ClotPro®와 TEG®를 비교하여 간이식 중 전신 및 국소 지혈 조사

기증자 데이터 간 기증자 데이터는 헝가리 국가 수혈 서비스의 장기 조정 사무소의 기증자 보고서에 사용되는 "기증자 쿼리"에 따라 조사됩니다. (http://www.ovsz.hu/sites/ovsz.hu/files/szervadomanyozas_dokumentum/donacio/donorlekerdezo-2013-06-03.pdf) 기증자는 알람 ID와 Eurotransplant 번호(ETnr)로 식별됩니다. 이 연구와 별도로 모든 기증자 보고서에 대해 "기증자 조회"가 완료되고 기증자 적합성을 평가하는 데 도움이 됩니다.

수혜자 수술 전 데이터 간 경보의 경우, 수혜자의 연령, 신체 지표, 병력, 간 질환의 유형 및 중증도, 수반되는 질병 및 입원 실험실 검사 결과가 기록됩니다. 이 연구와 별도로 이러한 데이터/절차는 모든 간 이식 후보에 대해 기록/수행됩니다.

수술 데이터 수술의 기술 데이터 외에도 수술 중 체액 균형, 수혈 필요성, 보조 요법(혈압제 또는 강압 요법, 신대체 요법), 재수술 횟수 및 적응증에 대한 데이터도 기록됩니다.

수술 중 샘플링 시간 및 조사

간 이식 동안, 이 연구와 독립적으로 환자의 혈역학, 항상성 및 지혈을 모니터링하기 위해 다음 절차가 수행됩니다.

• 맥박 지수 윤곽 심박출량(PiCCO) 카테터에 의한 대퇴 동맥 카테터 삽입 - PiCCO에 의한 혈역학적 모니터링
• 요골 동맥 카테터 삽입 - 동맥혈 가스 및 동맥압 모니터링
• 쇄골하 또는 내경정맥 카테터 삽입 - 중심정맥압(CVP) 및 중심정맥혈 가스 모니터링, 약물 투여
• 외부 경정맥 카테터 삽입 - 지혈 검사를 위한 혈액 샘플링(TEG® 및 ClotPro® 기존 실험실 검사 - 국제 표준화 비율(INR), 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT), 섬유소원, 항트롬빈(AT), 인자 V(FV), 인자 VII (FVII), 인자 X(FX), 인자 XIII(FXIII)
• 2 3개의 큰 말초 정맥 - 수액 소생술
• 영구 요로 카테터 - 시간당 소변 배출

연구 중에 지혈(TEG®, ClotPro®) 및 혈액 가스 분석을 위해 전신 샘플을 나타내는 외부 경정맥 카테터와 지역 샘플을 나타내는 문맥에서 사이트 및 시간당 3.5ml의 혈액을 샘플링합니다. 문맥 문합을 수행하기 전에 소량의 혈액이 문맥에서 정기적으로 플러시됩니다. 이 혈액에서 지역 혈액 샘플링을 수행합니다.

전신 샘플링은 5회 수행됩니다.

• 수술 전 (S1)
• 간절제술 중, 무간기(S2) 10분 전
• 무간기에서 문맥 문합을 시작하기 전: (S3)
• 신간기에서, 간문맥 클램핑 해제 15분 후: (S4)
• 신간기에서, 수술 종료 시: (S5)

문맥으로부터의 지역 샘플링은 한 번 수행됩니다.

• 무간기에서 문맥 문합을 시작하기 전: (R)

지혈 및 혈액 가스 분석과 동시에 다음 조사가 수행됩니다(마취 프로토콜의 일부로).

• PiCCO에 의한 혈역학 측정
• 요골 동맥 카테터의 동맥혈 가스 분석
• 쇄골하 정맥 카테터에서 중심 정맥혈 가스 분석
• PiCCO 카테터에 의한 대퇴 동맥의 혈액 온도 측정
• 시간당 배뇨량 수술 후 단계 및 추시 수술 직후 단계에서 수술 후 혈역학, 폐, 신장 기능, 간이식 기능) 및 이들의 보조 요법을 분석합니다.

실험실 검사(정량 및 정성 혈구 수, INR, aPTT, 피브리노겐, AT, FV, FVII, FX, FXIII, C 반응성 단백질(CRP), 프로칼시토닌(PCT), 전해질, 크레아티닌, 요소, 빌리루빈, 간 효소, 알부민, 총 단백질, 면역억제제 농도)는 수술 종료 시, 수술 후 12시간 및 24시간, 수술 후 2일, 3일 및 7일에 수행됩니다. 가능한 한 이러한 검사는 수술 후 30일 및 1년 후에 수행됩니다.

승압제 및 근수축 요법이 분석될 것입니다. 보조 환기의 지속 시간과 흉막액의 존재 또는 수술 후 폐렴의 징후가 평가됩니다. 신대체 요법의 필요성과 그 양식도 조사할 것입니다. 간 이식 기능은 실험실 매개변수 및 초음파 검사를 통한 이식 관류를 통해 모니터링됩니다. 초기 불량 기능(IPF) 및 1차 비기능(PNF) 연구 동안, 1년 이식편 및 환자 생존율, 동맥 관류 장애와 관련된 소담관 합병증의 발생 및 기저 간 질환의 재발이 기록될 것이다. 생검이 1년 이내에 수행되면 조직병리학적 결과도 평가됩니다.

연구의 방법론 및 조직 연구에 대해 환자에게 알리는 것은 마취과의사가 간 경보 중에 발생할 것입니다. 환자, 동의한 의사 및 시험 책임자가 서명한 환자 정보 전단지 및 사전 동의서 각 1부씩 환자에게 제공됩니다. 각각의 사본은 환자의 의료 기록에 보관되며 원본은 연구 문서의 일부가 됩니다.

연구 중에 프로토콜에 설명된 매개변수 조사를 위한 테스트는 환자 치료에 관련된 환자의 의사 및 기타 의료 전문가가 수행합니다.

응고 테스트 연구 중에 TEG® 및 ClotPro® 기기로 점탄성 테스트를 수행합니다.

전신 TEG® 및 ClotPro® 검사를 위한 혈액 샘플링은 정기적으로 카테터 삽입된 외부 경정맥에서 수행되며, 국소 검사를 위한 혈액은 수혜자의 문맥에서 채취됩니다. 환자로부터 정보에 입각한 동의를 얻은 후, 위에서 설명한 수술 단계에서 연구용으로 지정된 구연산염 튜브에 혈액 샘플 3.5mL를 수집합니다. 조사는 TEG® 5000 혈전탄력측정기(Haemonetics Corp., 스위스) 및 ClotPro®(enicor GmbH, 독일) 분석기에 의해 수행될 것입니다. 이후 결과는 계산된 통계 테스트로 분석됩니다. 점탄성 테스트와 동시에 수집된 혈액 샘플에서 혈액 가스 분석을 수행하여 현재 pH, pCO2, 중탄산염 및 칼슘 수준을 얻고 응고에서의 역할이 연구를 위해 고려됩니다. 또한 중앙 체온도 지속적으로 모니터링하고 수술 전후 단계에서 기록합니다.

이 연구에서 TEG® 및 ClotPro® 측정 중에 다음 매개변수를 비교합니다.

TEG®의 경우, 연구에서 다음 매개변수가 고려됩니다: R(반응 시간): 응고의 유동상, 2mm 응고 형성 시간; K(속도론): 20mm 응고 형성까지의 시간; α: 2mm와 20mm 응고 사이의 각도; MA(최대 진폭): 혈전의 최종 크기; Ly30: MA 후 30분에 용해 비율 퍼센트. 간 이식 동안 구연산 카올린 검사(CK-TEG)가 완료됩니다.

ClotPro®의 경우 연구에서 다음 매개변수가 고려됩니다. CT(응고 시간): 응고의 유체 단계를 나타냅니다(TEG®의 R에 해당). CFT(응고 형성 시간): 응고 동역학 매개변수, 2mm와 20mm 응괴 형성 사이의 시간(TEG®에서 K에 해당); α: CT와 CFT 사이의 선 각도(기울기); A10 및 A20은 특정 시점에서의 응고 크기(진폭)를 설명합니다. MCF(maximum clot firmness): 응고의 최종 크기(최대 진폭)를 나타냅니다(TEG®의 MA에 해당). 30에서의 응고 용해 지수(CLI30)는 최대 응고 경도와 응고 시간 30분 후 진폭 사이의 비율을 설명합니다. LT(용해 시간): tPA 효과를 특성화합니다.

간 이식 동안 EX-test, IN-test, FIB-test, TPA-test, RVV-test 및 ECA-test 테스트가 완료됩니다.

혈액 가스 분석 분석은 현재 GEM® PremierTM 3500 기기로 수행됩니다. 혈액 가스 분석기는 pH, pCO2, pO2, 나트륨, 칼륨, 이온화 ​​칼슘, 혈당, 젖산염, 중탄산염, 염기 과잉, 헤모글로빈, 헤마토크리트 등의 매개변수를 측정합니다. 혈액 가스 분석은 동맥 및 중심 정맥 샘플에서 수행됩니다. 문맥에서 혈액 샘플은 외과 의사에 의해 수집됩니다.

실험실 매개변수 다음 매개변수는 Sysmex CS 2000i, Sysmex XN-1000(Sysmex Europe GmbH, 헝가리) 및 Dimension® RxL Max® 통합 화학 시스템(Siemens Healthcare GmbH, 헝가리)에 의해 실험실에서 측정됩니다.

• 양적 및 질적 혈구 수
• INR, aPTT, 피브리노겐, AT, FV, FVII, FX, FXIII, 나트륨, 칼륨, 마그네슘, 인산염, 이온화칼슘
• 크레아티닌, 요소
• CRP, PCT
• 총 및 직접 빌리루빈
• 알부민
• 간 효소: 알카라인 포스파타제(ALP), 글루탐산-옥살로아세트산 트랜스아미나제(GOT), 글루타메이트-피루베이트 트랜스아미나제(GPT), 감마-글루타밀트랜스퍼라제(GGT), 젖산 탈수소효소(LDH), 콜린에스테라제
• 췌장 효소: 아밀라아제, 리파아제 각 실험실 테스트 시간은 연구 프로토콜에 따라 결정됩니다. 이 연구와 관련된 실험실 테스트는 현재 임상 실습과 다르지 않으므로 표준 치료에 대한 추가 개입이 없습니다.

혈역학 매개변수 혈역학 모니터링은 이 연구와 독립적으로 수술 전후 기간에 간 이식을 받는 모든 환자에 대해 수행됩니다. 모니터링은 PiCCO 기기로 수행됩니다. 열희석 측정 동안 심박출량(CO), 심박수(CI), 흉강내 혈액량 지수(ITBI), 혈관외 폐수 지수(EVLWI), 박출량(SV), 박출량 변화(SVV), 심장 기능 지수(CFI) ), 최대 좌심실 수축성(dPmax) 및 평균 동맥압(MAP)을 모니터링합니다.

CVP는 카테터 삽입 쇄골하 정맥을 통해 모니터링됩니다. 각 혈역학 검사의 시간은 연구 프로토콜에 의해 결정됩니다. 이 연구와 관련된 혈역학 검사는 현재 임상 실습과 다르지 않으므로 표준 치료에 대한 추가 개입이 없습니다.

산소 전달 및 소비 산소 전달(산소 전달 지수; DO2I) 및 소비(산소 소비 지수; VO2I)를 특성화하는 매개변수는 동맥 및 중심 정맥 혈액 가스 분석 결과 및 혈역학 매개변수로부터 계산됩니다.

통계 방법 통계 분석은 사회 과학 소프트웨어(SPSS; SPSS Inc, Chicago, Illinois, USA)에 의해 수행됩니다.

연속 및 불연속 변수는 독립 샘플 t 테스트(2개 범주) 및 일원 분산 분석(일원 ANOVA; 더 많은 범주)에 의해 각각 분석됩니다. 두 개의 연속 변수는 Spearman의 순위 상관 검정으로 비교됩니다. 불연속 변수는 Pearson의 카이 제곱 테스트로 테스트됩니다. 일반 변수는 Mann-Whitney U 테스트 또는 Kruskal-Wallis 테스트로 비교됩니다. 다변량 분석의 경우 로지스틱 회귀 모델이 생성됩니다.

유의 수준은 5%(p ≤ 0.05)로 설정됩니다.