения.

Анализы будут проводиться в Stata v14 или более поздних версиях (подтвердится в окончательном отчете). Критерии значимости будут двусторонними на уровне значимости 5%, если не указано иное. Статистик останется слепым к распределению до тех пор, пока испытание не будет завершено и результаты не будут окончательными.

Будет сообщено о количестве пациентов, прошедших скрининг, имеющих право на участие и рандомизированных. Поток участников испытания будет представлен на диаграмме CONSORT. Показатели ответов на вопросник будут суммироваться для каждой временной точки по группам лечения.

Все исходные данные участников будут обобщены описательно в целом и по группам испытаний как рандомизированные, так и проанализированные в первичном анализе. Никаких официальных статистических сравнений проводиться не будет. Непрерывные измерения будут представлены в виде средних значений и стандартных отклонений, в то время как категориальные данные будут представлены в виде количества и процентов.

Первичный анализ будет сравнивать KOOS через 12 месяцев среди пациентов, случайным образом распределенных в группы KA TKR и MA TKR. Этот результат будет извлечен из модели ковариационного паттерна, в которой KOOS в каждый момент времени (исходный уровень, 6 недель, 6 месяцев и 12 месяцев) будет вложен в пациентов, и будет оцениваться эффект лечения в соответствии с экспериментальной группой. Будут включены KOOS на исходном уровне, экспериментальная группа, каждая временная точка наблюдения, каждая временная точка последующего наблюдения при взаимодействии экспериментальной группы, любые факторы стратификации (фиксированные эффекты) и KOOS в каждой временной точке, вложенные в пациента (случайные эффекты). в модели. Это позволит эффективно использовать собранные данные и учитывать потенциальную корреляцию повторных измерений и корреляцию внутри пациента (18).

Будут изучены различные ковариационные структуры для повторных измерений, доступные как часть Stata, и для окончательной модели будет использован наиболее подходящий шаблон. Диагностика, включающая информационный критерий Акаике [19], будет сравниваться для каждой модели (предпочтительнее меньшие значения).

Участники включаются в модель, если у них есть полные данные по исходным ковариатам и данные об исходах по крайней мере для одного момента времени после рандомизации. Сравнение исходных данных для пациентов, «проанализированных» в первичном анализе, позволит оценить, привело ли отсев к систематической ошибке отбора.

Эта линейная смешанная модель также обеспечит оценку сопоставимого эффекта KA TKR и MA TKR с точки зрения изменения KOOS в каждый момент времени для вторичных исследований, направленных на определение любой потенциальной модели улучшения. Величины эффекта лечения будут сообщаться с 95% доверительными интервалами для каждой временной точки. Предположения линейной модели будут проверены визуально. Нормальность стандартизованных остатков будет оцениваться с помощью гистограммы и QQ-графика, а гомоскедастичность ошибок будет проверена путем построения графика остатков по сравнению с подобранными значениями. Если допущения модели вызывают сомнения, будут рассмотрены преобразования.

Данные о вторичных результатах будут резюмированы описательно в каждый момент времени, в целом и по группам испытаний, и будут проанализированы точно так же, как и первичные результаты.

24…фармация Фармацевтика не играет роли в исследовании. Имплантаты использовались по всей Великобритании и в доверительном управлении более 5 лет и будут доступны для будущего использования в доверительном управлении во время испытания 25…. Контроль качества и обеспечение качества

a… Экспертная оценка Это исследование было рассмотрено экспертами и обсуждено на клиническом руководящем собрании ортопедического отделения по имени г-н Т. Саймс Должность клинический директор ортопедического отделения Адрес Hull Royal Infirmary, Anlaby Road, Hull, HU3 2JZ Контактные данные tom.symes@hey. nhs.uk б….мониторинг Исследование может контролироваться в соответствии со стандартными операционными процедурами отдела исследований и разработок HEY, чтобы обеспечить соответствие ICH GCP и Структуре управления исследованиями 2005. Все документы, связанные с испытаниями, будут доступны по запросу для мониторинга наблюдателями НИОКР.

26….Этические соображения Методы лечения, предложенные в ходе исследования, являются неотъемлемой частью повседневной практики хирургов по эндопротезированию коленного сустава. Следовательно, в этом испытании нет очевидных этических соображений.