Abaloparatide 和骨盆骨折愈合

到 2030 年，超过 25% 的美国人口将超过 65 岁。 女性的骨盆骨折率更高。 大于 60 岁的患者中超过 90% 的骨盆骨折被定义为骨质疏松症相关骨折。 在德国最近的一项研究中，60 岁以上人群的首次骨盆骨折发生率为 22.4 [95% CI 22.0-22.9] 每 10,000 人年。 发病率随着年龄的增长而急剧增加，从 65 至 69 岁的女性和男性的每 10,000 人年 5.4 人和 3.8 人分别增加到 90 岁及以上的女性和男性的每 10,000 人年 93.5 人和 44.5 人。 这与美国和芬兰的研究一致，也表明骨盆骨折的发生率随着年龄的增长而增加。 骨盆骨折通常是低能量创伤的结果，例如从站立高度跌落。 骨盆骨折与这项拟议的随机安慰剂对照研究最相关。 这种骨折伴随着老年人的剧烈疼痛、慢性固定以及功能和独立性的丧失。 目前骨盆骨折的治疗策略包括疼痛管理、患者活动和预防与合并症相关的并发症。 在对超过 500 名患者的六项研究的回顾中，平均住院时间为 13.4 天，平均 1 年死亡率为 16.3%。 1300 名骨盆骨折患者的死亡率在 3 年时仍然升高。 骨盆骨折与缓慢愈合和延迟恢复全部功能和正常活动有关。 骨盆骨折消耗了大量的医疗保健资源，并且根据行政索赔数据，它们是与骨质疏松症相关的最昂贵的骨折之一。 三分之一的骨盆骨折患者在 3 个月时发生未愈合的骨折，可导致持续疼痛和影响活动能力。 随着人口老龄化和骨盆骨折发病率预计随之增加，迫切需要找到能够加速愈合的有效治疗方法。 有强有力的临床前数据和临床证据表明，使用甲状旁腺激素 (PTH) 受体激动剂可以改善骨愈合、加速骨折愈合和改善身体机能。 在一项非随机、非盲化研究中，100% 接受 1-84PTH 治疗的骨盆骨折患者在 12 周内痊愈，而对照组为 68%。 然而，目前没有足够的证据推荐常规使用 PTH 受体激动剂来促进骨折愈合。 骨盆骨折是研究 abaloparatide 对骨折愈合率影响的理想选择，因为绝大多数骨折都没有手术修复。 先前关于特立帕肽对腕部骨折愈合的研究受到限制和混淆，因为治疗这些骨折的手术固定的流行率增加。 这项研究可能产生的骨盆骨折愈合的有力证据可能不仅对骨盆骨折有影响，而且可能表明对其他骨折的潜在用途。

在针对 50 岁以上急性骨盆骨折患者的拟议随机、双盲、安慰剂对照临床试验中，研究人员计划评估除了标准治疗（疼痛管理、卧床休息和预防合并症引起的并发症），与单独的标准治疗相比，可有效加速女性和男性的骨折愈合。 研究人员假设开发成功的辅助疗法 (ABALOPARATIDE) 将加速骨折愈合的影像学证据并加速功能恢复。 如果这个假设成立，它将导致临床实践的改变和骨盆骨折患者护理质量的提高。 对骨盆骨折愈合有影响的证据也可能扩展到改善其他骨质疏松症相关骨折愈合的潜力。 在计划的试验中，研究人员将招募患有急性骨盆骨折的女性和男性，并在安慰剂对照双盲研究的 3 个月治疗中解决 3 个具体目标，以确定 ABALOPARATIDE 除了标准治疗与安慰剂和标准治疗相比：

1. 结果是使用焦点 CT 减少 CT 扫描的辐射暴露在 3 个月时更完整的皮质桥接的证据（主要结果）。
2. 根据数字评定量表和麻醉剂使用的减少（次要结果）评估，可以更快地减轻疼痛。
3. 使用评估下肢功能的措施（连续总结身体表现评分和计时和 Go- 次要结果）更多地导致更快地改善功能结果。

尽管主要分析将基于 0 至 3 个月的数据，但 ABALOPARATIDE 对骨折愈合的益处是否会随着时间的推移而减弱尚不清楚，因此更长时间的随访对于扩展关于早期 ABALOPARATIDE 对这些结果的持续影响的知识非常重要。 因此，研究人员将使用 9 个月的开放标签 ABALOPARATIDE 延长这项研究，以确定在 3 个月的治疗期间安慰剂组和 ABALOPARATIDE 组之间的任何潜在差异是否明显并随着时间的推移持续存在，即使在三个月后使用 ABALOPARATIDE 的患者中也是如此安慰剂对照干预。

如果 ABALOPARATIDE 可以改善骨折愈合，那么这项研究将对骨盆骨折患者的治疗产生影响，这些患者不是手术候选者，并且经常面临剧烈疼痛、慢性固定和老年人功能丧失。 加速骨盆骨折愈合的积极发现也将鼓励研究 ABALOPARATIDE 用于治疗其他骨质疏松性骨折。