Heilung von Abaloparatid und Beckenfrakturen

Bis 2030 werden über 25 % der gesamten US-Bevölkerung älter als 65 Jahre sein. Beckenbruchraten sind bei Frauen höher. Über 90 % der Beckenfrakturen bei Patienten über 60 Jahren werden als osteoporosebedingte Frakturen definiert. In einer aktuellen Studie in Deutschland betrug die Rate aller ersten Beckenfrakturen bei Personen über 60 22,4 [95 % CI 22,0-22,9] pro 10.000 Personenjahre. Die Inzidenzrate steigt dramatisch mit dem Alter, von 5,4 bzw. 3,8 pro 10.000 Personenjahren bei Frauen und Männern im Alter von 65 bis 69 Jahren auf 93,5 bzw. 44,5 pro 10.000 Personenjahren bei Frauen und Männern ab 90 Jahren. Dies steht im Einklang mit Studien in den USA und Finnland, die ebenfalls eine Zunahme der Inzidenz von Beckenfrakturen mit zunehmendem Alter zeigen. Beckenfrakturen sind meistens das Ergebnis eines Niedrigenergietraumas, wie z. B. eines Sturzes aus stehender Höhe. Beckenfrakturen sind für diese vorgeschlagene randomisierte placebokontrollierte Studie am relevantesten. Diese Fraktur wird von starken Schmerzen, chronischer Immobilität und Funktions- und Unabhängigkeitsverlust bei älteren Menschen begleitet. Die aktuelle Behandlungsstrategie von Beckenfrakturen umfasst Schmerzbehandlung, Patientenmobilisierung und die Prävention von Komplikationen im Zusammenhang mit komorbiden Erkrankungen. In einer Überprüfung von sechs Studien mit über 500 Patienten betrug die durchschnittliche Dauer des Krankenhausaufenthalts 13,4 Tage und die durchschnittliche 1-Jahres-Sterblichkeit 16,3 %. Die Sterblichkeitsraten bei 1300 Patienten mit Beckenfrakturen waren nach 3 Jahren immer noch erhöht. Beckenfrakturen sind mit einer langsamen Heilung und einer verzögerten Rückkehr zur vollen Funktion und normalen Aktivität verbunden. Beckenfrakturen verbrauchen erhebliche Ressourcen des Gesundheitswesens und sind, basierend auf administrativen Anspruchsdaten, eine der kostspieligsten Frakturen im Zusammenhang mit Osteoporose. Nicht verheilte Frakturen, die bei einem Drittel der Patienten mit Beckenfrakturen nach 3 Monaten auftreten, können anhaltende Schmerzen verursachen und die Mobilität beeinträchtigen. Mit dem Altern der Bevölkerung und dem erwarteten gleichzeitigen Anstieg der Inzidenz von Beckenfrakturen besteht ein dringender Bedarf, wirksame Behandlungen zu finden, die die Heilung beschleunigen. Es gibt starke präklinische Daten sowie klinische Beweise dafür, dass die Verabreichung von Parathormon (PTH)-Rezeptoragonisten die Knochenheilung verbessern, die Frakturheilung beschleunigen und die körperliche Funktion verbessern kann. In einer nicht randomisierten, nicht verblindeten Studie wurden 100 % der Patienten mit Beckenfraktur, die 1-84PTH erhielten, innerhalb von 12 Wochen geheilt, verglichen mit 68 % der Kontrollgruppe. Derzeit gibt es jedoch keine ausreichenden Beweise, um die routinemäßige Anwendung von PTH-Rezeptoragonisten zur Frakturheilung zu empfehlen. Beckenfrakturen sind ideal, um den Einfluss von Abaloparatid auf die Frakturheilungsrate zu untersuchen, da es für die überwiegende Mehrheit der Frakturen keine chirurgischen Reparaturen gibt. Frühere Studien zu Teriparatid zur Heilung von Handgelenkfrakturen waren begrenzt und wurden durch die erhöhte Prävalenz der chirurgischen Fixierung zur Behandlung dieser Frakturen verfälscht. Starke Beweise für die Heilung von Beckenfrakturen, die sich aus dieser Studie ergeben können, haben möglicherweise nicht nur Auswirkungen auf Beckenfrakturen, sondern weisen möglicherweise auch auf eine potenzielle Verwendung für andere Frakturen hin.

In der vorgeschlagenen randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten klinischen Studie bei Patienten im Alter von über 50 Jahren mit akuter Beckenfraktur planen die Prüfärzte zu bewerten, ob die Behandlung mit täglich subkutan verabreichtem ABALOPARATIDE 80 µg/Tag im Vergleich zu Placebo zusätzlich zur Standardbehandlung (Schmerz Behandlung, Bettruhe und Vorbeugung von Komplikationen durch komorbide Erkrankungen) ist bei der Beschleunigung der Frakturheilung bei Frauen und Männern im Vergleich zur Standardbehandlung allein wirksam. Die Forscher gehen davon aus, dass die Entwicklung einer erfolgreichen Begleittherapie (ABALOPARATIDE) den röntgenologischen Nachweis der Frakturheilung beschleunigen und die funktionelle Erholung beschleunigen wird. Wenn diese Hypothese zutrifft, würde dies zu einer Änderung der klinischen Praxis und einer verbesserten Versorgungsqualität für Patienten mit Beckenfrakturen führen. Der Nachweis einer Auswirkung auf die Heilung von Beckenfrakturen kann sich auch auf ein Potenzial zur Verbesserung der Heilung anderer osteoporosebedingter Frakturen erstrecken. In der geplanten Studie werden die Prüfärzte Frauen und Männer mit akuten Beckenfrakturen rekrutieren und 3 spezifische Ziele über 3 Behandlungsmonate in einer placebokontrollierten Doppelblindstudie behandeln, um festzustellen, ob ABALOPARATIDE zusätzlich zur Standardbehandlung im Vergleich zu Placebo und Standardbehandlung:

1. Ergibt Hinweise auf eine vollständigere kortikale Überbrückung nach 3 Monaten unter Verwendung von Fokus-CT zur Reduzierung der Strahlenbelastung durch CT-Scans (primäres Ergebnis).
2. Führt zu einer schnelleren Schmerzlinderung, gemessen sowohl anhand der numerischen Bewertungsskala, als auch zu einer Verringerung des Gebrauchs von Betäubungsmitteln (sekundäres Ergebnis).
3. Führt eher zu einem schneller verbesserten funktionellen Ergebnis unter Verwendung von Maßnahmen zur Bewertung der Funktion der unteren Extremitäten (kontinuierlicher zusammenfassender körperlicher Leistungswert und Timed Up and Go-sekundäre Ergebnisse).

Obwohl die primäre Analyse auf Daten von 0 bis 3 Monaten basieren wird, ist unklar, ob der Nutzen von ABALOPARATIDE bei der Frakturheilung mit der Zeit nachlässt, weshalb eine längere Nachbeobachtung wichtig ist, um das Wissen über die Persistenz der frühen Wirkung von ABALOPARATIDE auf diese Ergebnisse zu erweitern. Daher werden die Prüfärzte diese Studie um 9 Monate Open-Label-ABALOPARATIDE verlängern, um festzustellen, ob mögliche Unterschiede zwischen der Placebo- und der ABALOPARATIDE-Gruppe während der 3-monatigen Behandlung offensichtlich sind und im Laufe der Zeit bestehen bleiben, selbst bei Patienten, die ABALOPARATIDE nach den drei Monaten anwenden placebokontrollierte Intervention.

Wenn ABALOPARATIDE die Frakturheilung verbessern kann, wird diese Studie Auswirkungen auf die Behandlung von Personen mit Beckenfrakturen haben, die keine Kandidaten für eine Operation sind und bei älteren Menschen häufig mit starken Schmerzen, chronischer Immobilität und Funktionsverlust konfrontiert sind. Ein positiver Befund einer beschleunigten Heilung von Beckenfrakturen würde auch die Untersuchung von ABALOPARATIDE zur Behandlung anderer osteoporotischer Frakturen fördern.