Randomizowana próba kontrolna porównująca wyniki funkcjonalne dla nawigowanego kinematycznie wyrównanego TKR w porównaniu z nawigowanym mechanicznie wyrównanym TKR (MaKKRO)

PROJEKT BADANIA

1. Rekrutacja pacjentów Pacjenci będą rekrutowani z przychodni niektórych chirurgów ortopedów pracujących w szpitalach powierniczych NHS w Hull i East Yorkshire przez okres 18-24 miesięcy. Pacjenci przybywający do nowej kliniki w tym okresie zostaną wyjaśnieni na temat badania i wyjaśnieni na temat dwóch metod wyrównania kinematycznego i mechanicznego TKR. Uczestnicy biorący udział w tym badaniu NIE otrzymają żadnego wynagrodzenia. Procedura i szczegóły dotyczące obserwacji zostaną wyjaśnione pacjentowi i przekazane mu zostaną ulotki informacyjne dla pacjenta. Zgoda zostanie uzyskana w poradni, w obecności pielęgniarki i/lub członków rodziny pacjenta. W przypadku pacjentów nieanglojęzycznych zostanie wezwany tłumacz w celu przetłumaczenia komunikacji między lekarzem a pacjentem. W takich sytuacjach tłumacz będzie musiał podpisać formularz zgody oprócz pacjentów. Pacjenci będą mieli wystarczająco dużo czasu na podjęcie decyzji. Jeśli będą chcieli przemyśleć to badanie, otrzymają miesiąc, po którym zostanie przeprowadzona rozmowa telefoniczna w celu podjęcia decyzji. Pacjenci mogą podpisać zgodę w klinice lub w dniu zabiegu. W dniu zabiegu nastąpi ponowne potwierdzenie zgody na udział w badaniu. Pacjent będzie mógł wyjść z badania na dowolnym etapie badania, jeśli sobie tego życzy. Pacjenci o specjalnych potrzebach (chorych psychicznie, dzieci, osoby z demencją) będą wykluczeni z badania.
2. .Źródło pacjentów Pacjenci zgłaszający się do poradni ortopedycznej w trybie planowym z 2-3 konsultantami zostaną wybrani do tego badania. Badanie zostanie przeprowadzone w szpitalach Hull Royal Infirmary i Castle Hill. Przewidywana liczba pacjentów kwalifikujących się do badania wynosi 130 (po 65 w każdej grupie kolana ustawionego kinematycznie i kolana ustawionego mechanicznie). Oczekujemy, że co najmniej 95% pacjentów zgodzi się na badanie. Jeden chirurg wykona wszystkie wyrównane kinematycznie TKR, a inni chirurdzy wykonają wszystkie wyrównane mechanicznie TKR, co zapewni, że praktyka kliniczna żadnego chirurga nie ulegnie zmianie pod względem kinematycznego lub mechanicznego wyrównania TKR.

5….Randomizacja Pacjenci będą randomizowani przy użyciu oprogramowania komputerowego do randomizowania badań (randomisation.com).{16}Ten program jest generatorem liczb pseudolosowych. Liczby są generowane przez złożony algorytm (zaszczepiony zegarem komputera), który daje wrażenie przypadkowości. Pomoże nam to losowo przydzielić badaną populację do dwóch grup. Jest to pojedyncze zaślepione badanie, a pacjenci będą zaślepieni. Koperty zostaną otwarte po wizycie w klinice, a pacjenci zostaną zarezerwowani na operację na podstawie grupy, do której zostaną losowo przydzieleni.

6… wycofanie pacjentów Pacjenci mogą zostać wycofani na każdym etapie obserwacji/badania. Jeśli u pacjenta rozwinie się otępienie, głęboka infekcja, złamanie, niewydolność mechanizmu prostownika lub jakikolwiek inny uraz, który wpływa na jego mobilność lub zdolność podejmowania decyzji, zostanie wycofany z badania. W takich okolicznościach kody randomizacji mogą wymagać złamania. Również jeśli pacjenci chcą zasięgnąć drugiej opinii lub kontynuować leczenie poza trustem, kody mogą być złamane. Kody będą dostępne u sekretarek szpitalnych i można je od nich uzyskać po uzyskaniu stosownej zgody badaczy. Nie będzie potrzeby zmiany tematu w tej sprawie. Jedynie randomizacja może wymagać odpowiedniego dostosowania. Wycofani pacjenci będą obserwowani w klinikach odpowiednich chirurgów, aż do odpowiedniego okresu, w którym będą mogli zostać wypisani pod opiekę lekarzy pierwszego kontaktu, chyba że i do czasu, gdy badani sobie tego nie życzą.

7… Studiuj kuracje

Mechaniczne wyrównanie uwzględnia tylko dwuwymiarowe (2D) ustawienie kończyny i kolana w płaszczyźnie czołowej lub czołowej. Zwolennicy TKR wyrównanego mechanicznie dążą do przecięcia dystalnej części kości udowej prostopadle do linii poprowadzonej od środka głowy kości udowej do środka kolana – mechanicznej osi kości udowej – oraz przecięcia bliższej kości piszczelowej prostopadle do linii poprowadzonej od środka kolana do środka kostki - mechaniczna oś kości piszczelowej. Większość chirurgów stosujących rechnique nawigacyjną do mechanicznie wyrównanego TKR będzie dążyć do wykonania resekcji proksymalnej kości piszczelowej i dystalnej kości udowej pod kątem 90 stopni do mechanicznej osi kości udowej i piszczelowej.

W nawigowanej kinematycznie wyrównanej TKA chirurg stara się ustawić komponenty kości udowej i piszczelowej, aby wynurzyć kolano i przywrócić naturalne linie stawu w kolanie z zapaleniem stawów. Celem kinematycznie wyrównanej TKA jest przywrócenie naturalnej różnicy w symetrii i zwiotczeniu szpotawości/koślawości między 0° wyprostu a 90° zgięcia normalnego kolana. Proksymalna resekcja kości piszczelowej jest wykonywana w celu uzyskania równej grubości resekcji kości przyśrodkowej i bocznej z uwzględnieniem zużycia i grubości brzeszczotu. Zwykle prowadzi to do resekcji kości piszczelowej szpotawej. Aby zapobiec nadmiernemu szpotawości, maksymalna górna granica resekcji kości piszczelowej jest ustalona na 3-4 stopnie. Tylne nachylenie mierzy się na zdjęciach rentgenowskich. Korzystając z danych nawigacyjnych, odtwarzana jest dokładnie taka sama część tylnego nachylenia, uwzględniająca 3 stopnie nachylenia już obecne w piszczelowej polilinii z systemem Columbus TKR.

Po zarejestrowaniu danych kości udowej w systemie nawigacyjnym i pomiarach szczeliny planowana jest resekcja kości udowej w celu uzyskania równych szczelin przyśrodkowych i bocznych w pełnym wyproście, ale nieco szerszej szczeliny po stronie bocznej w zgięciu.

Obie grupy zostaną poddane zabiegowi wymiany rzepki niezależnie od stanu rzepki, aby wyeliminować potencjalne odchylenia, jeśli wymiana powierzchni rzepki jest wykonywana tylko w wybranych przypadkach.

8…Informacje ogólne Nazwa zabiegu….Totalna alloplastyka stawu kolanowego Urządzenie…. Columbus TKR wyprodukowany przez firmę Bbraun Informacje o licencji w Wielkiej Brytanii….. Ten implant jest powszechnie dostępny w Wielkiej Brytanii i przeszedł niezbędne aprobaty oraz jest dopuszczony do użytku w Wielkiej Brytanii. Ten implant był używany przez obu chirurgów w ramach ich zwykłej praktyki ortopedycznej. Zamierzone korzyści. Ból i poprawa funkcjonowania Potencjalne ryzyko……infekcja, krwawienie, blizny, sztywność, uporczywy ból/zniekształcenie, obluzowanie, złamania, zwichnięcia, zakrzepica żył głębokich, zawały mięśnia sercowego, reakcje cementowe, udar, śmierć, uszkodzenie naczyń krwionośnych i/lub nerwów, związane ze znieczuleniem powikłania, uszkodzenie mechanizmu prostowników.

9….stosowanie leczenia w ramach badania Mechanicznie wyrównana i kinematyczna proteza stawu kolanowego została zastosowana u pacjentów z objawową chorobą zwyrodnieniową stawów, którzy nie odnieśli korzyści z opcji innych niż alloplastyka. Skuteczność została potwierdzona w różnych badaniach. Jest to zabieg inwazyjny wykonywany na salach operacyjnych w znieczuleniu. . Promieniowanie zastosowane w tym badaniu będzie miało postać zdjęć rentgenowskich, które zostaną wykonane bezpośrednio przed operacją (widok z pełnym ułożeniem kończyn dolnych), pooperacyjnie (zwykły widok z ap/lat) i po 1 roku obserwacji (widok z pełnym ułożeniem nóg). Po zakończeniu badania pacjenci pozostaną pod obserwacją w poradni chirurga operacyjnego do czasu zwolnienia ich pod opiekę odpowiednich lekarzy POZ.

10…przedmiot i zgodność leczenia w ramach badania Zgodność zostanie oceniona podczas wizyt kontrolnych. W przypadku spóźnienia na wizytę kontrolną zostanie wysłane przypomnienie pocztą. Jeśli pacjent nie zgłosi się na wizytę kontrolną na kolejną wizytę, zostanie uznany za straconego na wizyty kontrolne i wypisany z kliniki.

ZGODNOŚĆ BĘDZIE MONITOROWANA Z POMOCĄ OPROGRAMOWANIA Lorenzo, aby wiedzieć, czy zostały utracone w celu dalszych działań. W takich przypadkach zapiszemy przyczynę opuszczenia obserwacji po tym, jak zostali pominięci na wizyty kontrolne.

Pacjenci, których nie udało się na wizyty kontrolne, zostaną wycofani z badania i będą poddawani rutynowym kontrolom w klinice chirurga operującego, chyba że sobie tego życzą.

11…….leki Lista leków dozwolonych podczas badania

• Znieczulenie
• Antybiotyki
• dalteparyna Lista leków niedozwolonych podczas badania

• żaden 12…. oceny skuteczności (procedury badawcze w celu zmierzenia skuteczności) Podstawową miarą wyniku jest KOOS po 12 miesiącach Wyniki drugorzędowe

  • ROM kolana i stabilność (przed operacją i 1 rok po stopie)
  • Wynik Towarzystwa Kolano Oksfordzkiego
  • SF-12
  • EQ5D
  • Skala bólu VAS
  • Czas potrzebny na operację (czas opaski)
  • Przed i po operacji dystalna kość udowa, proksymalne zbocza kości piszczelowej na zdjęciu rentgenowskim
  • Wyrównanie kończyn przed i pooperacyjnych
  • Kąt stawu biodrowego w stawie kolanowym

  • KOOS (badanie Watersona i wsp.)

    13…oceny bezpieczeństwa (procedury badawcze w celu zmierzenia skuteczności) Interwencje chirurgiczne przeprowadzane w tym badaniu są nieodłączną częścią rutynowej praktyki chirurgów. Parametry bezpieczeństwa są takie same jak przy standardowej endoprotezoplastyce wykonywanej w aparacie. Jeśli wystąpią jakiekolwiek nietypowe komplikacje (nie wymienione powyżej w ust.……) lub wyższy odsetek powikłań, zostanie to zgłoszone.

    14… raportowanie bezpieczeństwa

Gromadzenie i zgłaszanie danych o zdarzeniach niepożądanych i poważnych zdarzeniach niepożądanych będzie zgodne z ICH GCP i Ramami zarządzania badaniami z 2005 r.

15….próbki Podczas tej próby nie zostaną pobrane żadne próbki tkanek ani płynów 16…Zbieranie danych

• Źródło danych

  o kwestionariusze pacjentów (nowa ocena kolana społeczeństwa

  notatki pacjenta,

  o dane elektroniczne (listy z poradni pacjenta)

  o procedura (jak zapisano na Lorenzo)

  zdjęcia rentgenowskie

• Punkt czasowy do pobrania o Przed operacją (punktacja wyjściowa)

  o 6 tygodni po op

  o 6 miesięcy po op

  o 1 rok obserwacji

• Kto będzie zbierał dane? Niezależny badacz/pielęgniarka/fizjoterapeuta/stażyści/specjalista ds. rejestracji/rejestratorzy zaufania zbiorą dane
• Wymień wszelkie zebrane dane, które zostaną uznane za dane źródłowe, tj. dane, które zostaną wykorzystane
• Listy kliniki
• W jaki sposób dane będą anonimowe (wyłącznie inicjały pacjenta i numer badania).
• Dlaczego gromadzone są dane Wstępne dane wyjściowe oraz dalsze dane ilościowe i jakościowe do analizy i porównania między dwiema grupami badawczymi.
• Czy dane są gromadzone za pomocą ustandaryzowanego narzędzia (np. skali bólu McGilla), za pomocą procedury (w takim przypadku należy podać pełne dane). Jeśli ma być użyte narzędzie niestandardowe, należy podać szczegółowe informacje na temat wiarygodności i trafności.

Żadne narzędzia nie będą używane do gromadzenia danych; goniometry (mechaniczne/cyfrowe/oparte na aplikacji) zostaną użyte do sprawdzenia pamięci ROM

• W jakiej formie przyjmą dane Wybrane zostaną dane binarne. Wydrukowane kopie wyników klinicznych / ROM
• Opisz metody stosowane w celu maksymalizacji kompletności danych. Skontaktujemy się z pacjentem, jeśli zostanie utracony w celu obserwacji, aw bazie danych tacy pacjenci zostaną zaznaczeni czerwoną kropką 18….dane źródłowe

W przypadku wizyt studyjnych lub kontaktów telefonicznych w dokumentacji przypadku pacjenta zostaną zapisane co najmniej następujące informacje:

19….odchylenia od protokołu/poważne naruszenia Wszystkie odstępstwa od protokołu lub GCP zostaną odnotowane przez badaczy na formularzu odstępstwa od protokołu dla badania dostępnego w R&D. Poważne naruszenie może w znacznym stopniu wpłynąć na bezpieczeństwo lub integralność fizyczną lub psychiczną uczestnika badania lub wartość naukową badania. Poważne odchylenia lub poważne naruszenia zostaną zgłoszone przez badaczy do HEY R&D telefonicznie (tel. 461883) lub osobiście w ciągu 24 godzin od wykrycia odchylenia lub naruszenia. HEY R&D zawiadomi KE w ciągu 7 dni od powzięcia informacji o poważnym naruszeniu. Śledczy wezmą pod uwagę wszystkie odstępstwa od protokołu i wszelkie poważne naruszenia w końcowej analizie i publikacji badania.

20….sprzęt do badania Cały sprzęt i implanty użyte w badaniu są częścią rutynowej praktyki endoprotezoplastyki stawu kolanowego obu chirurgów. Szczegóły implantu. Potwierdzenie, że implant będzie dostępny w trakcie badania. Ustalenia dotyczące dostępności sprzętu, właściwej i terminowej konserwacji oraz kalibracji sprzętu.

21… koniec badania Badanie zakończy się, gdy ostatni pacjent uczestniczący w badaniu zakończy 1 rok obserwacji.

W przypadku przerwania badania zostanie przeprowadzona wstępna analiza z pomocą dyrektora klinicznego ds. ortopedii.

Formularz deklaracji zakończenia badania (na formularzu NRES) zostanie przesłany do REC i Trust R&D w ciągu 90 dni od zakończenia badania iw ciągu 15 dni, jeśli badanie zostanie przedwcześnie przerwane. Podsumowanie raportu/publikacji z badania zostanie przesłane do REC i Trust R&D w ciągu 1 roku od zakończenia badania 22… obliczenie wielkości próby Waterson i wsp. (17) stwierdzili, że po 12 miesiącach średni wynik KOOS wynosił 77,7 (20,0 sd) w grupie KA TKR. To badanie ma moc wykazania 19-punktowej różnicy w wyniku KOOS między grupami po 12 miesiącach, co zostało zdefiniowane przez zespół badawczy jako minimalna istotna klinicznie (MCI) różnica w wynikach. Dalszy przegląd literatury (20) potwierdza, że ​​MCI dla KOOS po TKR faktycznie waha się od 11 do 19 dla różnych podkategorii KOOS. Ponieważ nasze badanie obejmuje TKR jako główną interwencję, uzgodniono ze statystykiem, że użyjemy powyższych wartości MCI, które są bardziej odpowiednie dla naszego badania. W związku z tym wielkość próby została ponownie obliczona w celu wykrycia różnicy 11 punktów dla KOOS między 2 grupami, aby upewnić się, że badanie ma wystarczającą moc. Nowa wielkość próby 42 w każdej grupie jest teraz uzgodniona ze statystykami przy założeniu tego samego odchylenia standardowego od 20 punktów w KOOS, przy użyciu analizy jednostronnej i alfa 0,05 z mocą 0,80

23… analiza statystyczna To badanie zostanie przedstawione zgodnie z wytycznymi CONSORT dotyczącymi badań klinicznych (oświadczenie dotyczące skonsolidowanych standardów zgłaszania badań (http://www.consort-statement.org/)). Analizy będą prowadzone zgodnie z zasadą zamiaru leczenia z wynikami pacjentów analizowanymi zgodnie z ich pierwotną, randomizowaną grupą niezależnie od odchyleń wynikających z nieprzestrzegania zaleceń.

Analizy zostaną przeprowadzone w Stata v14 lub nowszej (do potwierdzenia w raporcie końcowym). Testy istotności będą dwustronne na poziomie istotności 5%, chyba że zaznaczono inaczej. Statystyk pozostanie ślepy na alokację do czasu zakończenia próby i sfinalizowania wyników.

Zgłoszona zostanie liczba pacjentów przebadanych, kwalifikujących się i zrandomizowanych. Przepływ uczestników przez badanie zostanie przedstawiony na diagramie CONSORT. Wskaźniki odpowiedzi kwestionariusza zostaną podsumowane z każdego punktu czasowego według grupy leczenia.

Wszystkie dane wyjściowe uczestników zostaną podsumowane opisowo ogólnie i według ramienia badania, zarówno randomizowanego, jak i analizowanego w analizie pierwotnej. Nie będą przeprowadzane żadne formalne porównania statystyczne. Miary ciągłe będą przedstawiane jako średnie i odchylenia standardowe, podczas gdy dane kategoryczne będą przedstawiane jako liczby i wartości procentowe.

Podstawowa analiza porówna KOOS po 12 miesiącach wśród pacjentów losowo przydzielonych do KA TKR i MA TKR. Wynik ten zostanie uzyskany z modelu wzorca kowariancji, w którym KOOS w każdym punkcie czasowym (linia bazowa, 6 tygodni, 6 miesięcy i 12 miesięcy) zostanie zagnieżdżony w obrębie pacjentów i oceniony zostanie efekt leczenia zgodnie z badaną grupą. KOOS na początku badania, grupa badana, każdy punkt czasowy obserwacji, każdy punkt czasowy obserwacji przez interakcję grupy badawczej, wszelkie czynniki stratyfikacji (efekty stałe) i KOOS w każdym punkcie czasowym zagnieżdżonym w obrębie pacjenta (efekty losowe) zostaną uwzględnione w modelu. Pozwoli to na efektywne wykorzystanie zebranych danych i uwzględni potencjalną korelację powtarzanych pomiarów oraz korelację wewnątrz pacjenta.(18)

Zbadane zostaną różne struktury kowariancji dla powtarzanych pomiarów, które są dostępne w ramach Stata, a najbardziej odpowiedni wzorzec zostanie użyty do ostatecznego modelu. Dla każdego modelu porównana zostanie diagnostyka uwzględniająca kryterium informacyjne Akaike [19] (preferowane są mniejsze wartości).

Uczestnicy są włączeni do modelu, jeśli mają pełne dane dla wyjściowych zmiennych towarzyszących i danych wynikowych dla co najmniej jednego punktu czasowego po randomizacji. Porównanie danych wyjściowych dla pacjentów „zanalizowanych” w analizie pierwotnej pozwoli ocenić, czy ścieranie wprowadziło błąd selekcji.

Ten liniowy model mieszany zapewni również oszacowanie porównywalnego efektu KA TKR i MA TKR pod względem zmiany KOOS w każdym punkcie czasowym dla badań wtórnych mających na celu określenie potencjalnego wzorca poprawy. Wielkości efektu leczenia będą zgłaszane z 95% przedziałem ufności dla każdego punktu czasowego. Założenia modelu liniowego zostaną sprawdzone wizualnie. Normalność standaryzowanych reszt zostanie oceniona za pomocą histogramu i wykresu QQ, a homoskedastyczność błędów zostanie sprawdzona przez wykreślenie reszt względem dopasowanych wartości val. W przypadku wątpliwości co do założeń modelu, rozważone zostaną przekształcenia.

Dane dotyczące wyników drugorzędowych zostaną podsumowane opisowo w każdym punkcie czasowym, ogólnie i według ramienia badania i zostaną przeanalizowane dokładnie w taki sam sposób, jak wynik główny.

24…apteka W procesie nie odgrywa roli farmacji. Implanty są używane w całym Zjednoczonym Królestwie oraz w Trust od ponad 5 lat i będą dostępne do przyszłego użytku w Trust podczas okresu próbnego 25… Kontrola jakości i zapewnienie jakości

a… Recenzja wzajemna To badanie zostało zrecenzowane i omówione na spotkaniu zarządzania klinicznego oddziału ortopedycznego przez Imię i nazwisko Pan T. Symes Stanowisko Dyrektor kliniczny oddziału ortopedycznego Adres Hull Royal Infirmary, Anlaby Road, Hull, HU3 2JZ Dane kontaktowe tom.symes@hey. nhs.uk b…monitorowanie Badanie może być monitorowane zgodnie ze standardowymi procedurami operacyjnymi działu R&D HEY w celu zapewnienia zgodności z ICH GCP i Ramami zarządzania badaniami z 2005 r. Wszystkie dokumenty związane z próbami zostaną udostępnione na żądanie do monitorowania przez osoby monitorujące badania i rozwój

26….Względy etyczne Metody leczenia oferowane w badaniu są nieodłączną częścią rutynowej praktyki chirurgów w zakresie wymiany stawu kolanowego. Dlatego w tym procesie nie ma oczywistych względów etycznych