Účinky fytomenadionu na kalcifikaci koronárních tepen hemodialyzovaných pacientů

V naší nemocnici (Unidad Medica de Alta Especialidad č. 1 Bajío) je na hemodialýze cca 130 pacientů a odhad kardiovaskulárního rizika se provádí základními studiemi jako je lipidový profil, elektrokardiogram a echokardiogram a jeho management je dán klasickými intervencemi jako je diabetes kontrola, hypertenze a užívání statinů, které neprokázaly zvýšení přežití pacientů, a je zřejmé, že dramatičtější intervence k normalizaci fosfátů, jako je intenzivní dialýza a dokonce transplantace ledvin, nemohou zvrátit vaskulární kalcifikaci. Může to být způsobeno tím, že proces reverze musí být aktivován na buněčné úrovni, intervence, jako je použití vitaminu K jako silného inhibitoru kalcifikace tkání, mohou být aktivním nástrojem pro zvrat kalcifikace cév u chronického onemocnění ledvin.

Prokázáním zvratu koronární kalcifikace s použitím vitaminu K lze snížit výskyt kardiovaskulárních příhod, a tím snížit progresi koronární aterosklerózy a riziko akutního infarktu myokardu. Užívání vitaminu K může představovat ekonomickou intervenci, kterou by bylo možné realizovat i v jiných nemocničních centrech jako primární součást léčby u pacientů s chronickým onemocněním ledvin na hemodialýze. Na základě toho si klademe následující výzkumnou otázku: „Jaký je účinek fytomenadionu na kalcifikaci koronárních tepen u pacientů na hemodialýze ve srovnání s placebem?. Naší výzkumnou hypotézou bylo, že fytomenadion zpomaluje progresi a podporuje regresi kalcifikace koronárních tepen u pacientů na hemodialýze ve srovnání s placebem.

Byla navržena randomizovaná klinická studie s dvojitým zaslepením ve srovnání s placebem, typ odběru byl jednoduchý náhodný pravděpodobnostní a vesmír studovaných pacientů na hemodialýze Unidad Médica de Alta Especialidad č. 1 Bajío, s diagnózou chronického onemocnění ledvin jakékoli etiologie které splňují tomografické kritérium koronárního kalciového skóre 10 Agatstonových jednotek.

Kritéria výběru byla následující:

Kritéria pro zařazení:

Pacienti s chronickým onemocněním ledvin na hemodialýze Pacienti, kteří jsou na hemodialýze 6 měsíců nebo déle Pacienti starší 18 let Pacienti, kteří splňují tomografické kritérium koronárního kalciového skóre 10 Agatstonových jednotek.

Držitelé práv mužského a ženského pohlaví IMSS

Žádná kritéria pro zařazení:

Pacienti v předchozí nebo současné léčbě fytomenadionem Pacienti s koronárním stentem Pacienti s arytmií a vyžadující perorální antikoagulaci warfarinem nebo acenokumarinem Těhotné pacientky

Kritéria vyloučení:

Pacienti, kteří podstoupí transplantaci ledvin během období sledování Pacienti, kteří během období sledování změní modalitu na peritoneální dialýzu

Kritéria eliminace:

Pacienti, kteří si přejí opustit studii Pacienti alergičtí na vitamín K Datum zahájení studie bylo po schválení elektronickým registračním systémem koordinace zdravotnického výzkumu (SIRELCIS podle jeho zkratky ve španělštině), dokud nebude dokončen celý vesmír a 12 měsíců po něm- až po zásahu. Tato práce byla schválena místní výzkumnou a etickou komisí, schválena s registračním číslem R-2017-501-16.

Velikost vzorku byla vypočtena na základě článku Block et al (2005), kde byl roční podíl kalcifikace koronárních tepen u pacientů na hemodialýze hodnocen s použitím placeba, což bylo 88 %. Za předpokladu, že při použití vitaminu K bude podíl pacientů s progresí kalcifikace koronárních tepen 70 %, plus chyba alfa 0,05, síla testu 80 % a jeden ocas, byla velikost 27 pacientů na skupinu s ohledem na ztrátu 10 % byl vzorek zvýšen na 30 pacientů na skupinu.

Metodika byla následující: v populaci hemodialyzovaných pacientů byli vyhledáni pacienti, kteří splnili kritéria pro zařazení, po akceptaci účasti ve studii a podepsání informovaného souhlasu byla provedena koronární tomografie a po doplnění velikosti vzorku pacienti byli randomizováni pomocí písmene náhodného čísla.

Koronární tomografie byla provedena a interpretována radiologickým personálem UMAE č. 1, který neměl žádné znalosti o studijních skupinách ani o jejich intervenci.

Studijní skupině bylo podáváno 10 mg fytomenadionu (1 lahvička do žilní linie mimotělního hemodialyzačního okruhu) po hemodialýze 3krát týdně a kontrolní skupině roztok placeba po hemodialýze 3krát týdně; jak vitamín K, tak placebo poskytla nemocniční lékárna. Po každé aplikaci byly sledovány nežádoucí účinky léku i placeba.

Sledování pacientů bylo 12 měsíců, na konci sledování byla na RTG oddělení provedena koronární kontrolní tomografie pro posouzení konečného kalciového skóre.

Laboratorní studie byly zpracovány v laboratoři nemocnice a jsou součástí navazujících studií pacientů s chronickým onemocněním ledvin, byly vyžádány při přijetí pacientů do studie a na konci 12měsíčního sledování.

Výsledky jsou prezentovány s deskriptivní statistikou s průměrem a směrodatnou odchylkou nebo mediánem s intervaly spolehlivosti podle typu proměnné.

Kvalitativní proměnné byly analyzovány pomocí Chi kvadrátu nebo přesného Fisherova testu. Kvantitativní proměnné používající studentovo T nebo Mann Withneyho W v případě, že nemají normální rozdělení.

Pro srovnání kalcifikace koronárních tepen mezi skupinami s vitaminem K a placebem byly porovnány pomocí T z nezávislých vzorků nebo U Mann Withney a pro srovnání změny mezi výchozí hodnotou a konečnou kalcifikací koronárních tepen jak v intervenční skupině, tak v kontrolní skupině, koronární kalcium bylo vypočteno delta skóre a byl proveden párový studentův T nebo Wilcoxonův test. Hodnoty p menor 0,05 byly považovány za významné.

Stejně tak bylo provedeno měření relativního rizika (RR), snížení absolutního rizika (ARR) a počet léčených pacientů (NTT).