Eine randomisierte Kontrollstudie zum Vergleich der funktionellen Ergebnisse für eine navigierte kinematisch ausgerichtete TKR mit einer navigierten mechanisch ausgerichteten TKR (MaKKRO)

STUDIENDESIGN

1. Rekrutierung der Probanden Die Patienten werden über einen Zeitraum von 18 bis 24 Monaten aus der Ambulanz einiger orthopädischer Chirurgen rekrutiert, die in Hull und East Yorkshire NHS Trust Hospitals arbeiten. Die Patienten, die während dieser Zeit in eine neue Klinik kommen, werden über die Studie und die beiden Methoden der TKR – kinematisch ausgerichtet und mechanisch ausgerichtet – informiert. Die an dieser Studie beteiligten Teilnehmer erhalten KEINE Vergütung. Der Patient wird über den Ablauf und die Nachsorge informiert und erhält die Patienteninformationsbroschüren. Die Zustimmung wird in der Klinik in Anwesenheit einer Krankenschwester und / oder von Familienmitgliedern des Patienten eingeholt. Bei nicht englischsprachigen Patienten wird ein Dolmetscher hinzugezogen, um die Kommunikation zwischen Arzt und Patient zu übersetzen. Der Dolmetscher muss in solchen Szenarien zusätzlich zu den Patienten auf der Einwilligungserklärung unterschreiben. Den Patienten wird ausreichend Zeit gegeben, um eine Entscheidung zu treffen. Falls sie über diese Studie nachdenken möchten, wird ihnen ein Monat Zeit gegeben, danach wird ein Telefongespräch geführt, um eine Entscheidung zu treffen. Patienten können die Einverständniserklärung in der Klinik oder am Tag der Operation unterschreiben. Am Tag der Operation wird die Zustimmung zur Teilnahme an der Studie erneut bestätigt. Dem Patienten steht es frei, die Studie in jedem Stadium der Studie zu verlassen, wenn er dies wünscht. Patienten mit besonderen Bedürfnissen (psychisch Kranke, Kinder, Demenzkranke) werden von der Studie ausgeschlossen.
2. .Quelle der Patienten Patienten, die eine orthopädische Wahlklinik mit 2-3 Fachärzten besuchen, werden für diese Studie ausgewählt. Die Studie wird in den Krankenhäusern Hull Royal Infirmary und Castle Hill durchgeführt. Die erwartete Anzahl von Patienten, die für die Studie in Frage kommen, beträgt 130 (65 in jeder Gruppe mit kinematisch ausgerichtetem Knie und mechanisch ausgerichtetem Knie). Wir erwarten, dass mindestens 95 % der Patienten der Studie zustimmen werden. Ein Chirurg führt alle kinematisch ausgerichteten TKR durch und andere Chirurgen führen alle mechanisch ausgerichteten TKR durch, wodurch sichergestellt wird, dass es für keinen Chirurgen eine Änderung der klinischen Praxis in Bezug auf die kinematische oder mechanische Ausrichtung der TKR gibt.

5….Randomisierung Die Patienten werden unter Verwendung von Forschungs-Randomizer-Computersoftware (randomisation.com) randomisiert.{16}.Dieses Programm ist ein Pseudo-Zufallszahlengenerator. Die Zahlen werden durch einen komplexen Algorithmus (durch Computeruhr gesät) generiert, der den Anschein von Zufälligkeit erweckt. Dies wird uns helfen, unsere Studienpopulation nach dem Zufallsprinzip in die beiden Gruppen einzuteilen. Es handelt sich um eine einfach verblindete Studie, und die Patienten werden verblindet. Die Umschläge werden nach dem Termin in der Klinik geöffnet und die Patienten werden basierend auf der Gruppe, in die sie randomisiert werden, für die Operation gebucht.

6….Entzug von Probanden Patienten können in jedem Stadium der Nachbeobachtung/Studie zurückgezogen werden. Wenn ein Patient Demenz, tiefe Infektion, Fraktur, Ausfall des Streckmechanismus oder eine andere Verletzung entwickelt, die seine Mobilität oder Entscheidungsfähigkeit beeinträchtigt, wird er von der Studie ausgeschlossen. Unter solchen Umständen müssen möglicherweise Randomisierungscodes gebrochen werden. Auch wenn die Patienten eine zweite Meinung einholen oder die Behandlung außerhalb des Vertrauens fortsetzen möchten, müssen die Codes möglicherweise gebrochen werden. Die Codes sind bei den stationären Sekretärinnen erhältlich und können von ihnen nach vorheriger Genehmigung durch die Prüfärzte bezogen werden. Es besteht keine Notwendigkeit, ein Thema in dieser Angelegenheit zu ersetzen. Lediglich die Randomisierung muss ggf. entsprechend angepasst werden. Die zurückgezogenen Probanden werden in den Kliniken der jeweiligen Chirurgen bis zu einem geeigneten Zeitraum, in dem sie in die Obhut der Hausärzte entlassen werden können, weiterverfolgt, sofern und bis die Probanden dies nicht wünschen.

7… Studienbehandlungen

Die mechanische Ausrichtung berücksichtigt nur die zweidimensionale (2D) Ausrichtung der Extremität und des Knies in der koronalen oder frontalen Ebene. Anhänger der mechanisch ausgerichteten TKR streben danach, den distalen Femur senkrecht zu einer Linie zu schneiden, die von der Mitte des Femurkopfes zur Mitte des Knies gezogen wird – der mechanischen Achse des Femurs – und die proximale Tibia senkrecht zu einer Linie zu schneiden, die von der Mitte gezogen wird des Knies bis zur Mitte des Knöchels - die mechanische Achse des Schienbeins. Die meisten Chirurgen, die Navigationstechniken für eine mechanisch ausgerichtete TKR verwenden, werden darauf abzielen, eine proximale tibiale und distale femorale knöcherne Resektion in einem Winkel von 90 Grad zur mechanischen Achse von Femur und Tibia durchzuführen.

Bei der navigierten kinematisch ausgerichteten TKA versucht der Chirurg, die femoralen und tibialen Komponenten so zu positionieren, dass das Knie wieder auftaucht und die natürlichen Gelenklinien im arthritischen Knie wiederhergestellt werden. Das Ziel der kinematisch ausgerichteten TKA ist es, den natürlichen Unterschied in Symmetrie und Varus-/Valgus-Laxheit zwischen 0° Extension und 90° Flexion des normalen Knies wiederherzustellen. Die proximale Tibiaresektion wird durchgeführt, um eine gleiche Dicke der medialen und lateralen knöchernen Resektion zu erreichen, wobei der Verschleiß und die Dicke des Sägeblatts berücksichtigt werden. Dies führt in der Regel zu einer Varustibialresektion. Um eine übermäßige Varusbildung zu verhindern, wird eine maximale Obergrenze der Tibiaresektion auf 3–4 Grad festgelegt. Die hintere Neigung wird auf Röntgenbildern gemessen. Unter Verwendung von Navigationsdaten wird genau die gleiche Menge an posteriorer Neigung nachgebildet, wobei 3 Neigungsgrade berücksichtigt werden, die bereits im Tibia-Poly-Liner mit dem Columbus TKR-System vorhanden sind.

Nach Aufzeichnung der femoralen Daten auf dem Navigationssystem und Abstandsmessungen ist eine femorale Resektion geplant, um gleiche mediale und laterale Lücken bei voller Streckung, aber etwas breitere Lücken auf der lateralen Seite bei Flexion zu erreichen.

Beide Gruppen werden unabhängig vom Zustand der Patella einem Patella-Oberflächenersatz unterzogen, um mögliche Verzerrungen zu beseitigen, wenn der Patella-Oberflächenersatz nur in ausgewählten Fällen durchgeführt wird.

8…Allgemeine Informationen Name der Behandlung….Totaler Kniegelenkersatz…. Columbus TKR hergestellt von Bbraun Lizenzinformationen in Großbritannien….. Dieses Implantat ist in Großbritannien weit verbreitet und hat die erforderlichen Zulassungen durchlaufen und ist für die Verwendung in Großbritannien zugelassen. Dieses Implantat wurde von beiden Chirurgen im Rahmen ihrer üblichen orthopädischen Praxis verwendet. Schmerzen und verbesserte Funktion Mögliche Risiken……Infektion, Blutung, Narben, Steifheit, anhaltende Schmerzen/Deformität, Lockerung, Frakturen, Luxationen, TVT, Myokardinfarkte, Zementreaktionen, Schlaganfall, Tod, Schädigung von Blutgefäßen und/oder Nerven, Anästhesiebedingt Komplikationen, Schäden am Streckmechanismus.

9….Verwendung der Behandlung im Rahmen der Studie Mechanisch ausgerichteter und kinematisch ausgerichteter Kniegelenkersatz wurde bei Patienten mit symptomatischer Osteoarthritis eingesetzt, die nicht von Optionen ohne Arthroplastik profitierten. Die Wirksamkeit wurde in verschiedenen Studien validiert. Es handelt sich um ein invasives Verfahren, das in Operationssälen unter Narkose durchgeführt wird. . Die an dieser Studie beteiligte Bestrahlung erfolgt in Form von Röntgenaufnahmen, die unmittelbar präoperativ (Ansicht der vollständigen Beinausrichtung), postoperativ (Standard-ap/lat-Ansicht) und nach 1 Jahr zur Nachsorge (Ansicht der vollständigen Beinausrichtung) angefertigt werden. Nach Abschluss der Studie werden die Patienten in der Klinik des operativen Chirurgen bis zu einem Zeitraum nachbeobachtet, in dem sie in die Obhut der jeweiligen Hausärzte entlassen werden können.

10… Subjekt und Compliance der Studienbehandlung Die Compliance wird durch die Besuche bei der Nachsorge beurteilt. Bei versäumten Nachsorgeterminen erfolgt eine postalische Erinnerung. Wenn der Patient zum Folgetermin nicht an einem Nachsorgetermin teilnimmt, wird er als für Nachsorge verloren gewertet und aus der Klinik entlassen.

DIE EINHALTUNG WIRD MIT Hilfe der Lorenzo-Software ÜBERWACHT, um festzustellen, ob sie für Nachverfolgungen verloren gegangen sind. In solchen Fällen werden wir den Grund für eine versäumte Nachverfolgung aufzeichnen, nachdem sie für Nachverfolgungen versäumt wurden.

Patienten, die aufgrund von Nachsorgeuntersuchungen verloren gegangen sind, werden aus der Studie genommen und als routinemäßige Nachsorgeuntersuchungen in der Klinik des operierenden Chirurgen nachbeobachtet, sofern sie dies nicht wünschen.

11…….Medikamente Liste der während der Studie zugelassenen Medikamente

• Analgesie
• Antibiotika
• Dalteparin Liste der Medikamente, die während der Studie nicht zugelassen sind

• keine 12…. Wirksamkeitsbewertungen (Studienverfahren zur Messung der Wirksamkeit) Das primäre Ergebnismaß ist KOOS nach 12 Monaten. Sekundäre Ergebnisse

  • Knie-ROM und Stabilität (präoperativ und 1 Jahr postoperativ)
  • Oxford Knee Society Score
  • SF-12
  • EQ5D
  • VAS-Schmerzscore
  • Dauer der Operation (Tourniquest-Zeit)
  • Prä- und postoperativer distaler femoraler, proximaler tibialer Abhang auf Röntgenbild
  • Prä- und postoperative Gliedmaßenausrichtung
  • Hüft-Knie-Knöchelwinkel

  • KOOS (Studie von Waterson et al.)

    13…Sicherheitsbewertungen (Studienverfahren zur Messung der Wirksamkeit) Die in dieser Studie durchgeführten chirurgischen Eingriffe sind fester Bestandteil der Routinepraxis der Chirurgen. Die Sicherheitsparameter sind die gleichen wie beim standardmäßigen Kniegelenkersatz, der in der Einheit durchgeführt wird. Wenn es irgendwelche ungewöhnlichen Komplikationen (nicht oben in Absatz …… aufgeführt) oder eine höhere Komplikationsrate gibt, wird dies gemeldet.

    14….Sicherheitsberichterstattung

Die Erfassung und Meldung von Daten zu unerwünschten Ereignissen und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen erfolgt in Übereinstimmung mit ICH GCP und dem Research Governance Framework 2005.

15….Proben Während dieser Studie werden keine Gewebe- oder Flüssigkeitsproben entnommen. 16… Datensammlung

• Quelle der Daten

  o Patientenfragebögen (New Society Knee Score

  o Patientennotizen,

  o elektronische Daten (Patientenbriefe)

  o Verfahren (wie auf Lorenzo aufgezeichnet)

  o Röntgenaufnahmen

• Zeitpunkt der Entnahme o vor der Operation (Baseline-Score)

  o 6 Wochen post op

  o 6 Monate nach OP

  o 1 Jahr Follow-up

• Wer sammelt die Daten? Die Daten werden von unabhängigen Forschern/praktischen Krankenpflegern/Physiotherapeuten/Auszubildenden/Fachregisterführern/Vertrauensregisterführern erhoben
• Listen Sie alle gesammelten Daten auf, die als Quelldaten betrachtet werden, d. h. Daten, die verwendet werden
• Klinikbriefe
• Wie die Daten anonymisiert werden (nur Verwendung der Initialen des Patienten und der Studiennummer).
• Warum die Daten erhoben werden Anfängliche Baseline-Daten und quantitative und qualitative Follow-up-Daten zur Analyse und zum Vergleich zwischen den beiden Studiengruppen.
• Ob die Daten mit einem standardisierten Tool (z. McGill-Schmerz-Score), mittels eines Verfahrens (in diesem Fall sollten alle Einzelheiten angegeben werden). Wenn ein nicht standardisiertes Werkzeug verwendet werden soll, sollten Einzelheiten zur Zuverlässigkeit und Gültigkeit angegeben werden.

Es werden keine Tools zur Datenerhebung verwendet; Goniometer (mechanisch/digital/App-basiert) werden verwendet, um das ROM zu überprüfen

• Welche Form die Daten annehmen werden Binäre Daten werden ausgewählt. Ausdrucke der klinischen Ergebnisse / ROM
• Beschreiben Sie Methoden, die verwendet werden, um die Vollständigkeit der Daten zu maximieren. Der Patient wird kontaktiert, wenn er für die Nachverfolgung verloren geht, und in der Datenbank werden solche Patienten rot gepunktet 18 .... Quelldaten

Bei Studienbesuchen oder telefonischen Kontakten werden mindestens die folgenden Informationen in den Fallnotizen des Patienten erfasst:

19….Protokollabweichungen/schwerwiegende Verstöße Alle Abweichungen vom Protokoll oder GCP werden von den Prüfärzten auf dem Protokollabweichungsformular für die Studie, das bei F&E erhältlich ist, aufgezeichnet. Ein schwerwiegender Verstoß beeinträchtigt wahrscheinlich in erheblichem Maße entweder die Sicherheit oder die körperliche oder geistige Unversehrtheit eines Studienteilnehmers oder den wissenschaftlichen Wert der Studie. Größere Abweichungen oder schwerwiegende Verstöße werden von den Ermittlern der HEY R&D telefonisch (Tel. 461883) oder persönlich innerhalb von 24 Stunden nach Feststellung der Abweichung oder des Verstoßes gemeldet. HEY R&D wird das REC innerhalb von 7 Tagen nach Bekanntwerden eines schwerwiegenden Verstoßes benachrichtigen. Die Prüfärzte berücksichtigen alle Abweichungen vom Protokoll und alle schwerwiegenden Verstöße bei der abschließenden Analyse und Veröffentlichung der Studie.

20….Studiengeräte Alle Geräte und Implantate, die in der Studie verwendet wurden, sind Teil der routinemäßigen Kniegelenksersatzpraxis beider Chirurgen. Die Details des Implantats. Bestätigung, dass das Implantat im Studienverlauf zur Verfügung steht. Die getroffenen Vorkehrungen für die Verfügbarkeit der Ausrüstung, die ordnungsgemäße und rechtzeitige Wartung und Kalibrierung der Ausrüstung.

21….Ende der Studie Die Studie endet, wenn der letzte Patient, der an der Studie teilnimmt, die einjährige Nachbeobachtung abgeschlossen hat.

Bei Studienabbruch erfolgt eine Zwischenanalyse mit Hilfe des Klinikdirektors für Orthopädie.

Innerhalb von 90 Tagen nach Abschluss der Studie und innerhalb von 15 Tagen, wenn die Studie vorzeitig abgebrochen wird, wird dem REC and Trust R&D ein Erklärungsformular zum Abschluss der Studie (unter Verwendung des NRES-Formulars) vorgelegt. Eine Zusammenfassung des Studienberichts/der Veröffentlichung wird dem REC und Trust R&D innerhalb von 1 Jahr nach Ende der Studie vorgelegt 22 … Berechnung der Stichprobengröße Waterson et al. (17) stellten fest, dass der mittlere KOOS-Wert nach 12 Monaten 77,7 (20,0 sd) in der Gruppe KA TKR. Diese Studie ist darauf ausgelegt, einen Unterschied von 19 Punkten im KOOS-Score zwischen den Gruppen nach 12 Monaten zu demonstrieren, der vom Forschungsteam als minimaler klinisch wichtiger (MCI) Unterschied in den Scores definiert wurde. Eine weitere Literaturrecherche (20) bestätigt, dass der MCI für KOOS nach TKR tatsächlich zwischen 11 und 19 für verschiedene Unterkategorien von KOOS liegt. Da unsere Studie TKR als Hauptintervention beinhaltet, wurde mit dem Statistiker vereinbart, die obigen MCI-Zahlen zu verwenden, die für unsere Studie relevanter sind. Daher wurde die Stichprobengröße neu berechnet, um einen Unterschied von 11 Punkten für KOOS zwischen 2 Gruppen zu erkennen, um sicherzustellen, dass die Studie ausreichend Power hat. Eine neue Stichprobengröße von 42 in jeder Gruppe wird nun mit dem Statistiker vereinbart, der dieselbe Standardabweichung von 20 Punkten in KOOS annimmt, unter Verwendung einer einseitigen Analyse und eines Alpha von 0,05 mit einer Trennschärfe von 0,80

23….statistische Analyse Diese Studie wird gemäß den CONSORT-Richtlinien für klinische Studien (Consolidated Standards Of Reporting Trials Statement (http://www.consort-statement.org/)) gemeldet. Die Analysen werden nach den Grundsätzen der Behandlungsabsicht durchgeführt, wobei die Ergebnisse der Patienten gemäß ihrer ursprünglichen, randomisierten Gruppe analysiert werden, unabhängig von Abweichungen aufgrund von Nichteinhaltung.

Die Analysen werden in Stata v14 oder höher durchgeführt (wird im Abschlussbericht bestätigt). Sofern nicht anders angegeben, werden Signifikanztests zweiseitig auf den 5 %-Signifikanzniveaus durchgeführt. Der Statistiker bleibt gegenüber der Zuordnung blind, bis die Studie abgeschlossen ist und die Ergebnisse endgültig vorliegen.

Die Anzahl der gescreenten, geeigneten und randomisierten Patienten wird gemeldet. Der Teilnehmerfluss durch die Studie wird in einem CONSORT-Diagramm dargestellt. Die Rücklaufquoten des Fragebogens werden für jeden Zeitpunkt nach Behandlungsgruppe zusammengefasst.

Alle Basisdaten der Teilnehmer werden deskriptiv insgesamt und nach Studienarm sowohl randomisiert als auch in der Primäranalyse analysiert zusammengefasst. Es werden keine formellen statistischen Vergleiche vorgenommen. Kontinuierliche Messungen werden als Mittelwerte und Standardabweichungen gemeldet, während die kategorialen Daten als Anzahl und Prozentsätze gemeldet werden.

Die primäre Analyse vergleicht die KOOS nach 12 Monaten bei den Patienten, die zufällig KA TKR und MA TKR zugewiesen wurden. Dieses Ergebnis wird aus einem Kovarianzmustermodell extrahiert, in dem KOOS zu jedem Zeitpunkt (Baseline, 6 Wochen, 6 Monate und 12 Monate) in die Patienten eingebettet und die Wirkung der Behandlung gemäß dem Studienarm bewertet wird. KOOS zu Studienbeginn, im Studienarm, zu jedem Zeitpunkt der Nachsorge, zu jedem Zeitpunkt der Nachsorge durch Wechselwirkungen im Studienarm, alle Stratifizierungsfaktoren (feste Effekte) und KOOS zu jedem Zeitpunkt innerhalb des Patienten (zufällige Effekte) werden eingeschlossen im Modell. Dies ermöglicht eine effiziente Nutzung der gesammelten Daten und berücksichtigt die potenzielle Korrelation wiederholter Messungen und innerhalb der Patientenkorrelation.(18)

Verschiedene Kovarianzstrukturen für die wiederholten Messungen, die als Teil von Stata verfügbar sind, werden untersucht und das am besten geeignete Muster wird für das endgültige Modell verwendet. Die Diagnose einschließlich des Informationskriteriums von Akaike [19] wird für jedes Modell verglichen (kleinere Werte werden bevorzugt).

Die Teilnehmer werden in das Modell aufgenommen, wenn sie über vollständige Daten für die Baseline-Kovariaten und Ergebnisdaten für mindestens einen Zeitpunkt nach der Randomisierung verfügen. Ein Vergleich der Baseline-Daten für Patienten „wie analysiert“ in der Primäranalyse ermöglicht die Beurteilung, ob die Attrition zu einem Selektionsbias geführt hat.

Dieses lineare gemischte Modell liefert auch eine Schätzung der vergleichbaren Wirkung von KA TKR und MA TKR in Bezug auf eine Änderung von KOOS zu jedem Zeitpunkt für Sekundäruntersuchungen, die darauf abzielen, potenzielle Verbesserungsmuster zu bestimmen. Die Größen der Behandlungseffekte werden mit 95 %-Konfidenzintervallen für jeden Zeitpunkt angegeben. Die Annahmen des linearen Modells werden visuell überprüft. Die Normalität der standardisierten Residuen wird über ein Histogramm und einen QQ-Plot bewertet, und die Homoskedastizität der Fehler wird überprüft, indem die Residuen gegen die angepassten Werte aufgetragen werden. Bei Zweifeln an Modellannahmen werden Transformationen in Betracht gezogen.

Sekundäre Outcome-Daten werden zu jedem Zeitpunkt insgesamt und pro Studienarm deskriptiv zusammengefasst und genauso wie der primäre Outcome ausgewertet.

24…Apotheke Die Apotheke spielt in der Studie keine Rolle. Die Implantate sind seit mehr als 5 Jahren im gesamten Vereinigten Königreich und im Trust im Einsatz und werden während der Studie 25 für den zukünftigen Einsatz im Trust zur Verfügung stehen. Qualitätskontrolle und Qualitätssicherung

a…Peer-Review Diese Studie wurde einem Peer-Review unterzogen und in einem Clinical-Governance-Meeting der orthopädischen Abteilung von Name Herr T. Symes Position klinischer Direktor, orthopädische Abteilung Adresse Hull Royal Infirmary, Anlaby Road, Hull, HU3 2JZ Kontaktdaten tom.symes@hey. nhs.uk b….Überwachung Die Studie kann gemäß den Standardarbeitsanweisungen der R&D-Abteilung von HEY überwacht werden, um die Einhaltung von ICH GCP und dem Research Governance Framework 2005 sicherzustellen. Alle studienbezogenen Dokumente werden auf Anfrage zur Überwachung durch F&E-Monitore zur Verfügung gestellt

26….Ethische Erwägungen Die in der Studie angebotenen Behandlungsmodalitäten sind fester Bestandteil der routinemäßigen Kniegelenkersatzpraxis des Chirurgen. Daher gibt es in diesem Versuch keine offensichtlichen ethischen Erwägungen