Et randomiseret kontrolforsøg, der sammenligner funktionelle resultater for navigeret kinematisk justeret TKR versus navigeret mekanisk justeret TKR (MaKKRO)

STUDERE DESIGN

1. .subject rekruttering Patienter vil blive rekrutteret fra ambulatoriet hos nogle af de ortopædkirurger, der arbejder på Hull og East Yorkshire NHS trust hospitaler over en periode på 18-24 måneder. De patienter, der kommer til ny klinik i denne periode, vil blive forklaret om forsøget og forklaret om de to metoder til TKR-kinematisk aligning og mekanisk aligning. Deltagerne, der er involveret i denne undersøgelse, vil IKKE modtage noget vederlag. Den involverede procedure og opfølgningsdetaljerne vil blive forklaret til patienten, og patientinformationsfoldere vil blive udleveret til dem. Samtykket indhentes i klinikken, i nærværelse af en sygeplejerske og/eller familiemedlemmer til patienten. I tilfælde af ikke-engelsktalende patienter vil en tolk blive tilkaldt til at oversætte kommunikationen mellem læge og patient. Tolken i sådanne scenarier skal ud over patienterne underskrive samtykkeerklæringen. Patienterne vil få tilstrækkelig tid til at nå frem til en afgørelse. Hvis de ønsker at tænke over denne undersøgelse, vil de få en måned, hvorefter der vil blive gennemført en telefonsamtale for at nå frem til en beslutning. Patienter kan underskrive samtykkeerklæringen i klinikken eller på operationsdagen. På operationsdagen vil der blive foretaget en genbekræftelse af samtykket til at deltage i forsøget. Patienten vil frit kunne komme ud af forsøget på et hvilket som helst tidspunkt af forsøget, hvis de ønsker det. Patienter med særlige behov (psykisk syge, børn, dem, der lider af demens) vil blive udelukket fra undersøgelsen.
2. .Kilde til patienter Patienter, der besøger ortopædisk elektiv klinik på 2-3 konsulenter, vil blive udvalgt til denne undersøgelse. Undersøgelsen vil blive udført på Hull Royal Infirmary og Castle Hill Hospitaler. Det forventede antal patienter, der er kvalificerede til forsøget, er 130 (65 i hver gruppe af kinematisk justerede knæ og mekanisk justerede knæ). Vi forventer, at mindst 95% patienter vil acceptere forsøget. Én kirurg vil udføre alle kinematisk justerede TKR og andre kirurger vil udføre alle mekanisk justerede TKR, hvilket vil sikre, at der ikke er nogen ændring af klinisk praksis for nogen kirurger med hensyn til kinematisk eller mekanisk justering af TKR.

5...Randomisering Patienter vil blive randomiseret ved hjælp af forsknings-randomiseringscomputersoftware (randomisation.com).{16}.Dette program er en pseudo-tilfældig talgenerator. Tallene genereres af en kompleks algoritme (seedet af computerur), der giver indtryk af tilfældighed. Dette vil hjælpe os tilfældigt at tildele vores undersøgelsespopulation i de to grupper. Det er en enkelt blindet undersøgelse, og patienter vil blive blindet. Kuverter vil blive åbnet efter klinikaftale og patienter vil blive booket til operation baseret på hvilken gruppe de bliver randomiseret til.

6 … tilbagetrækning af forsøgspersoner Patienter kan seponeres på et hvilket som helst trin af opfølgningen/undersøgelsen. Hvis en patient udvikler demens, dyb infektion, fraktur, svigt af ekstensormekanismen eller enhver anden skade, som påvirker deres mobilitet eller evne til at træffe beslutning, vil blive trukket tilbage fra undersøgelsen. Under sådanne omstændigheder skal randomiseringskoder muligvis brydes. Også hvis patienterne ønsker at søge second opinion eller fortsætte behandlingen uden for trusten, skal koderne muligvis brydes. Koderne vil være tilgængelige hos de indlagte sekretærer og kan fås hos dem efter behørig tilladelse fra efterforskerne. Der vil ikke være behov for at erstatte et emne i denne sag. Kun randomisering skal muligvis justeres i overensstemmelse hermed. De tilbagetrukne forsøgspersoner vil blive fulgt op i de respektive kirurgers klinikker indtil en passende periode, hvor de kan udskrives til de praktiserende læger, medmindre og indtil forsøgspersonerne ikke ønsker det.

7...Studiebehandlinger

Mekanisk justering tager kun hensyn til den todimensionelle (2D) justering af lem og knæ i det koronale eller frontale plan. Tilhængere af mekanisk justeret TKR stræber efter at skære det distale lårben vinkelret på en linje trukket fra midten af ​​lårbenshovedet til midten af ​​knæet - den mekaniske akse af lårbenet - og skære den proksimale tibia vinkelret på en linje trukket fra midten af knæet til midten af ​​anklen - skinnebenets mekaniske akse. De fleste kirurger, der bruger navigationsteknik til mekanisk justeret TKR, vil sigte mod at udføre proksimal tibial og distal femoral knogleresektion ved 90 grader til den mekaniske akse af lårbenet og skinnebenet.

I navigeret kinematisk justeret TKA stræber kirurgen efter at placere lårbens- og skinnebenskomponenterne for at genoprette knæet og genoprette de naturlige ledlinjer i det arthritiske knæ. Målet med kinematisk justeret TKA er at genoprette den naturlige forskel i symmetri og varus/valgus-slapphed mellem 0° af ekstension og 90° af fleksion af det normale knæ. Proksimal tibial resektion udføres for at opnå ens tykkelse af medial og lateral knogleresektion, hvilket tager højde for slid og tykkelse af savklingen. Dette resulterer normalt i varus tibial resektion. For at forhindre overdreven varus sættes en maksimal øvre grænse for tibial resektion til 3-4 grader. Posterior hældning måles på røntgenbilleder. Ved at bruge navigationsdata genskabes nøjagtig samme mængde bageste hældning, der tegner sig for 3 graders hældning, der allerede er til stede i tibial polyforing med Columbus TKR-system.

Efter registrering af lårbensdata på navigationssystem og spaltemålinger planlægges femoral resektion for at opnå lige mediale og laterale mellemrum i fuld ekstension, men lidt bredere mellemrum på lateral side i fleksion.

Begge grupper vil gennemgå patella resurfacing uanset knæskallens tilstand for at fjerne potentiel bias, hvis patella resurfacing kun udføres i selektive tilfælde.

8…Generel information Behandlingens navn….Total knæudskiftningsanordning…. Columbus TKR fremstillet af Bbraun Licensinformation i Storbritannien….. Dette implantat er bredt tilgængeligt i Storbritannien og har gennemgået de nødvendige godkendelser og er licenseret til brug i Storbritannien. Dette implantat er blevet brugt af begge kirurger som en del af deres sædvanlige ortopædiske praksis. Tilsigtede fordele. Smerter og forbedret funktion Potentielle risici……infektion, blødning, ar, stivhed, vedvarende smerte/deformitet, løsning, frakturer, dislokationer, DVT, myokardieinfarkter, cementreaktioner, slagtilfælde, død, beskadigelse af blodkar og/eller nerver, anæstesi relateret komplikationer, beskadigelse af ekstensormekanismen.

9….brug af behandling i forsøget. Mekanisk tilpasset og kinematisk tilpasset knæudskiftning er blevet brugt til patienter med symptomatisk slidgigt, som ikke har haft gavn af ikke-arthroplastiske muligheder. Effekten er blevet valideret i forskellige undersøgelser. Det er en invasiv procedure, der udføres i operationsstuer under bedøvelse. . Den stråling, der er involveret i denne undersøgelse, vil være i form af røntgenbilleder, som vil blive taget umiddelbart før operation (fuld benjustering), postoperativ (standard ap/lat-visning) og ved 1 års opfølgning (fuld benjustering). Efter afslutningen af ​​forsøget vil patienterne blive fulgt op i operationskirurgens klinik indtil en periode, hvor de kan udskrives til de respektive praktiserende læger.

10...emne og efterlevelse af undersøgelsesbehandlingen Overholdelsen vil blive vurderet ved besøgene ved opfølgningen. Hvis der er en udeblevet opfølgningsaftale, vil der blive sendt en påmindelse med posten. Hvis patienten ikke møder op til opfølgningsbesøg på den fortløbende aftale, vil det blive betragtet som tabt ved opfølgninger og udskrevet fra klinikken.

OVERHOLDELSE VIL BLI OVERVÅGT VED hjælp af Lorenzo-software for at vide, om de er gået tabt til opfølgninger. På sådanne tidspunkter vil vi registrere årsagen til en udeblevet opfølgning, efter at de er blevet savnet for opfølgninger.

Patienter, der mistes til opfølgninger, vil blive trukket tilbage fra undersøgelsen og vil blive fulgt som rutinemæssige opfølgninger i operationskirurgens klinik, medmindre de ønsker det.

11…….medicin Liste over medicin tilladt under forsøget

• Analgesi
• Antibiotika
• dalteparin Liste over medicin, der ikke er tilladt under forsøget

• ingen 12…. effektivitetsvurderinger (undersøgelsesprocedurer til måling af effektivitet) Det primære resultatmål er KOOS ved 12 måneder Sekundære resultater

  • Knæ ROM og stabilitet (før operation og 1 år postop)
  • Oxford knee Society score
  • SF-12
  • EQ5D
  • VAS smertescore
  • Tid det tager for drift (turniquest time)
  • Pre og post op distale femorale, proksimale tibiale skråninger på røntgen
  • Før og postoperativ justering af lemmer
  • Hofte knæ ankel vinkel

  • KOOS (Waterson et al undersøgelse)

    13...sikkerhedsvurderinger (undersøgelsesprocedurer til måling af effektivitet) De kirurgiske indgreb, der udføres i dette forsøg, er en del af kirurgers rutinemæssige praksis. Sikkerhedsparametrene er de samme som standard knæudskiftning udført i enheden. Hvis der er usædvanlige komplikationer (ikke nævnt ovenfor i paragraf...) eller højere frekvens af komplikationer, vil det blive rapporteret.

    14….sikkerhedsrapportering

Indsamling og rapportering af data om uønskede hændelser og alvorlige hændelser vil være i overensstemmelse med ICH GCP og Research Governance Framework 2005.

15….prøver Der vil ikke blive taget vævs- eller væskeprøver under dette forsøg 16...Dataindsamling

• Kilde til data

  o patient spørgeskemaer (ny samfund knæ score

  o patientnotater,

  o elektroniske data (patientklinikbreve)

  o procedure (som optaget på Lorenzo)

  o røntgenbilleder

• Tidspunkt for indsamling o Før operationen (baseline score)

  o 6 uger efter op

  o 6 måneder post op

  o 1 års opfølgning

• Hvem vil indsamle dataene? Uafhængig forsker/praktiserende sygeplejerske/fysioterapeut/elever/specialistregistrator/tillidsregistratorer vil indsamle dataene
• Angiv alle indsamlede data, som vil blive betragtet som kildedata, dvs. data, der vil blive brugt
• Klinik breve
• Hvordan dataene vil blive gjort anonym brug af kun patientens initialer og undersøgelsesnummer).
• Hvorfor dataene indsamles Indledende baseline data og opfølgning af kvantitative og kvalitative data til analyse og sammenligning mellem de to undersøgelsesgrupper.
• Om dataene er indsamlet ved hjælp af et standardiseret værktøj (f. McGill smertescore), ved hjælp af en procedure (i hvilket tilfælde skal alle detaljer gives). Hvis et ikke-standardværktøj skal bruges, skal der gives detaljer om pålidelighed og validitet.

Der vil ikke blive brugt værktøjer til dataindsamling; goniometre (mekaniske/digitale/app-baserede) vil blive brugt til at kontrollere ROM

• Hvilken form dataene vil have Binære data vil blive valgt. Papirkopier af kliniske partiturer / ROM
• Beskriv metoder, der bruges til at maksimere fuldstændigheden af ​​data Patient vil blive kontaktet, hvis de går tabt for at følge op, og i databasen vil sådanne patienter være røde prikker 18….kildedata

Som minimum vil følgende oplysninger blive registreret i patientens sagsnotater for studiebesøg eller telefoniske kontakter:

19….protokolafvigelser/alvorlige brud Alle afvigelser fra protokollen eller GCP vil blive registreret af efterforskere på Protocol Deviation Form for forsøget tilgængeligt fra R&D. En alvorlig overtrædelse vil sandsynligvis i væsentlig grad påvirke enten en forsøgspersons sikkerhed eller fysiske eller mentale integritet eller forsøgets videnskabelige værdi. Større afvigelser eller alvorlige brud vil blive rapporteret af efterforskere til HEY R&D telefonisk (tlf. 461883) eller personligt inden for 24 timer efter, at afvigelsen eller bruddet er blevet identificeret. HEY R&D vil underrette REC inden for 7 dage efter at have fået kendskab til et alvorligt brud. Efterforskere vil tage højde for alle protokolafvigelser og eventuelle alvorlige brud i den endelige undersøgelsesanalyse og offentliggørelse.

20….undersøgelsesudstyr Alt udstyr og implantater, der blev brugt i undersøgelsen, er en del af begge kirurgers rutinemæssige knæprotese. Detaljerne i implantatet. Bekræftelse af, at implantatet vil være tilgængeligt i løbet af undersøgelsen. De foranstaltninger, der er truffet for tilgængelighed af udstyret, korrekt og rettidig vedligeholdelse og kalibrering af udstyr.

21...afslutning af forsøget Forsøget afsluttes, når den sidste patient, der deltager i forsøget, vil gennemføre 1 års opfølgning.

I tilfælde af afbrydelse af forsøg vil der ske en interimanalyse med hjælp fra klinisk leder for ortopædi.

En erklæring om afslutning af studiet (ved hjælp af NRES-formularen) vil blive indsendt til REC og Trust R&D inden for 90 dage efter afslutningen af ​​forsøget og inden for 15 dage, hvis forsøget afbrydes før tiden. Et resumé af forsøgsrapporten/-publikationen vil blive indsendt til REC og Trust R&D inden for 1 år efter afslutningen af ​​forsøget 22... prøvestørrelsesberegning Waterson et al (17) fandt, at efter 12 måneder var den gennemsnitlige KOOS-score 77,7 (20,0) sd) i KA TKR-gruppen. Denne undersøgelse er drevet til at demonstrere en forskel på 19 point i KOOS-score mellem grupper efter 12 måneder, hvilket er blevet defineret som den minimale klinisk vigtige (MCI) forskel i scores af forskerholdet. Yderligere litteraturgennemgang (20) bekræfter, at MCI for KOOS efter TKR faktisk varierer fra 11 til 19 for forskellige underkategorier af KOOS. Da vores undersøgelse involverer TKR som hovedintervention, blev det aftalt med statistikeren at bruge ovenstående MCI-tal, som er mere relevante for vores undersøgelse. Derfor blev prøvestørrelsen genberegnet for at detektere en forskel på 11 point for KOOS mellem 2 grupper for at sikre, at undersøgelsen er tilstrækkelig kraftfuld. Ny stikprøvestørrelse på 42 i hver gruppe er nu aftalt med statistikeren, der antager samme standardafvigelse på 20 point i KOOS, ved hjælp af en enhalet analyse og en alfa på 0,05 med en potens på 0,80

23….statistisk analyse Dette forsøg vil blive rapporteret i overensstemmelse med CONSORT-retningslinjerne for kliniske forsøg (erklæring om Consolidated Standards Of Reporting Trials (http://www.consort-statement.org/)). Analyser vil blive udført efter principperne for intention-to-treat med patientens resultater analyseret i henhold til deres oprindelige, randomiserede gruppe uanset afvigelser baseret på manglende overholdelse.

Analyser vil blive udført i Stata v14 eller senere (bekræftes i den endelige rapport). Signifikanstests vil være tosidede ved 5 % signifikansniveauerne, medmindre andet er angivet. Statistikeren vil forblive blind over for allokering, indtil forsøget er afsluttet, og resultaterne er endelige.

Antallet af screenede, kvalificerede og randomiserede patienter vil blive rapporteret. Strømmen af ​​deltagere gennem forsøget vil blive præsenteret i et CONSORT-diagram. Spørgeskemaets svarrater vil blive opsummeret fra hvert tidspunkt efter behandlingsgruppe.

Alle deltagerbaselinedata vil blive opsummeret deskriptivt samlet og af forsøgsarm både som randomiseret og som analyseret i den primære analyse. Der vil ikke blive foretaget nogen formelle statistiske sammenligninger. Kontinuerlige mål vil blive rapporteret som gennemsnit og standardafvigelser, mens de kategoriske data vil blive rapporteret som tællinger og procenter.

Den primære analyse vil sammenligne KOOS efter 12 måneder blandt de patienter, der er randomiseret til KA TKR og MA TKR. Dette resultat vil blive ekstraheret fra en kovariansmønstermodel, hvor KOOS på hvert tidspunkt (Baseline, 6 uger, 6 måneder og 12 måneder) vil blive indlejret i patienter, og effekten af ​​behandling i henhold til forsøgsarm vil blive vurderet. KOOS ved baseline, forsøgsarm, hvert tidspunkt for opfølgning, hvert tidspunkt for opfølgning ved forsøgsarminteraktion, eventuelle stratifikationsfaktorer (faste effekter) og KOOS på hvert tidspunkt indlejret i patienten (tilfældige effekter) vil blive inkluderet i modellen. Dette vil muliggøre effektiv brug af de indsamlede data og tage højde for potentiel korrelation af gentagne målinger og inden for patientkorrelation.(18)

Forskellige kovariansstrukturer for de gentagne målinger, der er tilgængelige som en del af Stata, vil blive udforsket, og det mest passende mønster vil blive brugt til den endelige model. Diagnostik inklusive Akaikes informationskriterium [19] vil blive sammenlignet for hver model (mindre værdier foretrækkes).

Deltagerne er inkluderet i modellen, hvis de har fuldstændige data for basislinjekovariaterne og udfaldsdata for mindst ét ​​tidspunkt efter randomisering. En sammenligning af baseline-data for patienter 'som analyseret' i den primære analyse vil muliggøre vurdering af, om nedslidning har indført selektionsbias.

Denne lineære blandede model vil også give et estimat af den sammenlignelige effekt af KA TKR og MA TKR i form af en ændring i KOOS på hvert tidspunkt for sekundære undersøgelser med det formål at bestemme et eventuelt forbedringsmønster. Behandlingseffektstørrelser vil blive rapporteret med 95 % konfidensintervaller for hvert tidspunkt. Antagelserne for den lineære model vil blive kontrolleret visuelt. Normaliteten af ​​de standardiserede residualer vil blive vurderet via et histogram og QQ-plot, og homoskedasticiteten af ​​fejlene vil blive kontrolleret ved at plotte residualerne mod de tilpassede ventilværdier. Hvis modelantagelser er i tvivl, vil transformationer blive overvejet.

Sekundære udfaldsdata vil blive opsummeret beskrivende på hvert tidspunkt, samlet og efter forsøgsarm og vil blive analyseret på nøjagtig samme måde som det primære resultat.

24…apotek Der er ingen rolle for apoteket i forsøget. Implantaterne har været i brug over hele Storbritannien og i trusten i mere end 5 år og vil være tilgængelige til fremtidig brug i trusten under forsøget 25….Kvalitetskontrol og kvalitetssikring

a...Peer review Dette forsøg er blevet peer reviewet og diskuteret i klinisk styringsmøde i ortopædisk afdeling ved navn Mr. T Symes Stilling klinisk direktør, ortopædisk afdeling Adresse Hull Royal Infirmary, Anlaby Road, Hull, HU3 2JZ Kontaktoplysninger tom.symes@hey. nhs.uk b….overvågning Undersøgelsen kan overvåges i overensstemmelse med HEY R&D-afdelingens standarddriftsprocedurer for at sikre overholdelse af ICH GCP og Research governance Framework 2005. Alle forsøgsrelaterede dokumenter vil blive gjort tilgængelige efter anmodning til overvågning af F&U-monitorer

26….Etiske overvejelser De behandlingsmodaliteter, der tilbydes i forsøget, er en del af kirurgens rutinemæssige knæprotese. Der er derfor ikke indlysende etiske overvejelser i denne retssag