ナビゲートされた運動学的に整列されたTKRとナビゲートされた機械的に整列されたTKRの機能的結果を比較する無作為化対照試験 (MaKKRO)

研究デザイン

1. 被験者の募集 患者は、ハルおよびイースト ヨークシャーの NHS トラスト病院で働く整形外科医の一部の外来診療所から 18 ～ 24 か月にわたって募集されます。 この期間に新しいクリニックに来る患者は、トライアルについて説明され、TKR-キネマティック アラインメントとメカニカル アラインメントの 2 つの方法について説明されます。 この研究に参加した参加者には、いかなる報酬も支払われません。 必要な手順とフォローアップの詳細は、患者に説明され、患者に渡される患者情報リーフレットが提供されます。 同意は、患者の看護師および/または家族の存在下で、クリニックで取得されます。 英語を話さない患者の場合、医師と患者の間のコミュニケーションの翻訳を行うために通訳が呼び出されます。 このようなシナリオの通訳者は、患者に加えて同意書に署名する必要があります。 患者には、決定に至るまで十分な時間が与えられます。 この研究について検討したい場合は、1 か月の猶予が与えられ、その後、電話での話し合いが行われ、決定に至ります。 患者は、診療所または手術当日に同意書に署名することができます。 手術当日、治験参加同意の再確認を行います。 患者は、希望すれば、治験のどの段階でも自由に治験から抜け出すことができます。 特別なニーズのある患者（精神病、子供、認知症に苦しんでいる人）は研究から除外されます。
2. .患者のソース 2-3 のコンサルタントの整形外科の待機クリニックを訪れる患者は、この研究のために選択されます。 この研究は、ハル ロイヤル病院とキャッスル ヒル病院で実施されます。 試験に適格な患者の予想数は 130 人です (運動学的に整列した膝と機械的に整列した膝の各グループで 65 人)。 少なくとも 95% の患者が試験に同意することを期待しています。 1 人の外科医がすべての運動学的に調整された TKR を実行し、他の外科医がすべての機械的に調整された TKR を実行します。

5….ランダム化 患者は、研究ランダム化コンピュータ ソフトウェア (randomisation.com) を使用してランダム化されます。{16}.このプログラムは疑似乱数発生器です。 数値は、複雑なアルゴリズム (コンピューターのクロックによってシードされる) によって生成され、ランダムに見えます。 これにより、調査対象集団を 2 つのグループにランダムに割り当てることができます。 これは単一盲検試験であり、患者は盲検化されます。 封筒は診療所の予約後に開封され、患者は無作為に割り付けられたグループに基づいて手術の予約が行われます。

6….被験者の中止 患者は、フォローアップ/試験のどの段階でも中止される可能性があります。 いずれかの患者が認知症、深部感染症、骨折、伸展機構の障害、または可動性または意思決定能力に影響を与えるその他の損傷を発症した場合、研究から除外されます。 このような状況では、ランダム化コードを破らなければならない場合があります。 また、患者がセカンドオピニオンを求めたり、信頼の外で治療を続けたい場合は、コードを破る必要があるかもしれません. コードは入院患者の秘書から入手でき、治験責任医師から正当な許可を得た後に入手することができます。 この件に関して、話題を入れ替える必要はありません。 それに応じて、ランダム化のみを調整する必要がある場合があります。 離脱した被験者は、被験者が望まない場合を除き、一般医の治療を受けることができる適切な期間まで、それぞれの外科医の診療所でフォローアップされます。

7…試験治療

メカニカル アライメントでは、冠状面または前額面における四肢と膝の 2 次元 (2D) アライメントのみが考慮されます。 機械的に調整された TKR の支持者は、大腿骨頭の中心から膝の中心に引いた線 (大腿骨の機械軸) に対して垂直に大腿骨遠位部を切断し、中心から引いた線に対して脛骨近位部を垂直に切断しようとします。膝から足首の中心まで - 脛骨の機械的軸。 機械的に位置合わせされた TKR のためにナビゲーション レキニークを使用するほとんどの外科医は、大腿骨と脛骨の機械軸に対して 90 度で近位脛骨と遠位大腿骨骨切除を行うことを目指します。

ナビゲートされた運動学的に調整されたTKAでは、外科医は大腿骨と脛骨のコンポーネントを配置して膝の表面を再形成し、関節炎の膝の自然な関節線を回復しようとします. 運動学的に調整された TKA の目標は、正常な膝の伸展 0° と屈曲 90° の間の対称性と内反/外反弛緩の自然な違いを復元することです。 近位脛骨切除は、摩耗と鋸刃の厚さを考慮して、内側と外側の骨切除の厚さが等しくなるように実行されます。 これは通常内反脛骨切除になります。 過剰な内反を防ぐために、脛骨切除の最大上限は 3 ～ 4 度に設定されています。 後方傾斜はX線で測定されます。 ナビゲーション データを使用して、Columbus TKR システムを使用した脛骨ポリ ライナーに既に存在する 3 度の傾斜を考慮して、正確に同じ量の後方傾斜が再現されます。

ナビゲーションシステムとギャップ測定で大腿骨データを記録した後、完全伸展時に内側と外側のギャップが等しくなるように大腿骨切除を計画しますが、屈曲時には外側のギャップをわずかに広げます。

両方のグループは、膝蓋骨のリサーフェシングが選択的なケースでのみ実行される場合、潜在的なバイアスを除去するために、膝蓋骨の状態に関係なく膝蓋骨のリサーフェシングを受けます。

8…一般情報 治療名….人工膝関節全置換術…. Bbraun 製 Columbus TKR 英国でのライセンス情報….. このインプラントは英国で広く入手可能であり、必要な承認を受けており、英国での使用が認可されています。 このインプラントは、通常の整形外科診療の一環として、両方の外科医によって使用されています。 痛みと機能の改善潜在的なリスク……感染、出血、傷跡、こわばり、持続する痛み/変形、緩み、骨折、脱臼、DVT、心筋梗塞、セメント反応、脳卒中、死亡、血管および/または神経の損傷、麻酔関連合併症、伸筋機構の損傷。

9….治験内での治療の使用 機械的および運動学的に調整された膝関節置換術は、非関節形成術の選択肢から恩恵を受けていない症候性変形性関節症の患者に使用されています。 その有効性は、さまざまな研究で検証されています。 これは、麻酔下で手術室で行われる侵襲的処置です。 . この研究に含まれる放射線は、術前（完全な脚のアライメントビュー）、術後（標準のap / latビュー）、および1年間のフォローアップ（完全な脚のアライメントビュー）の直後に撮影されるX線の形になります。 試験の完了後、患者は、それぞれのGPのケアに退院できる期間まで、手術外科医の診療所で追跡されます。

10…被験者および治験治療のコンプライアンス コンプライアンスは、フォローアップ時の訪問によって評価されます。 フォローアップの予約を逃した場合は、郵送でリマインダーが送信されます。 患者が連続する予約でフォローアップの訪問に出席しない場合、フォローアップに失敗したと見なされ、クリニックから退院します。

コンプライアンスは、フォローアップのために失われたかどうかを知るために、Lorenzo ソフトウェアの助けを借りて監視されます。 そのような場合、フォローアップを逃した後に、フォローアップを逃した理由を記録します。

フォローアップに失敗した患者は研究から除外され、患者が希望しない限り、執刀医の診療所で定期的なフォローアップとしてフォローアップされます。

11…….medications 治験中に許可された薬のリスト

• 鎮痛
• 抗生物質
• ダルテパリン 治験中に許可されていない薬剤のリスト

• なし 12…. 有効性評価（有効性を測定するための研究手順）

  • 膝関節可動域と安定性 (術前と術後 1 年)
  • オックスフォード膝協会スコア
  • SF-12
  • EQ5D
  • VAS 疼痛スコア
  • 操作にかかった時間（トーナメント時間）
  • X線での術前および術後の遠位大腿骨、近位脛骨斜面
  • 術前および術後の手足のアライメント
  • ヒップ 膝 足首 角度

  • KOOS (ウォーターソンらの研究)

    13…安全性評価（有効性を測定するための研究手順） この試験で行われる外科的介入は、外科医の日常業務の一部です。 安全パラメータは、ユニットで行われる標準的な膝置換と同じです。 異常な合併症（上記のパラグラフに記載されていないもの）または合併症の発生率が高い場合は、報告されます。

    14….安全報告

有害事象および重篤な有害事象に関するデータの収集および報告は、ICH GCP および Research Governance Framework 2005 に従って行われます。

15….サンプル この治験中に組織または体液のサンプルは採取されません 16…データ収集

• データのソース

  o 患者アンケート (新社会ニースコア

  o 患者メモ

  o 電子データ (患者クリニックの手紙)

  o 手順 (ロレンツォに記録されているとおり)

  o レントゲン写真

• 収集の時点 o 手術前 (ベースライン スコア)

  o 手術後 6 週間

  o 手術後 6 か月

  o 1年間のフォローアップ

• 誰がデータを収集しますか? 独立した研究者/開業看護師/理学療法士/研修生/専門登録者/信頼登録者がデータを収集します
• ソースデータ、つまり使用されるデータと見なされる、収集されたすべてのデータをリストします
• クリニックレター
• 患者のイニシャルと研究番号のみを使用してデータを匿名で使用する方法）。
• データが収集される理由 初期のベースライン データと、分析および 2 つの研究グループ間の比較のための定量的および定性的データのフォローアップ。
• 標準化されたツールを使用してデータが収集されているかどうか (例: McGill 疼痛スコア）、手順による（この場合、完全な詳細を提供する必要があります）。 標準外のツールを使用する場合は、信頼性と有効性について詳しく説明する必要があります。

データ収集にツールは使用されません。ゴニオメーター (機械式/デジタル式/アプリベース) を使用して ROM をチェックします

• データの形式 バイナリデータが選択されます。 臨床スコア/ROMのハードコピー
• データの完全性を最大化するために使用される方法を説明してください 患者がフォローアップに失敗した場合は連絡があり、データベースではそのような患者は赤い点線で示されます 18….ソースデータ

最低限、以下の情報は、研究訪問または電話連絡のために患者の症例メモに記録されます。

19…. プロトコルの逸脱/重大な違反 プロトコルまたは GCP からのすべての逸脱は、R&D から入手できる治験のプロトコル逸脱フォームに研究者によって記録されます。 重大な違反は、治験対象者の安全性、身体的または精神的完全性、または治験の科学的価値に大きな影響を与える可能性があります。 重大な逸脱または重大な違反は、逸脱または違反が特定されてから 24 時間以内に、電話 (tel 461883) または直接、調査員によって HEY R&D に報告されます。 HEY R&D は、重大な違反を認識してから 7 日以内に REC に通知します。 治験責任医師は、最終的な研究分析と公開において、すべてのプロトコルの逸脱と重大な違反を考慮に入れます。

20….研究機器 研究で使用されるすべての機器とインプラントは、両方の外科医の定期的な膝関節置換術の一部です。 インプラントの詳細です。 研究の過程でインプラントが利用可能になることの確認。 機器の可用性、適切かつタイムリーなメンテナンス、および機器の校正のために行われた手配。

21….試験の終了 試験に参加した最後の患者が 1 年間のフォローアップを完了すると、試験は終了します。

試験が中止された場合、整形外科の臨床ディレクターの助けを借りて中間分析が行われます。

治験終了宣言書（NRESフォームを使用）は、治験終了から90日以内、治験が途中で中止された場合は15日以内にRECおよびTrust R&Dに提出されます。 試験報告書/出版物の要約は、試験終了後 1 年以内に REC および Trust R&D に提出される予定 22….サンプル サイズの計算sd) KA TKR グループ。 この研究は、研究チームによってスコアの最小の臨床的重要性 (MCI) の差として定義されている 12 か月でのグループ間の KOOS スコアの 19 ポイントの差を実証する力があります。 さらなる文献レビュー (20) は、TKR 後の KOOS の MCI が実際には KOOS のさまざまなサブカテゴリで 11 から 19 の範囲であることを確認しています。 私たちの研究は主な介入として TKR を含むため、統計学者は、私たちの研究により関連性の高い上記の MCI 数値を使用することに合意しました。 したがって、2 つのグループ間で KOOS の 11 ポイントの差を検出するためにサンプル サイズが再計算され、研究が十分に強化されていることを確認しました。 各グループの 42 という新しいサンプル サイズは、KOOS で同じ標準偏差 od 20 ポイントを仮定し、片側分析と 0.80 の累乗で 0.05 のアルファを使用して、統計学者と合意しました。

23….統計分析 この試験は、臨床試験に関する CONSORT ガイドライン (Consolidated Standards Of Reporting Trials statement (http://www.consort-statement.org/)) に従って報告されます。 分析は、非遵守に基づく逸脱に関係なく、元のランダム化されたグループに従って分析された患者の転帰を使用して、治療意図の原則に従って実施されます。

分析は Stata v14 以降で行われます (最終レポートで確認されます)。 特に明記しない限り、有意性検定は 5% の有意水準で両側検定を行います。 統計学者は、試験が完了し、結果が最終決定されるまで、割り当てを知らされません。

スクリーニングされ、適格で無作為化された患者の数が報告されます。 トライアル中の参加者の流れは、CONSORT 図で示されます。 アンケートの回答率は、治療グループごとに各時点から要約されます。

すべての参加者のベースラインデータは、ランダム化され、一次分析で分析されたように、全体的に記述的に要約され、試験アームごとに要約されます。 正式な統計的比較は行われません。 連続測定は平均値と標準偏差として報告され、カテゴリデータは度数とパーセンテージとして報告されます。

一次分析では、KA TKR と MA TKR にランダムに割り当てられた患者の 12 か月時点での KOOS を比較します。 この結果は、各時点 (ベースライン、6 週間、6 か月、12 か月) での KOOS が患者内にネストされる共分散パターン モデルから抽出され、試験アームによる治療の効果が評価されます。 ベースライン、試験群、フォローアップの各時点での KOOS、試験群の相互作用による追跡の各時点、任意の層別化因子 (固定効果)、および患者内にネストされた各時点での KOOS (ランダム効果) が含まれます。モデルで。 これにより、収集されたデータの効率的な使用が可能になり、繰り返し測定の潜在的な相関関係と患者の相関関係が説明されます。 (18)

Stata の一部として利用可能な反復測定のさまざまな共分散構造が調査され、最も適切なパターンが最終モデルに使用されます。 赤池の情報量基準 [19] を含む診断は、モデルごとに比較されます (値が小さいほど優先されます)。

参加者は、ベースライン共変量の完全なデータと少なくとも 1 つの無作為化後の時点の結果データを持っている場合、モデルに含まれます。 一次分析で「分析された」患者のベースラインデータを比較すると、減少が選択バイアスを導入したかどうかを評価できます。

この線形混合モデルは、改善の潜在的なパターンを特定することを目的とした二次調査のために、各時点での KOOS の変化に関して、KA TKR と MA TKR の同等の効果の推定値も提供します。 治療効果の大きさは、各時点の 95% 信頼区間で報告されます。 線形モデルの仮定は視覚的にチェックされます。 標準化された残差の正規性は、ヒストグラムと QQ プロットによって評価され、エラーの等分散性は、適合した valvalues に対して残差をプロットすることによってチェックされます。 モデルの仮定に疑問がある場合は、変換が考慮されます。

二次結果データは、各時点で、全体的に、および試験アームごとに記述的に要約され、一次結果とまったく同じ方法で分析されます。

24…薬局 試験において薬局の役割はありません。 インプラントは、英国全土およびトラストで 5 年以上使用されており、トライアル 25 中はトラストで将来使用できるようになります。品質管理と品質保証

a…ピアレビュー この試験は、整形外科部門の臨床ガバナンス会議でピアレビューされ、議論されました。 名前 Mr T Symes 位置 臨床ディレクター、整形外科部門 住所 Hull Royal Infirmary, Anlaby Road, Hull, HU3 2JZ 連絡先の詳細 tom.symes@hey. nhs.uk b….監視中 調査は、HEY R&D 部門の標準操作手順に従って監視され、ICH GCP および Research ガバナンス フレームワーク 2005 への準拠が保証される場合があります。 すべての試験関連文書は、R&D モニターによる監視の要求に応じて利用可能になります。

26….倫理的考慮事項 試験で提供される治療法は、外科医の通常の膝関節置換術の一部です。 したがって、この試験には明らかな倫理的考慮事項はありません