通过比较 ClotPro® 和 TEG® 研究肝移植过程中的全身和局部止血

供体数据 肝脏供体数据是根据匈牙利国家输血服务机构器官协调办公室的供体报告所用的“供体查询”进行调查的。 (http://www.ovsz.hu/sites/ovsz.hu/files/szervadomanozas_dokumentum/donacio/donorlekerdezo-2013-06-03.pdf) 捐赠者通过警报 ID 和 Eurotransplant 编号 (ETnr) 进行识别。 独立于这项研究，为所有捐助者报告完成“捐助者查询”，并有助于评估捐助者的适用性。

接受者术前数据如果出现肝脏警报，将记录接受者的年龄、身体指标、病史、肝病的类型和严重程度、伴随疾病以及入院实验室检查结果。 独立于这项研究，这些数据/程序是为所有肝移植候选者记录/执行的。

手术数据 除了手术的技术数据外，还记录了术中液体平衡、输血需求、支持疗法（血管加压药或正性肌力疗法、肾脏替代疗法）以及再次手术的人数和指征等数据。

术中取样时间和调查

在肝移植期间，独立于本研究，执行以下程序以监测患者的血液动力学、体内平衡和止血：

• 通过脉搏指数轮廓心输出量 (PiCCO) 导管进行股动脉导管插入术 - 通过 PiCCO 进行血液动力学监测
• 桡动脉导管插入术 - 动脉血气和动脉压监测
• 锁骨下或颈内静脉导管插入术 - 中心静脉压 (CVP) 和中心静脉血气监测、给药
• 颈外静脉导管插入术 - 用于止血测试的血液采样（TEG® 和 ClotPro® 常规实验室测试 - 国际标准化比值 (INR)、活化部分凝血活酶时间 (aPTT)、纤维蛋白原、抗凝血酶 (AT)、因子 V (FV)、因子 VII (FVII)、因子 X (FX)、因子 XIII (FXIII)
• 2 3 大外周静脉 - 液体复苏
• 永久性导尿管 - 每小时尿量

在研究期间，为了分析止血（TEG®、ClotPro®）和血气，将在每个部位和时间从代表全身样本的颈外静脉导管和代表区域样本的门静脉采集 3.5 毫升血液。 在进行门静脉吻合术之前，通常会从门静脉中抽出少量血液。 从该血液中进行区域血液采样。

系统抽样进行五次：

• 手术前（S1）
• 肝切除术期间，无肝期 (S2) 前 10 分钟
• 在无肝期，开始门静脉吻合之前：（S3）
• 在新肝阶段，释放门静脉夹闭后 15 分钟：(S4)
• 在新肝阶段，在手术结束时：（S5）

从门静脉进行区域取样一次：

• 在无肝期，开始门静脉吻合之前：(R)

在止血和血气分析的同时，将进行以下调查（作为麻醉方案的一部分）：

• PiCCO 的血液动力学测量
• 桡动脉导管的动脉血气分析
• 锁骨下静脉导管中心静脉血气分析
• 通过 PiCCO 导管测量股动脉内的血液温度
• 每小时尿量 术后阶段和随访 在术后即刻阶段，将分析术后血流动力学、肺功能、肾功能、肝移植功能）及其支持治疗。

实验室检查（定量和定性血细胞计数、INR、aPTT、纤维蛋白原、AT、FV、FVII、FX、FXIII、C 反应蛋白 (CRP)、降钙素原 (PCT)、电解质、肌酐、尿素、胆红素、肝酶、白蛋白、总蛋白、免疫抑制药物水平）将在手术结束时、术后第 12 和 24 小时、术后第 2、3 和 7 天进行。 这些测试将尽可能在手术后第 30 天和一年后进行。

将分析升压药和正性肌力疗法。 将评估辅助通气的持续时间和胸腔积液的存在或术后肺炎的任何体征。 还将研究尿量以及肾脏替代疗法的需要及其方式。 肝移植物功能将通过实验室参数和移植物灌注超声监测。 初始功能不良 (IPF) 和原发性无功能 (PNF) 在研究期间，移植物和患者的一年存活率、与动脉灌注障碍相关的小胆管并发症的发生以及潜在肝病的复发将被记录下来。 如果在一年内进行活组织检查，还将评估组织病理学结果。

研究的方法和组织 在麻醉师发出肝脏警报期间，将告知患者有关研究的信息。 由患者、同意的医生和主要研究者签署的患者信息传单和知情同意书各一份副本将提供给患者。 每份文件的副本都将存档在患者的病历中，而原件将成为研究文件的一部分。

在研究期间，将由患者的医生和其他参与患者护理的医疗保健专业人员进行研究方案中描述的参数调查测试。

凝血测试 在研究期间，粘弹性测试将通过 TEG® 和 ClotPro® 仪器进行。

系统性 TEG® 和 ClotPro® 测试的血液采样将从常规插管的颈外静脉进行，而用于局部测试的血液将从接受者的门静脉采集。 在获得患者的知情同意后，将在上述手术阶段指定用于研究的柠檬酸盐试管中收集 3.5 mL 血样。 调查将通过 TEG® 5000 血栓弹力图（Haemonetics Corp.，瑞士）和 ClotPro®（enicor GmbH，德国）分析仪进行。 结果将随后通过计算统计测试进行分析。 在粘弹性测试的同时，还将对收集的血液样本进行血气分析，以获得当前的 pH 值、pCO2、碳酸氢盐和钙水平，并将在研究中考虑它们在凝血中的作用。 此外，中心体温也将在围手术期持续监测和记录。

在本研究中的 TEG® 和 ClotPro® 测量期间，将比较以下参数：

对于 TEG®，研究中将考虑以下参数： R（反应时间）：凝固的液相，形成 2 毫米凝块的时间； K（动力学）：形成 20 毫米凝块的时间； α：2 mm 和 20 mm 凝块之间的角度； MA（最大幅度）：血块的最终大小； Ly30：MA 后 30 分钟的裂解率百分比。 在肝移植期间将完成柠檬酸高岭土试验（CK-TEG）。

对于 ClotPro®，研究中将考虑以下参数： CT（凝血时间）：表示凝血的液相（对应于 TEG® 中的 R）； CFT（凝块形成时间）：凝血动力学参数，形成 2 mm 和 20 mm 凝块之间的时间（对应于 TEG® 中的 K）； α：CT和CFT之间的线的角度（斜率）； A10 和 A20 描述了特定时间点的血块大小（振幅）； MCF（maximum clot firmness）：表示血块的最终大小（最大振幅）（对应TEG®中的MA）；凝块溶解指数 30 (CLI30) 描述了最大凝块硬度与凝固时间后 30 分钟振幅之间的比率，LT（溶解时间）：表征 tPA 效应。

肝移植过程中会完成EX-test、IN-test、FIB-test、TPA-test、RVV-test、ECA-test等测试。

血气分析 分析目前由 GEM® PremierTM 3500 仪器完成。 血气分析仪测量以下参数：pH、pCO2、pO2、钠、钾、离子钙、血糖、乳酸、碳酸氢盐、碱过剩、血红蛋白、血细胞比容。 从动脉和中央静脉样品中进行血气分析。 外科医生从门静脉采集血样。

实验室参数 以下参数将在实验室通过 Sysmex CS 2000i、Sysmex XN-1000（Sysmex Europe GmbH，匈牙利）和 Dimension® RxL Max® Integrated Chemistry System（Siemens Healthcare GmbH，匈牙利）测量

• 定量和定性血细胞计数
• INR、apTT、纤维蛋白原、AT、FV、FVII、FX、FXIII、钠、钾、镁、磷酸盐、离子钙
• 肌酐、尿素
• CRP、PCT
• 总胆红素和直接胆红素
• 白蛋白
• 肝酶：碱性磷酸酶 (ALP)、谷氨酸-草酰乙酸转氨酶 (GOT)、谷氨酸-丙酮酸转氨酶 (GPT)、γ-谷氨酰转移酶 (GGT)、乳酸脱氢酶 (LDH)、胆碱酯酶
• 胰酶：淀粉酶、脂肪酶 每个实验室测试的时间由研究方案确定。 与本研究相关的实验室测试与当前的临床实践没有区别，因此不会对标准护理造成额外的干预。

血液动力学参数 独立于本研究，对围手术期接受肝移植的所有患者进行血液动力学监测。 监测由 PiCCO 仪器完成。 在热稀释测量期间，心输出量 (CO)、心脏指数 (CI)、胸腔内血容量指数 (ITBI)、血管外肺水指数 (EVLWI)、每搏量 (SV)、每搏量变异度 (SVV)、心功能指数 (CFI) )、最大左心室收缩力 (dPmax) 和平均动脉压 (MAP) 将被监测。

CVP 将通过插管锁骨下静脉进行监测。 每次血液动力学测试的时间由研究方案决定。 与本研究相关的血液动力学测试与当前的临床实践没有区别，因此不会对标准护理造成额外的干预。

氧气输送和消耗表征氧气输送（氧气输送指数；DO2I）和消耗（氧气消耗指数；VO2I）的参数根据动脉和中心静脉血气分析结果和血液动力学参数计算。

统计方法 统计分析将通过社会科学软件（SPSS；SPSS Inc, Chicago, Illinois, USA）进行。

连续变量和离散变量将分别通过独立样本t检验（两类）和单向方差分析（one-way ANOVA；更多类别）进行分析。 两个连续变量将通过 Spearman 等级相关检验进行比较。 离散变量将通过 Pearson 的卡方检验进行检验。 普通变量将通过 Mann-Whitney U 检验或 Kruskal-Wallis 检验进行比较。 对于多变量分析，将生成逻辑回归模型。

显着性水平将设置为 5% (p ≤ 0.05)。