Abaloparatid a léčení zlomenin pánve

Do roku 2030 bude více než 25 % veškeré populace USA starší 65 let. Míra zlomenin pánve je vyšší u žen. Více než 90 % zlomenin pánve u pacientů > 60 let je definováno jako zlomeniny související s osteoporózou. V nedávné studii v Německu byla četnost všech prvních zlomenin pánve u osob starších 60 let 22,4 [95% CI 22,0–22,9]. na 10 000 osoboroků. Míra výskytu se dramaticky zvyšuje s věkem, z 5,4 a 3,8 na 10 000 osoboroků u žen a mužů ve věku 65 až 69 let na 93,5 a 44,5 na 10 000 osoboroků u žen a mužů ve věku 90 let a starších. To je v souladu se studiemi v USA a Finsku, které rovněž prokazují nárůst výskytu zlomenin pánve s věkem. Zlomeniny pánve jsou nejčastěji důsledkem nízkoenergetického traumatu, jako je pád z výšky. Zlomeniny pánve jsou pro tuto navrhovanou randomizovanou placebem kontrolovanou studii nejrelevantnější. Tato zlomenina je provázena silnou bolestí, chronickou imobilitou a ztrátou funkce a nezávislosti u starších osob. Současná strategie léčby zlomenin pánve zahrnuje zvládání bolesti, mobilizaci pacienta a prevenci komplikací spojených s komorbidními stavy. V přehledu šesti studií s více než 500 pacienty byla průměrná délka hospitalizace 13,4 dne a průměrná jednoletá mortalita 16,3 %. Úmrtnost u 1300 pacientů se zlomeninou pánve byla po 3 letech stále zvýšená. Zlomeniny pánve jsou spojeny s pomalým hojením a opožděným návratem k plné funkci a normální činnosti. Zlomeniny pánve spotřebovávají značné zdroje zdravotní péče a na základě údajů z administrativních nároků jsou jednou z nejnákladnějších zlomenin souvisejících s osteoporózou. Nezhojené zlomeniny, které se objevují u jedné třetiny pacientů se zlomeninou pánve po 3 měsících, mohou způsobit pokračující bolest a pohyblivost při nárazu. Se stárnutím populace a očekávaným doprovodným nárůstem výskytu zlomenin pánve je naléhavá potřeba najít účinnou léčbu, která urychlí hojení. Existují silné preklinické údaje, stejně jako klinické důkazy, že podávání agonistů receptoru parathormonu (PTH) může zlepšit spojení kostí, urychlit hojení zlomenin a zlepšit fyzické funkce. V jedné nerandomizované, nezaslepené studii se 100 % pacientů se zlomeninou pánve, kterým byl podáván 1-84PTH, zhojilo během 12 týdnů ve srovnání s 68 % u kontrol. V současné době však není dostatek důkazů pro doporučení rutinního používání agonistů PTH receptoru pro hojení zlomenin. Zlomeniny pánve jsou ideální pro studium vlivu abaloparatidu na rychlost hojení zlomenin, protože u velké většiny zlomenin neexistují žádné chirurgické opravy. Předchozí studie teriparatidu na hojení zlomenin zápěstí byly omezené a zkreslené zvýšenou prevalencí chirurgické fixace k léčbě těchto zlomenin. Silné důkazy o hojení zlomenin pánve, které mohou být výsledkem této studie, nemusí mít dopad pouze na zlomeniny pánve, ale možná mohou naznačovat potenciální použití i pro jiné zlomeniny.

V navrhované randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované klinické studii u pacientů starších 50 let s akutní zlomeninou pánve plánují zkoušející vyhodnotit, zda léčba denním subkutánním ABALOPARATIDEM 80 mcg/den ve srovnání s placebem, navíc ke standardní léčbě (bolest management, klid na lůžku a prevence komplikací z komorbidních stavů), je účinný při urychlení hojení zlomenin u žen a mužů ve srovnání se samotnou standardní léčbou. Výzkumníci předpokládají, že vývoj úspěšné doplňkové terapie (ABALOPARATIDE) urychlí rentgenový průkaz hojení zlomenin a urychlí funkční zotavení. Pokud by tato hypotéza platila, vedlo by to ke změně klinické praxe a zkvalitnění péče o pacienty s frakturou pánve. Důkazy o vlivu na hojení zlomenin pánve se mohou rozšířit i na potenciál zlepšit hojení jiných zlomenin souvisejících s osteoporózou. V plánované studii budou vyšetřovatelé přijímat ženy a muže s akutními zlomeninami pánve a zaměřit se na 3 specifické cíle během 3 měsíců léčby v placebem kontrolované dvojitě zaslepené studii, aby zjistili, zda ABALOPARATIDE jako doplněk standardní péče oproti placebu a standardní péči:

1. Výsledky prokazují úplnější kortikální přemostění po 3 měsících pomocí fokusového CT ke snížení radiační expozice z CT skenů (primární výsledek).
2. Vede k rychlejšímu snížení bolesti, jak je hodnoceno pomocí číselné hodnotící škály a snížení užívání narkotik (sekundární výsledek).
3. Vede více k rychlejšímu zlepšení funkčního výsledku pomocí měření k hodnocení funkce dolních končetin (Continuous Summary Physical Performance Score a Timed Up and Go-second results).

Ačkoli primární analýza bude založena na datech od 0 do 3 měsíců, není jasné, zda přínos ABALOPARATIDE na hojení zlomenin v průběhu času slábne, takže je důležité delší sledování pro rozšíření znalostí o přetrvávání časného účinku ABALOPARATIDE na tyto výsledky. Zkoušející proto rozšíří tuto studii o 9 měsíců otevřeného ABALOPARATIDE, aby zjistili, zda jsou jakékoli potenciální rozdíly mezi skupinami s placebem a ABALOPARATIDEM během 3 měsíců léčby evidentní a přetrvávají v průběhu času, a to i u pacientů, kteří užívají ABALOPARATIDE po třech měsících léčby. placebem kontrolovaná intervence.

Pokud ABALOPARATIDE může zlepšit hojení zlomenin, bude mít tato studie dopad na léčbu osob se zlomeninou pánve, které nejsou kandidáty chirurgického zákroku a často čelí silné bolesti, chronické nehybnosti a ztrátě funkce u starších osob. Pozitivní nález urychleného hojení zlomenin pánve by také podpořil studium ABALOPARATIDU pro léčbu jiných osteoporotických zlomenin.