Abaloparatide e guarigione della frattura pelvica

Entro il 2030 oltre il 25% dell'intera popolazione statunitense avrà più di 65 anni. I tassi di frattura pelvica sono più alti nelle donne. Oltre il 90% delle fratture pelviche in pazienti >60 anni sono definite come fratture correlate all'osteoporosi. In un recente studio in Germania, il tasso di tutte le prime fratture pelviche nelle persone di età superiore ai 60 anni era di 22,4 [95% CI 22,0-22,9] per 10.000 persone-anno. Il tasso di incidenza aumenta notevolmente con l'età, da 5,4 e 3,8 per 10.000 anni-persona nelle donne e negli uomini di età compresa tra 65 e 69 anni a 93,5 e 44,5 per 10.000 anni-persona nelle donne e negli uomini di età pari o superiore a 90 anni, rispettivamente. Ciò è in accordo con gli studi negli Stati Uniti e in Finlandia, che mostrano anche un aumento dell'incidenza delle fratture pelviche con l'età. Le fratture pelviche sono spesso il risultato di un trauma a bassa energia, come una caduta dall'altezza eretta. Le fratture pelviche sono le più rilevanti per questo proposto studio randomizzato controllato con placebo. Questa frattura è accompagnata da forte dolore, immobilità cronica e perdita di funzionalità e indipendenza negli anziani. L'attuale strategia terapeutica delle fratture pelviche comprende la gestione del dolore, la mobilizzazione del paziente e la prevenzione delle complicanze associate a condizioni di comorbidità. In una revisione di sei studi con oltre 500 pazienti, la durata media della degenza ospedaliera è stata di 13,4 giorni e la mortalità media a 1 anno è stata del 16,3%. I tassi di mortalità in 1300 pazienti con frattura pelvica erano ancora elevati a 3 anni. Le fratture pelviche sono associate a una lenta guarigione e a un ritardato ritorno alla piena funzionalità e alla normale attività. Le fratture pelviche consumano notevoli risorse sanitarie e, sulla base dei dati relativi alle richieste amministrative, sono una delle fratture correlate all'osteoporosi più costose. Le fratture non guarite, che si verificano in un terzo dei pazienti con frattura pelvica a 3 mesi, possono causare dolore continuo e mobilità da impatto. Con l'invecchiamento della popolazione e il previsto concomitante aumento dell'incidenza delle fratture pelviche, è urgente trovare trattamenti efficaci che accelerino la guarigione. Esistono forti dati preclinici, così come prove cliniche, che la somministrazione di agonisti del recettore dell'ormone paratiroideo (PTH) può migliorare l'unione ossea, accelerare la guarigione delle fratture e migliorare la funzione fisica. In uno studio non randomizzato e non in cieco, il 100% dei pazienti con frattura pelvica trattati con 1-84PTH è guarito entro 12 settimane rispetto al 68% dei controlli. Tuttavia, al momento non ci sono prove sufficienti per raccomandare l'uso di routine degli agonisti del recettore del PTH per la guarigione delle fratture. Le fratture pelviche sono ideali da studiare per l'impatto dell'abaloparatide sul tasso di guarigione delle fratture perché non ci sono riparazioni chirurgiche per la stragrande maggioranza delle fratture. Precedenti studi di teriparatide sulla guarigione delle fratture del polso erano limitati e confusi dall'aumentata prevalenza della fissazione chirurgica per il trattamento di queste fratture. La forte evidenza di guarigione della frattura pelvica che potrebbe derivare da questo studio potrebbe non solo avere un impatto sulle fratture pelviche, ma forse potrebbe indicare un potenziale utilizzo anche per altre fratture.

Nello studio clinico proposto, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo in pazienti di età >50 anni con frattura pelvica acuta, i ricercatori intendono valutare se il trattamento con ABALOPARATIDE sottocutaneo giornaliero 80 mcg/die rispetto al placebo, in aggiunta al trattamento standard (dolore gestione, riposo a letto e prevenzione delle complicanze dovute a condizioni di comorbidità), è efficace nell'accelerare la guarigione delle fratture nelle donne e negli uomini rispetto al solo trattamento standard. I ricercatori ipotizzano che lo sviluppo di una terapia aggiuntiva di successo (ABALOPARATIDE) accelererà l'evidenza radiografica della guarigione della frattura e accelererà il recupero funzionale. Se questa ipotesi fosse vera, porterebbe a un cambiamento nella pratica clinica e a una migliore qualità dell'assistenza per i pazienti con fratture pelviche. La prova di un impatto sulla guarigione delle fratture pelviche può anche estendersi a un potenziale miglioramento della guarigione di altre fratture correlate all'osteoporosi. Nello studio pianificato i ricercatori recluteranno donne e uomini con fratture pelviche acute e affronteranno 3 obiettivi specifici in 3 mesi di trattamento in uno studio in doppio cieco controllato con placebo per determinare se ABALOPARATIDE in aggiunta alle cure standard rispetto al placebo e alle cure standard:

1. Risultati in evidenza di bridging corticale più completo a 3 mesi utilizzando focus CT per ridurre l'esposizione alle radiazioni dalle scansioni TC (outcome primario).
2. Porta a una più rapida riduzione del dolore valutata sia dalla Numeric Rating Scale che a una riduzione dell'uso di stupefacenti (outcome secondario).
3. Conduce maggiormente a un risultato funzionale migliorato più rapidamente utilizzando misure per valutare la funzione degli arti inferiori (punteggio delle prestazioni fisiche di riepilogo continuo e risultati secondari Timed Up and Go).

Sebbene l'analisi primaria si baserà su dati da 0 a 3 mesi, non è chiaro se il beneficio di ABALOPARATIDE sulla guarigione delle fratture diminuisca nel tempo, rendendo importante un follow-up più lungo per estendere le conoscenze sulla persistenza dell'effetto precoce di ABALOPARATIDE su questi risultati. Pertanto, i ricercatori estenderanno questo studio con 9 mesi di ABALOPARATIDE in aperto per determinare se eventuali differenze potenziali tra i gruppi placebo e ABALOPARATIDE durante i 3 mesi di trattamento sono evidenti e persistono nel tempo, anche nei pazienti che usano ABALOPARATIDE dopo i tre mesi intervento controllato con placebo.

Se l'ABALOPARATIDE può migliorare la guarigione delle fratture, questo studio avrà un impatto sul trattamento delle persone con frattura pelvica che non sono candidati alla chirurgia e che spesso affrontano forti dolori, immobilità cronica e perdita della funzione negli anziani. Una scoperta positiva di guarigione accelerata delle fratture pelviche incoraggerebbe anche lo studio di ABALOPARATIDE per il trattamento di altre fratture osteoporotiche.