植物甲萘醌对血液透析患者冠状动脉钙化的影响

在我们医院（Unidad Medica de Alta Especialidad No. 1 Bajío），大约有 130 名血液透析患者，心血管风险的评估是通过血脂谱、心电图和超声心动图等基础研究完成的，其管理由糖尿病等经典干预措施决定控制、高血压和他汀类药物的使用并没有显示出患者存活率的增加，而且很明显，使磷酸盐正常化的更有效的干预措施，如强化透析甚至肾移植，都不能逆转血管钙化。 这可能是因为逆转过程需要在细胞水平上被激活，使用维生素 K 作为强组织钙化抑制剂等干预措施可以成为逆转慢性肾病血管钙化的有效工具。

通过证明使用维生素 K 可以逆转冠状动脉钙化，可以降低心血管事件的发生率，从而降低冠状动脉粥样硬化的进展和急性心肌梗死的风险。 维生素 K 的使用可能代表一种经济干预，可以在其他医院中心实施，作为血液透析慢性肾病患者管理的主要部分。 基于此，我们提出以下研究问题：“与安慰剂相比，植物甲萘醌对血液透析患者冠状动脉钙化的影响是什么？”。 我们的研究假设是，与安慰剂相比，植物甲萘醌可减缓血液透析患者冠状动脉钙化的进展并促进其消退。

与安慰剂相比，采用双盲设计了一项随机临床试验，抽样类型为简单随机概率，研究对象为 Unidad Medica de Alta Especialidad No. 1 Bajío 的血液透析患者，诊断为任何病因的慢性肾病符合 10 Agatston 单位的冠状动脉钙化评分的断层扫描标准。

选择标准如下：

纳入标准：

正在接受血液透析的慢性肾病患者 接受血液透析 6 个月或更长时间的患者 18 岁以上的患者 符合 10 Agatston 单位冠状动脉钙化评分断层扫描标准的患者。

IMSS 的男性和女性权利人

无纳入标准：

既往或目前接受植物甲萘醌治疗的患者 冠状动脉支架患者 患有心律失常并需要使用华法林或醋硝香豆素进行口服抗凝治疗的患者 孕妇

排除标准：

随访期间接受肾移植的患者 随访期间改变腹膜透析方式的患者

淘汰标准：

希望退出研究的患者 对维生素 K 过敏的患者 研究的开始日期是在健康研究协调电子注册系统（SIRELCIS 的西班牙语首字母缩写词）批准后，直到整个宇宙完成并在 12 个月后 -干预。 这项工作经当地研究和伦理委员会批准，批准注册号为 R-2017-501-16。

样本量是根据 Block 等人 (2005) 的文章计算的，其中使用安慰剂评估了血液透析患者冠状动脉钙化的年度比例，该比例为 88%。 假设使用维生素 K，出现冠状动脉钙化进展的患者比例为 70%，加上 0.05 的 alpha 误差、80% 的检验功效和单尾，则每组 27 名患者的规模为获得，考虑到 10% 的损失，样本增加到每组 30 名患者。

方法如下：在血液透析患者人群中，寻找符合纳入标准的患者，一旦接受参与研究并签署知情同意书，就进行冠状动脉断层扫描，完成样本量后，使用随机数字字母将患者随机分组。

冠状动脉断层扫描由 UMAE No. 1 放射科工作人员执行和解释，他们对研究组或他们的干预一无所知。

研究组在血液透析后每周 3 次给予 10 mg 植物甲萘醌（1 瓶在体外血液透析回路的静脉管路），而对照组在血液透析后给予安慰剂溶液，每周 3 次；维生素 K 和安慰剂均由医院药房提供。 每次使用后，都会监测药物和安慰剂的不良反应。

患者随访12个月，随访结束时由放射科行冠脉控制断层扫描评估最终钙化评分。

实验室研究在医院的实验室进行，是慢性肾病患者随访研究的一部分，在研究患者入院时和 12 个月随访结束时要求进行。

根据变量的类型，结果以均值和标准差或中位数和置信区间的描述性统计显示。

使用卡方检验或精确 Fisher 检验分析定性变量。 在不具有正态分布的情况下使用学生的 T 或 Mann Withney 的 W 的定量变量。

为了比较维生素 K 组和安慰剂组之间的冠状动脉钙化，他们使用独立样本的 T 或 U Mann Withney 进行比较，并比较干预组和对照组的基线和最终冠状动脉钙化之间的变化，冠状动脉钙化计算分数增量，并进行配对学生 T 或 Wilcoxon 检验。 p值小于0.05被认为是显着的。

同样，进行了相对风险测量 (RR)、绝对风险降低 (ARR) 和待治疗人数 (NTT)。